Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Pembrolizumab med en Watch-and-wait-strategi för patienter med DMMR/MSI-H lokaliserad koloncancer: GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES Fas II-studie (PREMICES)

12 juni 2025 uppdaterad av: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Neoadjuvant Pembrolizumab med en Watch-and-wait-strategi för patienter med bristfällig reparation eller mikrosatellitinstabilitet-hög (dMMR/MSI-H) lokaliserad tjocktarmscancer: en randomiserad GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES fas II-studie

Målet med denna undersökningsstudie är att utvärdera neoadjuvant pembrolizumab med en watch-and-wait-metod för lokaliserade dMMR/MSI-H CRC-patienter. PREMICES-studien är baserad på hypotesen att icke-operativ behandling är effektiv för dMMR/MSI-H lokaliserade CRC-patienter som behandlas med neoadjuvant pembrolizumab.

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till att få pembrolizumab med en övervakningsmetod (experimentell arm) eller standardstrategi (kirurgisk resektion ±adjuvant kemoterapi; kontrollarm) i ett förhållande på 1:1.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

dMMR/MSI-H är en nyckelbiomarkör för att förutsäga framgången för immunkontrollpunktshämmare vid kolorektal cancer (CRC). Pembrolizumab har visat förbättrade resultat för patienter med metastaserande CRC, vilket har blivit den nya standarden för vård. Neoadjuvant immunterapi har visat höga frekvenser av fullständiga patologiska svar i både metastaserad och lokaliserad CRC, med lovande resultat i icke-kirurgiska tillvägagångssätt. Studier stöder användning av en "se-och-vänta"-strategi efter immunterapi, vilket potentiellt undviker operation. Dessa fynd omformar behandlingsstrategier för dMMR/MSI-H CRC, särskilt när det gäller organkonservering och icke-operativ hantering.

PREMICES-studien utvärderar effektiviteten av neoadjuvant pembrolizumab i kombination med en watch-and-wait-metod för behandling av lokaliserade dMMR/MSI-H CRC-patienter. Den utforskar icke-operativ hantering som en potentiell strategi för att uppnå fullständigt kliniskt svar i dMMR/MSI-H lokaliserad CRC utan kirurgi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
        • Huvudutredare:
          • Clémence TOULLEC
        • Kontakt:
      • Besançon, Frankrike
        • CHU Besancon
        • Huvudutredare:
          • Angélique VIENOT
        • Kontakt:
      • Levallois Perret, Frankrike
        • IHFB Cognacq Jay
        • Huvudutredare:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Saint Antoine
        • Huvudutredare:
          • Romain Cohen
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Huvudutredare:
          • Olivier DUBREUIL
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • Chu Toulouse
        • Huvudutredare:
          • Rosine Guimbaud
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat och daterat informerat samtycke (IC),
  2. Ålder ≥18 år,
  3. En Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) på 0 eller 1 (bilaga 24.7),
  4. Nydiagnostiserat, histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller övre tredjedelen av rektalt, OBS: material måste finnas tillgängligt från biopsi gjord under koloskopi.
  5. Radiologisk tumörbedömning vid screening utförd inom 21 dagar före inkludering enligt RECIST v1.1 (Bilaga 24.8) av bröst, buk och bäcken (TAP-CT) som visar resektabel lokaliserad sjukdom (cT0-4 cN0-2 cM0) och inga metastaser eller icke-kirurgisk sjukdom,

  6. dMMR och/eller MSI-hög (MSI-H) tumörstatus enligt följande:

    • förlust av uttryck av ≥1 MMR-protein (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2) eller ett dimeriskt par (MLH1 och PMS2 eller MSH2 och MSH6) på immunhistokemi (IHC; med användning av hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2-antikroppar),
    • Och/eller ≥ 3 instabila markörer av pentaplexet genom polymeraskedjereaktion (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 och NR-27),

    OBS:

    • I händelse av två instabila markörer genom PCR, krävs det att bekräftelse av dMMR-status av IHC eller jämförelse av PCR-test med matchad normal vävnad visas.
    • I händelse av förlust av uttryck av endast ett MMR-protein av IHC eller något annat IHC-mönster, måste MSI-status bekräftas med pentaplex PCR; Sponsoravtal (GERCOR) om en dMMR/MSI-status är obligatoriskt för att inkludera patienten (patientens fil [ett anonymiserat mail] måste skickas till sponsorn innan inkludering). E-postmeddelande om godkännande/avslag för inkludering av patienten kommer att skickas av sponsorn inom 24 timmar efter mottagandet av utredarens e-postmeddelande. I händelse av diskrepans mellan IHC och PCR kommer det slutliga beslutet om dMMR/MSI-status att tas av GERCOR eller samordnande utredare,

  7. Adekvat hematologisk status, njur- och leverfunktion erhållen inom 14 dagar före randomisering av studiebehandling:

    1. absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L; trombocyter ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dL,
    2. serumkreatininnivå <150 µM eller clearance >50 ml/min (Modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD] eller Cockcroft och Gault),
    3. serumbilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), alkaliskt fosfatas <5 x ULN, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN,
  8. Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, med undantag för patienten på antikoagulantbehandling som måste ha PT-INR-aPTT inom det terapeutiska området anses lämpligt av utredaren ,

