此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

针对 DMMR/MSI-H 局限性结肠癌患者采用观察等待策略的新辅助 Pembrolizumab：GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES II 期试验 (PREMICES)

2025年6月12日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

新辅助 Pembrolizumab 采用观察等待策略治疗错配修复缺陷或微卫星不稳定性高 (dMMR/MSI-H) 局限性结肠癌患者：随机 GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES II 期试验

这项研究的目的是通过观察等待方法评估新辅助派姆单抗对局部 dMMR/MSI-H CRC 患者的疗效。 PREMICES 试验基于以下假设：非手术治疗对于接受新辅助派姆单抗治疗的 dMMR/MSI-H 局限性 CRC 患者有效。

符合条件的患者将以 1:1 的比例随机接受观察等待法（实验组）或标准策略（手术切除±辅助化疗；对照组）的派姆单抗治疗。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

dMMR/MSI-H 是预测免疫检查点抑制剂治疗结直肠癌 (CRC) 成功的关键生物标志物。 Pembrolizumab 已显示出改善转移性 CRC 患者的预后，成为新的护理标准。 新辅助免疫疗法在转移性和局限性结直肠癌中已显示出较高的完全病理反应率，并且在非手术方法中取得了有希望的结果。 研究支持在免疫治疗后使用“观察等待”策略，可能避免手术。 这些发现正在重塑 dMMR/MSI-H CRC 的治疗策略，特别是在器官保存和非手术治疗方面。

PREMICES 研究评估了新辅助派姆单抗联合观察等待方法治疗局部 dMMR/MSI-H CRC 患者的疗效。 它探索非手术治疗作为一种潜在策略，无需手术即可在 dMMR/MSI-H 局部 CRC 中实现完全临床缓解。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 法国
      • Avignon、法国
        • Institut Sainte Catherine
        • 首席研究员：
          • Clémence TOULLEC
        • 接触：
      • Besançon、法国
        • CHU Besancon
        • 首席研究员：
          • Angélique VIENOT
        • 接触：
      • Levallois Perret、法国
        • IHFB Cognacq Jay
        • 首席研究员：
          • Benoist CHIBAUDEL
        • 接触：
      • Lyon、法国
      • Paris、法国
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Raphaël COLLE
      • Paris、法国
        • Hôpital Saint Antoine
        • 首席研究员：
          • Romain Cohen
        • 接触：
      • Paris、法国
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • 首席研究员：
          • Olivier DUBREUIL
        • 接触：
      • Pessac、法国
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers、法国
      • Toulouse、法国
        • Chu Toulouse
        • 首席研究员：
          • Rosine Guimbaud
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署并注明日期的知情同意书 (IC)，
  2. 年龄≥18岁，
  3. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1（附录 24.7），
  4. 新诊断的、组织学证实的结肠或上三分之一直肠腺癌，注意：必须从结肠镜检查期间进行的活检中获得材料。
  5. 根据 RECIST v1.1（附录 24.8），在纳入前 21 天内通过胸部、腹部和骨盆 (TAP-CT) 进行放射学肿瘤评估，显示可切除的局部疾病 (cT0-4 cN0-2 cM0​​)，且无转移或转移非手术疾病，

  6. dMMR 和/或高 MSI (MSI-H) 肿瘤状态如下：

    • 免疫组织化学（IHC；使用 hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2 抗体）中≥1 个 MMR 蛋白（MLH1、MSH2、MSH6 或 PMS2）或二聚体对（MLH1 和 PMS2 或 MSH2 和 MSH6）表达缺失，
    • 和/或通过聚合酶链式反应 (PCR) 检测出 ≥ 3 个五聚体不稳定标记（BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24 和 NR-27），

    注意：

    • 如果 PCR 发现两个不稳定标记，则需要通过 IHC 确认 dMMR 状态或将 PCR 测试与匹配的正常组织进行比较。
    • 如果 IHC 或任何其他 IHC 模式仅丢失一种 MMR 蛋白表达，则需要使用五重 PCR 确认 MSI 状态；申办方同意 dMMR/MSI 状态必须包含患者（患者的文件 [匿名邮件] 必须在纳入之前发送给申办方）。 申办方将在收到研究者电子邮件后 24 小时内发送批准/拒绝患者纳入的电子邮件。 如果 IHC 和 PCR 之间存在差异，有关 dMMR/MSI 状态的最终决定将由 GERCOR 或协调研究者做出，

