Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní pembrolizumab se strategií Watch-and-Wat pro pacienty s DMMR/MSI-H lokalizovaným karcinomem tlustého střeva: GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES studie fáze II (PREMICES)

12. června 2025 aktualizováno: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Neoadjuvantní pembrolizumab se strategií hlídej a čekej pro pacienty s nedostatkem opravy nesouladu nebo s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (dMMR/MSI-H) lokalizovaným karcinomem tlustého střeva: Randomizovaná studie GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES fáze II

Cílem této výzkumné studie je zhodnotit neoadjuvantní pembrolizumab s přístupem „watch-and-wait“ u lokalizovaných pacientů s dMMR/MSI-H CRC. Studie PREMICES je založena na hypotéze, že neoperační léčba je účinná u pacientů s CRC lokalizovaným dMMR/MSI-H léčených neoadjuvantním pembrolizumabem.

Vhodní pacienti budou randomizováni k léčbě pembrolizumabem s přístupem watch-and-wait (experimentální rameno) nebo standardní strategií (chirurgická resekce ±adjuvantní chemoterapie; kontrolní rameno) v poměru 1:1.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

dMMR/MSI-H je klíčovým biomarkerem pro predikci úspěchu inhibitorů imunitního kontrolního bodu u kolorektálního karcinomu (CRC). Pembrolizumab prokázal zlepšené výsledky u pacientů s metastatickým CRC a stal se novým standardem péče. Neoadjuvantní imunoterapie prokázala vysokou míru kompletních patologických odpovědí u metastatického i lokalizovaného CRC se slibnými výsledky v nechirurgických přístupech. Studie podporují použití strategie „sledovat a čekat“ po imunoterapii, která se potenciálně vyhýbá operaci. Tato zjištění přetvářejí léčebné strategie pro dMMR/MSI-H CRC, zejména pokud jde o zachování orgánů a neoperační léčbu.

Studie PREMICES hodnotí účinnost neoadjuvantního pembrolizumabu v kombinaci s přístupem „watch-and-wait“ při léčbě lokalizovaných pacientů s dMMR/MSI-H CRC. Zkoumá neoperativní léčbu jako potenciální strategii pro dosažení kompletní klinické odpovědi u dMMR/MSI-H lokalizovaného CRC bez chirurgického zákroku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Avignon, Francie
        • Institut Sainte Catherine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clémence TOULLEC
        • Kontakt:
      • Besançon, Francie
        • CHU Besançon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Angélique VIENOT
        • Kontakt:
      • Levallois Perret, Francie
        • IHFB Cognacq Jay
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie
      • Paris, Francie
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint Antoine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Romain Cohen
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Olivier DUBREUIL
        • Kontakt:
      • Pessac, Francie
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers, Francie
      • Toulouse, Francie
        • Chu Toulouse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosine Guimbaud
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas (IC),
  2. ve věku ≥18 let,
  3. stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1 (příloha 24.7),
  4. Nově diagnostikovaný, histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo horní třetiny rekta, Poznámka: musí být k dispozici materiál z biopsie provedené během kolonoskopie.
  5. Radiologické hodnocení nádoru při screeningu provedeném do 21 dnů před zařazením podle RECIST v1.1 (Příloha 24.8) podle hrudníku, břicha a pánve (TAP-CT) ukazující resekabilní lokalizované onemocnění (cT0-4 cN0-2 cM0) a žádné metastázy nebo nechirurgické onemocnění,

  6. dMMR a/nebo MSI-high (MSI-H) stav nádoru takto:

    • ztráta exprese ≥1 MMR proteinu (MLH1, MSH2, MSH6 nebo PMS2) nebo dimerního páru (MLH1 a PMS2 nebo MSH2 a MSH6) na imunohistochemii (IHC; s použitím protilátek hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2),
    • A/nebo ≥ 3 nestabilní markery pentaplexem pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 a NR-27),

    Pozn.:

    • V případě dvou nestabilních markerů pomocí PCR je nutné předložit potvrzení stavu dMMR pomocí IHC nebo srovnání PCR testu s odpovídající normální tkání.
    • V případě ztráty exprese pouze jednoho MMR proteinu pomocí IHC nebo jakéhokoli jiného IHC vzoru je nutné potvrdit MSI status pomocí pentaplexní PCR; Souhlas sponzora (GERCOR) o stavu dMMR/MSI je povinný pro zahrnutí pacienta (složka pacienta [anonymizovaný e-mail] musí být před zařazením odeslána sponzorovi). E-mail o schválení/odmítnutí zařazení pacienta zašle sponzor do 24 hodin od obdržení e-mailu zkoušejícího. V případě rozporu mezi IHC a PCR přijme konečné rozhodnutí o stavu dMMR/MSI GERCOR nebo koordinující zkoušející,