  9. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och något av följande villkor gäller:

    1. Är en kvinna i icke fertil ålder enligt definitionen: i/≥45 år och inte haft mens på >1 år, ii/ amenorré på <2 år utan hysterektomi och ooforektomi och har ett högt follikelstimulerande hormon (FSH) värde inom det postmenopausala området vid förstudieutvärdering (screening), iii/post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med medicinska journaler över det faktiska ingreppet eller bekräftas av ett ultraljud, MR, eller CT-skanning,
    2. Negativt graviditetsblodprov inom 72 timmar före den första dosen av pembrolizumab, AND
    3. Om en kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste kvinnlig patient vara villig att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (bilaga 24.9) från screening under hela studiebehandlingen och 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab,

  10. Manlig patient är berättigad att delta om han samtycker till följande under studiebehandlingen och i 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab:

    1. Avstå från att donera spermier,

    2. Måste använda preventivmedel/barriär enligt följande:

      • Gå med på att använda en manskondom när du har samlag med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) som för närvarande inte är gravid.
      • Gå med på att använda en manlig kondom när du deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en annan person,
  11. Primära tumörvävnadsprover (arkiv- eller färskt biopsiprov) inhämtade under koloskopi tillsammans med bildtillgänglighet (obligatoriskt), NB: Patientens samtycke kommer specifikt att begäras för endoskopiska bilder i patientinformationen och IC för användning som kliniska data som kan vara analyseras och presenteras i publikationer. Dessa uppgifter kommer att användas på samma sätt som andra personuppgifter. Sekretessen för dessa uppgifter kommer att upprätthållas,
  12. Patient som är villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, tumörbiopsier och andra krav i studien,
  13. Registrering i National Health Care System (PUMa - Protection Universelle Maladie ingår).

Uteslutningskriterier:

  1. Tumör som inte är lätt resekterbar,
  2. Bifokalt kolorektalt adenokarcinom,
  3. Lokalt avancerad cancer i mitten eller låg ändtarm (<10 cm från analkanten vid MRT, sagittal glidning) i iscensättning som cT3/T4 och/eller N+ och/eller med prediktiv periferiell marginal >2 mm vid MRT före behandling, NB: för rektalcancer, tumörens marginal i förhållande till analmarginalen ska anges på endoskopirapporten,
  4. Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen,
  5. Redan existerande hemostatisk störning eller medicinskt tillstånd som kräver kronisk antikoagulering som inte kan avbrytas i syfte att studera specificerad tumörresektion eller endoskopiska biopsier,
  6. Metastaser (stadium IV sjukdom),
  7. Tidigare behandling med en anti-PD(L)1-, anti-LAG-3- eller anti-CTLA-4-antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar, inklusive tidigare behandling med anti - tumörvaccin eller andra immunstimulerande antitumörmedel,
  8. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren bortsett från: i/ lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts (t.ex. skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bröst); ii/ Lynch syndrom-relaterat icke-CRC i fullständig remission i > 1 år,
  9. Patienten är humant immunbristvirus (HIV)-positiv med CD4+-cellantal <600 celler/ml eller detekterbar virusmängd,

  10. Patienten har aktivt hepatit B-virus (HBV, definierat som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test) eller hepatit C-virus (HCV) före inkluderingen, NB: Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definierad som att ha en negativt HBsAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade.

    Obs: Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om PCR-testning är negativ för HCV-RNA.

  11. Omöjlighet att underkasta sig den medicinska uppföljningen av studien för geografisk, social eller psykiatrisk sjukdom.

  12. Patient under rättsskydd (förmyndarskap, kuratorskap, rättsskydd) eller administrativt beslut eller oförmögen att ge sitt samtycke,

    Ej berättigad till immunterapi:

  13. Någon historia av autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjöarréins syndrom, Sjöarréins syndrom, multipelsjukdom. , vaskulit eller glomerulonefrit, NB: Historik av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigad.

    OBS: Kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinkur kan vara lämplig.

  14. Tidigare (icke-infektiös) pneumonit som kräver systemisk kortikosteroidbehandling eller har för närvarande pneumonit,
  15. Varje levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller sådan administrering förväntas under studien,
  16. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation,
  17. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor) inom 14 dagar (2 veckor) före den första försöksbehandlingen eller krävs för att få systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser >10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
  18. Pågående anticancerbehandling för annan cancer (ska diskuteras med koordinatorn vid hormonbehandling hos patienter med prostata- och bröstcancer),
  19. Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i pembrolizumab, OBS: L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sackaros, polysorbat-80 (E433).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimental Arm A (Pembrolizumab Plus Watch-and-Wait Approach)
Pembrolizumab och klock-och-väntan (TAP-CT-skanning, koloskopi med biopsier)
Läkemedel: Pembrolizumab -injektion [Keytruda]
Pembrolizumab 200 mg via en 30-minuters IV-infusion Q3W på dag 1 av varje 21-dagars cykel; 8 cykler ± 9 ytterligare cykler (totalt 17 cykler).
Andra namn:
  • Keytruda
Procedur: Vakt-och-väntar-strategi

