Tutkimus TTI-0102 vs placebo arvioimiseksi MELAS-potilailla

Sisällön kriteerit:

1. Potilas tai potilaan laillisesti nimetty edustaja on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista ja pystyy ymmärtämään tutkimuksen koko luonteen ja tarkoituksen, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset. Potilas on antanut suostumuksensa paikallisten/laitosten vaatimusten mukaisesti.
2. Seulonnassa 16-60-vuotiaat miehet ja naiset.

3. Mitokondriaalisen enkefalomyopatian, maitohappoasidoosin ja aivohalvauksen kaltaisten episodien (MELAS) diagnoosi, jotka määritellään seuraavasti:

   - mtDNA-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän MELAS- ja MELAS-fenotyyppiin (Emmanuele et ai., 2022), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: m.3243A>G, m.13513G>A, m.10191T>C, m. 3271T>C, sp. 13136_15374del, m. 8363G>A. Mutaatiolla on oltava >50 % heteroplasmia, jolle on tunnusomaista mutaatiokuormitus virtsan epiteelissä tai veressä.

   JA

   - kaksi tai useampi seuraavista kliinisistä oireista, jotka viittaavat MELAS-fenotyyppiin: diabetes, myopatia, kohtaukset, vähintään yksi historiallinen aivohalvauksen kaltainen episodi ja liikunta-intoleranssi.

4. Kohtalainen taudin vakavuus määritellään Newcastlen mitokondriaalisen sairauden aikuisten asteikolla (NMDAS) pisteillä 15–45.
5. Pystyy suorittamaan 12 minuutin kävelytestin (12-MWT) vähintään 150 metrin ja enintään 1000 metrin matkan 30 päivän aikana ennen seulontaa tai sen aikana.
6. Tutkittavien, jotka käyttävät säännöllisesti ravintolisiä, kuten kreatiinia, alfalipoiinihappoa, CoQ10:tä, B-vitamiineja, levokarnitiinia, ovat saaneet niitä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta ja suostuvat jatkamaan niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan (seulonnasta lähtien). Vierailu opinto-uloskäynnille).

7. Samanaikaisten lääkkeiden osalta tutkittavan tulee:

   1. Ole valmis pidättymään uusien ravintolisien ja reseptivapaiden lääkkeiden aloittamisesta, paitsi jos tutkija sen sallii koko tutkimuksen ajan.
   2. Syö vakaa annos lääkkeitä, jotka on määrätty kohtausten hoitoon ja ehkäisyyn. Vakaa annosta tässä yhteydessä tarkoitetaan muuttumattomana vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
8. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimuslääkeannostusvaatimuksia, eli pystyy nielemään tutkimuslääkeliuosta suun kautta.

9. Naiset osallistujat:

   • On oltava ei-hedelmöittyvä (eli kirurgisesti steriloitu [kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä]) tai postmenopausaalinen (jossa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, ja follikkeli -stimuloivan hormonin [FSH] taso >40 IU/L seulontakäynnillä) tai
   • Hedelmällisessä iässä olevan tulee suostua olemaan luovuttamatta munasoluja, olemaan yrittämättä tulla raskaaksi ja, jos hän on sukupuoliyhteydessä miespuolisen kumppanin kanssa, on suostuttava hyväksyttävien erittäin tehokkaiden ehkäisymuotojen käyttöön (katso protokolla kohta 19.2) alkaen suostumuslomakkeen allekirjoitusaika vähintään 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

10. Miespuoliset osallistujat:

    • Seksuaaliseen kanssakäymiseen osallistuminen, mukaan lukien ne, jotka ovat hedelmättömiä eivätkä tuota siittiöitä (esim. vasektomian jälkeinen), on pidättäydyttävä suojaamattomasta seksistä Study Exit -käyntiin asti.
    • On suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, ja jos hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, tulee suostua hyväksyttävän erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (katso protokolla kohta 19.2) suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta asti. vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
11. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten.
12. Ole halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarviointeja ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dokumentoitu diagnoosi samanaikaisista synnynnäisistä aineenvaihdunnan virheistä.
2. Ei-elektiivinen sairaalahoito, joka liittyy mitokondriaaliseen sairauteensa tai sairauden välittömään komplikaatioon 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
3. Ilmeinen komorbiditeetti estää heitä suorittamasta harjoitusta turvallisesti. Erityisesti potilaat, jotka kärsivät sydän- ja verisuonisairauksista, neurologisista sairauksista (esim. ataksia, pseudohalvauksen aiheuttama sokeus, perifeerinen neuropatia) tai pitkälle edennyt osteoartroosi.
4. Tauriinihoito edellisen kuukauden aikana, etkä ole valmis lopettamaan hoitoa kokeen ajaksi.
5. Verihiutale-, lymfosyytti- tai hemoglobiinitaso alle normaalin alarajan (LLN) seulonnassa.
6. Maksan vajaatoiminta, kun maksaentsyymitestit (alkalinen fosfataasi, ASAT tai ALAT) ovat yli 2,5 kertaa normaalin ylärajassa (ULN) seulonnassa.
7. Bilirubiini > 1,2 g/dl seulonnassa.
8. Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään 1) kroonisen dialyysin tarpeeksi tai 2) seerumin kreatiniiniarvoksi ≥1,2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumaksi <60 ml/min
9. Vaikea maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi.
10. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten tai muiden sairauksien esiintyminen tai seurauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä. Esimerkkejä: TPN:tä vaativa imeytymishäiriö, krooninen ripuli, pseudo-tukoskohtaukset.
11. Vakava pääteelinten hypoperfuusio-oireyhtymä, joka on seurausta sydämen vajaatoiminnasta ja johtaa maitohappoasidoosiin.
12. Potilaat, joilla epäillään kohonnutta kallonsisäistä painetta, pseudotumor cerebriä (PTC) ja/tai papilledeemaa.
13. Anamneesissa angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänleikkaus 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
14. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
15. Haimatulehduksen historia.
16. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys kysteamiinille.
17. Allergia jollekin lääkkeelle, joka sisältää merkaptamiinia, penisillamiinia tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
18. Todisteet tai suullinen todistus Helicobacter pylori -infektiosta tällä hetkellä tai viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa.
19. Kaikkien elävien rokotteiden käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista paitsi influenssarokote (huomaa, että COVID-19-rokote on sallittu).
20. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen virtsaraskaustesti ja vahvistava positiivinen seerumitesti seulonnassa. Ei saa tällä hetkellä imettää.
21. Veren tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai yli 500 ml:n kokoveren menetys 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai verensiirto 1 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta.
22. Osallistuminen toiseen kliiniseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa lääkkeen osalta tai 90 päivän sisällä biologisesta lääkkeestä tai laitteesta ennen seulontaa.
23. Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys toimia täysin yhteistyössä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.