  7. 研究治疗随机化前 14 天内获得的足够的血液学状态、肾功能和肝功能：

    1. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥9克/分升，
    2. 血清肌酐水平 <150 µM 或清除率 >50 ml/min（肾病饮食调整 [MDRD] 或 Cockcroft 和 Gault），
    3. 血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN），碱性磷酸酶<5×ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN，
  8. 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，接受抗凝治疗的患者除外，其 PT-INR-aPTT 必须在治疗范围内，研究者认为适当,

  9. 女性参与者如果未怀孕或未哺乳，且符合以下条件之一，则有资格参加：

    1. 是否为无生育能力的女性，定义为：i/ ≥45 岁，没有月经 >1 年，ii/ 闭经 <2 年，未进行子宫切除术和卵巢切除术，且卵泡刺激素 (FSH) 高研究前（筛查）评估后绝经后范围内的值，iii/ 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后记录的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录进行确认或通过超声波进行确认， MRI 或 CT 扫描，
    2. 首次服用派姆单抗前 72 小时内妊娠血液检测呈阴性，并且
    3. 如果有生育能力的女性 (WOCBP)，女性患者必须愿意在整个研究治疗期间的筛查以及最后一次服用派姆单抗后 4 个月内使用高效的避孕方式（附录 24.9），

  10. 如果男性患者在研究治疗期间以及最后一次服用派姆单抗后 4 个月内同意以下内容，则有资格参加：

    1. 避免捐献精子，

    2. 必须按如下方式使用避孕措施/屏障：

      • 同意与目前未怀孕的育龄妇女 (WOCBP) 发生性行为时使用男用避孕套。
      • 同意在从事任何允许射精给他人的活动时使用男用避孕套，
  11. 在结肠镜检查期间采集的原发性肿瘤组织样本（档案或新鲜活检样本）以及图像可用性（强制性），注意：对于患者信息说明和 IC 中的内窥镜图像，将特别要求患者同意，以将其用作可能的临床数据。分析并在出版物中介绍。 这些数据将以与其他个人数据相同的方式使用。 这些数据的机密性将得到维护，
  12. 患者愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、肿瘤活检和研究的其他要求，
  13. 在国家医疗保健系统中注册（PUMa - 包括保护宇宙疾病）。

排除标准：

  1. 不易切除的肿瘤，
  2. 双灶结直肠腺癌，
  3. 局部晚期中低位直肠癌（MRI 上距肛缘 <10 cm，矢状滑片）分期为 cT3/T4 和/或 N+ 和/或治疗前 MRI 上预测的周缘>2 mm，注意：对于直肠癌，内窥镜检查报告上应注明肿瘤边缘相对于肛门边缘的位置，
  4. 在第一剂研究治疗前 4 周内进行的重大外科手术，
  5. 预先存在的止血障碍或需要长期抗凝治疗的医疗状况，不能为了研究指定的肿瘤切除或内窥镜活检的目的而中断，
  6. 转移（IV 期疾病），
  7. 既往使用抗 PD(L)1、抗 LAG-3 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗，包括之前使用抗 PD(L)1、抗 LAG-3 或抗 CTLA-4 抗体进行治疗-肿瘤疫苗或其他免疫刺激抗肿瘤剂，
  8. 过去 3 年内患有活跃的既往恶性肿瘤，但以下情况除外： i/ 已明显治愈的局部可治愈癌症（例如，鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、子宫颈或乳腺癌原位癌）； ii/ 林奇综合征相关的非 CRC 完全缓解 > 1 年，
  9. 患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，CD4+ 细胞计数 <600 个细胞/ml 或可检测到病毒载量，

  10. 患者在纳入之前患有活动性乙型肝炎病毒（HBV，定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎病毒 (HCV)，注意：既往 HBV 感染或已解决 HBV 感染的患者（定义为患有HBsAg 检测呈阴性且乙型肝炎核心抗原抗体检测呈阳性）均符合资格。

    注意：仅当 PCR 检测结果为 HCV RNA 阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才有资格。

  11. 无法因地理、社会或精神疾病接受研究的医学随访。

  12. 处于法律保护制度（监护、监管、司法保障）或行政决定下或无法表示同意的患者，

    不适合免疫治疗：

  13. 任何自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，注意：有使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症的病史可能符合条件。

    注意：通过稳定的胰岛素治疗方案控制 1 型糖尿病可能符合条件。

  14. 既往（非传染性）肺炎需要全身皮质类固醇治疗或目前患有肺炎，
  15. 在研究期间，预计在第一剂研究治疗药物或此类给药前 30 天内接种任何活的减毒疫苗，
  16. 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植，
  17. 首次试验治疗前 14 天（2 周）内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）治疗或在研究期间需要接受全身免疫抑制药物。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  18. 正在进行另一种癌症的抗癌治疗（在前列腺癌和乳腺癌患者接受激素治疗的情况下与协调员讨论），
  19. 已知对派姆单抗的任何赋形剂过敏，注意：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、蔗糖、聚山梨醇酯 80 (E433)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂A（Pembrolizumab Plus手表和等待方法）
Pembrolizumab和Watch and等待（Tap-CT扫描，结肠镜检查，活检）
药品：Pembrolizumab注射[KeyTruda]
Pembrolizumab在每个21天周期的第1天通过30分钟IV输注Q3W 200 mg； 8个周期±9个额外的周期（总共17个循环）。
其他名称：
  • 可瑞达
程序：观看和等待的方法

观看和等待策略：

  • 在8个周期，第9和第12个月，在第3和第6个月的TAP-CT扫描，如果执行了9个循环，则在其他9个周期中，此后每3个月每3个月持续2年，
  • 在第3、6、9、12和24个月进行活检的结肠镜检查。
有源比较器：ARM B（手术切除±辅助化疗）
护理标准手术±辅助化疗（5-氟尿嘧啶/卡培他滨±奥沙利铂3个月至6个月）
程序：外科手术
随机分组以21天（3周）的最大延迟进行护理手术标准。
药品：辅助化疗
根据研究者的酌情决定权，辅助化疗（5-氟尿嘧啶/卡皮替滨±Oxaliptin 3个月至6个月）根据当前的指南。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
随机分组后，实验策略在6个月或连续的结肠镜检查后的成功率（与实验策略的6个月相对应）。
大体时间：6个月
6个月的成功定义为没有死亡，疾病进展或决定对活检或任何其他原因进行原发性肿瘤手术的决定。
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
24 个月时的策略成功率
大体时间：24个月
实验组随机分组后 24 个月时的策略成功率
24个月
两个研究组在 6、12 和 24 个月时的总生存率 (OS)
大体时间：最长 24 个月
OS 定义为随机分组日期与任何原因死亡日期之间的时间。 生存数据将在最后一次随访时进行审查。
最长 24 个月
不良事件的发生率（安全评估）
大体时间：最多4年
实验策略的安全性（根据NCI CTCAE V 5.0）
最多4年
两个研究臂的6、12和24个月的无事件生存（EFS）
大体时间：长达24个月

EFS定义为从随机化到以下第一个事件的时间：

  • 在实验组中：所有原因的死亡，PD，第二个主要CRC；决定在活检或出于任何其他原因进行残留细胞的原发性肿瘤手术。
  • 在手臂B中：所有原因，第二个原发性CRC，局部或转移性复发的死亡，以先到者为准。
长达24个月
在两个研究ARM中接受手术的患者的30天和90天的术后发病率
大体时间：手术后90天
术后发病率定义为在住院期间或手术后30或90天内发生的并发症。 术后并发症将以标准化形式及其严重性记录。
手术后90天
与健康相关的生活质量（HRQOL）恶化（TTD）的时间（TTD）
大体时间：最多4年
HRQOL的TTD将用于纵向分析所有HRQOL数据（整合所有HRQOL测量）。 它被定义为研究中随机分之间的时间间隔，与基线评分相比，观察到至少10点最小临床重要差异（MCID）的第一个恶化。 基线时的测量，治疗访问，评估访问，治疗访问结束以及两个研究组的随访。
最多4年
内窥镜完整反应（ECR）评估
大体时间：长达24个月

内窥镜检查，伴有组织活检，将在第3、6、9、12和24个月进行，作为实验组中的观察和等待方法的一部分。 内窥镜检查潜在的宏观病变的活检将在ARM B中12个月进行，作为护理标准的一部分。

内窥镜肿瘤反应将分类如下：临床完全反应（CCR），无肿瘤，白或红疤痕的可视化；几乎CCR，最小残留结节性或狭窄；非CCR，任何具有坏死床的溃疡，无论大小如何，残留质量或结节性。 临床完整反应定义为肿瘤的完全消失和/或在成像，内窥镜检查和活检中缺乏残留的肿瘤细胞。
长达24个月
肿瘤回归级（TRG）评估
大体时间：长达24个月
TRG根据瑞安（Ryan）评分和第八届美国癌症肿瘤联合委员会，节点，转移（AJCC TNM）病理分期系统，该系统在实验组中随机分配和接受手术的患者。
长达24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

合作者

Fondation ARCAD

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年10月15日

首先提交符合 QC 标准的

2024年10月15日

首次发布 (实际的)

2024年10月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月12日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