Titta och vänta strategi:

  • TAP-CT-skanning vid månaderna 3 och 6 under 8 behandlingscykler, vid månaderna 9 och 12, och under ytterligare 9 behandlingscykler om de utförs, och var tredje månad därefter i upp till 2 år,
  • Kolonoskopi med biopsier vid månaderna 3, 6, 9, 12 och 24.
Aktiv komparator: ARM B (kirurgisk resektion ± adjuvant kemoterapi)
Standard för vårdkirurgi ± adjuvant kemoterapi (5-fluorouracil/capecitabin ± oxaliplatin 3 månader till 6 månader)
Procedur: Kirurgi
Standard för vårdkirurgi utförd med en maximal försening på 21 dagar (3 veckor) från randomisering.
Läkemedel: Adjuvant kemoterapi
Adjuvant kemoterapi (5-fluorouracil/capecitabin ± oxaliplatin 3 månader till 6 månader) enligt de nuvarande riktlinjerna, efter utredarens bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Framgången för den experimentella strategin vid 6 månader eller efter två på varandra följande koloskopier (motsvarande tidpunkten vid 6 månader från den experimentella strategin) efter randomisering.
Tidsram: 6 månader
Framgången efter 6 månader definieras som en frånvaro av död, av sjukdomsprogression eller beslut om att utföra kirurgi av den primära tumören för resterande celler på biopsier eller av någon annan anledning.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graden av strategiframgång efter 24 månader
Tidsram: 24 månader
Graden av strategiframgång 24 månader efter randomisering i den experimentella armen
24 månader
Total överlevnad (OS) vid 6, 12 och 24 månader i båda studiearmarna
Tidsram: Upp till 24 månader
OS definieras som tiden mellan datumet för randomiseringen och datumet för dödsfallet oavsett orsak. Överlevnadsdata kommer att censureras vid den sista uppföljningen.
Upp till 24 månader
Förekomst av biverkningar (säkerhetsbedömning)
Tidsram: Upp till 4 år
Säkerhet (enligt NCI CTCAE V 5.0) i experimentell strategi
Upp till 4 år
Händelsefri överlevnad (EFS) vid 6, 12 och 24 månader i båda studierarmarna
Tidsram: Upp till 24 månader

EFS definierade som tiden från randomisering till de första av följande händelser:

  • I experimentell arm: död av alla orsaker, PD, andra primär CRC; beslut att utföra kirurgi av den primära tumören för resterande celler på biopsier eller av någon annan anledning.
  • I arm B: Död av alla orsaker, andra primära CRC, lokalt eller metastatiskt återfall, beroende på vad som inträffade först.
Upp till 24 månader
30-dagars och 90-dagars postoperativ sjuklighet för patienter som genomgick operation i båda studierarmarna
Tidsram: Upp till 90 dagar efter operationen
Postoperativ sjuklighet definieras som en komplikation som inträffar under sjukhusvistelsen eller inom 30 eller 90 dagar efter operationen. Postoperativa komplikationer kommer att dokumenteras i standardiserad form och deras svårighetsgrad.
Upp till 90 dagar efter operationen
Tid till försämring (TTD) av hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: Upp till 4 år
TTD för HRQOL kommer att användas för att longitudinalt analysera all HRQOL -data (integrera alla HRQOL -åtgärder). Det definieras som tidsintervallet mellan randomisering i studien till observationen av en första försämring av minst 10 poäng minimal kliniskt viktig skillnad (MCID) jämfört med baslinjespoängen. Mätningar vid baslinjen, behandlingsbesök, utvärderingsbesök, slutet av behandlingsbesök och uppföljning i båda studier.
Upp till 4 år
Endoskopiskt fullständigt svar (ECR) -bedömning
Tidsram: Upp till 24 månader

Endoskopi, åtföljd av vävnadsbiopsi, kommer att utföras under månaderna 3, 6, 9, 12 och 24 som en del av klock-och-väntningsmetoden i den experimentella armen. Endoskopi med biopsi av potentiella makroskopiska lesioner kommer att utföras vid 12 månader i armen B, som en del av vårdstandarden.

Endoskopiskt tumörsvar kommer att kategoriseras enligt följande: kliniskt fullständigt svar (CCR), ingen visualisering av tumör, vitt eller rött ärr; nästan CCR, minimal restkodulitet eller stenos; Icke-CCR, alla sår med en nekrotisk bädd oavsett storlek, en bestämd återstående massa eller nodularitet. Kliniskt fullständigt svar definieras som fullständigt försvinnande av tumören och/eller frånvaron av återstående tumörceller vid avbildning, endoskopi och biopsi.
Upp till 24 månader
TUMOR REGRESSION GRADE (TRG) Bedömning
Tidsram: Upp till 24 månader
TRG enligt Ryan -poängen och den 8: e amerikanska gemensamma kommittén för cancer tumör, nod, metastaser (AJCC TNM) patologiskt iscensättningssystem hos patienter randomiserade i den experimentella armen och som genomgick operation.
Upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Samarbetspartners

Fondation ARCAD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

17 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera