MELAS患者におけるTTI-0102とプラセボを評価する研究

包含基準:

1. 患者または患者の法的に指定された代理人は、研究関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを与えており、起こり得るリスクや悪影響を含む治験の完全な性質と目的を理解することができます。 患者は地域/施設の要件に従って同意しています。
2. 検査時の年齢が16歳から60歳までの男女。

3. ミトコンドリア脳筋症、乳酸アシドーシスおよび脳卒中様エピソード (MELAS) の診断。以下のように定義されます。

   - MELAS および MELAS 表現型に関連することが知られている mtDNA 変異（Emmanuele et al., 2022）。以下が挙げられますが、これらに限定されません：m.3243A>G、m.13513G>A、m.10191T>C、m. 3271T>C、メートル。 13136_15374del、m. 8363G>A. 突然変異は、尿路上皮または血液中の突然変異負荷によって特徴付けられるヘテロプラスミー > 50% を持っていなければなりません。

   そして

   - MELAS表現型を示す以下の臨床症状のうちの2つ以上：糖尿病、ミオパチー、発作、少なくとも1つの歴史的な脳卒中様エピソード、および運動不耐症。

4. 中程度の疾患重症度は、ニューカッスル ミトコンドリア病成人スケール (NMDAS) スコア 15 ～ 45 として定義されます。
5. スクリーニング前またはスクリーニング時の 30 日以内に、150 メートル以上 1000 メートル以下の 12 分間の歩行テスト (12-MWT) を完了できる。
6. クレアチン、アルファリポ酸、コエンザイムQ10、ビタミンB群、レボカルニチンを含むがこれらに限定されない栄養補助食品を定期的に摂取している被験者は、研究前少なくとも3か月間摂取しており、研究全体を通じて摂取を続けることに同意するものとします（スクリーニングより）研究出口にアクセスしてください）。

7. 併用薬に関して、被験者は以下を行う必要があります。

   1. 研究期間中、治験責任医師が許可した場合を除き、新たな栄養補助食品や非処方薬の摂取を控えるようにしてください。
   2. 発作の管理と予防のために処方された薬を安定した用量で服用してください。 この文脈における安定した用量とは、スクリーニング来院前の少なくとも 30 日間変化がないことを意味します。
8. -治験薬の投与要件に喜んで従うことができる、つまり、治験薬溶液を経口摂取できる。

9. 女性参加者：

   • 妊娠の可能性がない患者（すなわち、外科的に不妊手術を受けている[子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術をスクリーニング来院の少なくとも6週間前に受けている]）、または閉経後（閉経後とは、別の医学的原因がなければ12か月間月経がないことと定義され、卵胞が存在すること） -スクリーニング来院時の刺激ホルモン [FSH] レベル > 40 IU/L)、または
   • 妊娠の可能性がある場合は、卵子を提供しないこと、妊娠を試みないことに同意する必要があり、男性パートナーと性交する場合は、受け入れ可能な形式の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（プロトコールセクション19.2を参照）。同意書に署名した時点から治験薬の最後の投与後少なくとも30日後まで。

10. 男性参加者：

    • 不妊症で精子を生成しない人を含む、あらゆる性交を行うこと（例: 精管切除後）、研究終了の訪問まで保護されていない性行為を控えなければなりません。
    • 精子提供を控えることに同意する必要があり、妊娠の可能性のある女性と性行為を行う場合は、同意書に署名してからその時点まで、受け入れられる非常に効果的な避妊法（プロトコルセクション19.2を参照）の使用に同意する必要があります。治験薬の最後の投与後少なくとも30日。
11. 採血のための適切な静脈アクセスを確保してください。
12. すべての研究評価を喜んで順守し、プロトコルのスケジュールと制限を遵守することができます。

除外基準:

1. 先天代謝異常症の同時発生の文書化された診断。
2. -スクリーニング来院前の60日以内に、ミトコンドリア疾患または疾患の直接の合併症に関連した非選択的入院。
3. 明らかな併存疾患により、安全に運動を行うことができません。 特に、心臓血管障害、神経障害（例: 運動失調、偽脳卒中による失明、末梢神経障害）、または進行した骨関節症。
4. 先月にタウリンによる治療を受けており、試験期間中は中止する意思がない。
5. スクリーニング時の血小板数、リンパ球数、またはヘモグロビンレベルが正常下限（LLN）を下回っている。
6. スクリーニング時の肝酵素検査（アルカリホスファターゼ、ASTまたはALT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍を超える肝不全。
7. スクリーニング時のビリルビン > 1.2 g/dL。
8. 腎不全、1) 慢性透析の必要性、または 2) 血清クレアチニン ≥1.2 mg/dl またはクレアチニン クリアランス <60 ml/min として定義されます。
9. 胃不全麻痺を含む重度の胃腸疾患。
10. 胃腸、肝臓、腎臓、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症がある。 例: TPN を必要とする吸収不良、慢性下痢、偽閉塞の発作。
11. 乳酸アシドーシスを引き起こす心不全に続発する重度の末端臓器低灌流症候群。
12. 頭蓋内圧の上昇、仮性脳腫瘍（PTC）および/または乳頭浮腫が疑われる患者。
13. -スクリーニング前2年以内の狭心症、心筋梗塞、または心臓手術の病歴。
14. 薬物またはアルコールの乱用歴。
15. 膵炎の病歴。
16. システアミンに対する過敏症が既知または疑われる。
17. -メルカプタミン、ペニシラミンを含む薬剤に対するアレルギー、または治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
18. 現在、またはスクリーニング前の過去 90 日以内のヘリコバクター ピロリ感染の証拠または口頭による証明。
19. インフルエンザワクチンを除く、最初の治験薬投与前の30日以内の生ワクチンの使用（新型コロナウイルスワクチンは許可されていることに注意してください）。
20. 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング時の尿妊娠検査陽性および確定的血清検査陽性。 現在授乳中ではないこと。
21. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の提供、または最初の治験薬投与前30日以内の500mLを超える全血の喪失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
22. スクリーニング前に、薬剤の場合は 30 日以内、生物製剤またはデバイスの場合は 90 日以内に別の臨床試験に参加していること。
23. 治験責任医師が被験者をこの研究に不適当と判断するその他の状態または以前の治療（研究計画の要件に完全に協力できないこと、または研究要件を遵守しない可能性を含む）。