  7. Adekvátní hematologický stav, funkce ledvin a jater získané během 14 dnů před randomizací studijní léčby:

    1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥100 x 109/l; hemoglobin ≥9 g/dl,
    2. hladina sérového kreatininu <150 µM nebo clearance >50 ml/min (úprava diety při onemocnění ledvin [MDRD] nebo Cockcroft a Gault),
    3. sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza < 5 × ULN, alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN,
  8. Zkoušející považuje za vhodné mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou pacienta na antikoagulační léčbě, který musí mít PT-INR-aPTT v terapeutickém rozmezí. ,

  9. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

    1. Je žena s nefertilním potenciálem podle definice: i/ ve věku ≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok, ii/ amenorea po dobu < 2 let bez hysterektomie a ooforektomie a má vysoký folikuly stimulující hormon (FSH) hodnota v postmenopauzálním rozmezí po vyhodnocení před studiem (screeningem), iii/ po hysterektomii, po bilaterální ooforektomii nebo po podvázání vejcovodů dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem, MRI nebo CT sken,
    2. Negativní těhotenský krevní test do 72 hodin před první dávkou pembrolizumabu, A
    3. Pokud žena ve fertilním věku (WOCBP), pacientka musí být ochotna používat vysoce účinnou formu antikoncepce (Příloha 24.9) ze screeningu po celou dobu léčby ve studii a 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu,

  10. Mužský pacient je způsobilý k účasti, pokud během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu souhlasí s následujícím:

    1. zdržet se darování spermatu,

    2. Musí používat antikoncepci/bariéru následovně:

      • Souhlaste s použitím mužského kondomu při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku (WOCBP), která v současné době není těhotná.
      • Souhlaste s používáním mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě,
  11. Vzorky primární nádorové tkáně (archivní nebo čerstvý bioptický vzorek) získané během koloskopie spolu s dostupností snímků (povinné), Poznámka: Souhlas pacienta bude výslovně vyžadován pro endoskopické snímky v informační poznámce pro pacienta a IC pro jejich použití jako klinická data, která mohou být analyzovány a prezentovány v publikacích. Tyto údaje budou použity stejným způsobem jako jiné osobní údaje. Důvěrnost těchto údajů bude zachována,
  12. Pacient ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, biopsie nádorů a další požadavky studie,
  13. Registrace v National Health Care System (PUMA – Protection Universelle Maladie včetně).

Kritéria vyloučení:

  1. Nádor, který nelze snadno resekovat,
  2. Bifokální kolorektální adenokarcinom,
  3. Lokálně pokročilý střední nebo nízký rektální karcinom (<10 cm od análního okraje na MRI, sagitální sklíčko) ve stádiu jako cT3/T4 a/nebo N+ a/nebo s prediktivním obvodovým okrajem >2 mm na MRI před léčbou, NB: pro karcinomy rekta, okraj nádoru vzhledem k análnímu okraji by měl být uveden ve zprávě z endoskopie,
  4. velký chirurgický výkon během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby,
  5. Preexistující hemostatická porucha nebo zdravotní stav vyžadující chronickou antikoagulaci, kterou nelze přerušit pro účely studie specifikované resekce nádoru nebo endoskopické biopsie,
  6. Metastázy (stadium IV onemocnění),
  7. Předchozí léčba protilátkou anti-PD(L)1, anti-LAG-3 nebo anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně předchozí terapie anti- - protinádorové vakcíny nebo jiné imunostimulační protinádorové látky,
  8. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let kromě: i/ lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny (např. spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu); ii/ non-CRC související s Lynchovým syndromem v kompletní remisi po dobu > 1 roku,
  9. Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ buněk <600 buněk/ml nebo detekovatelnou virovou zátěží,

  10. Pacient má před zařazením aktivní virus hepatitidy B (HBV, definovaný jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo virus hepatitidy C (HCV). negativní test na HBsAg a pozitivní test na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B).

    Poznámka: Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že PCR testování je negativní na HCV RNA.

  11. Nemožnost podrobit se lékařskému sledování studie pro geografické, sociální nebo psychiatrické onemocnění.

  12. Pacient v režimu právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví, soudní ochrana) nebo správního rozhodnutí nebo neschopný dát svůj souhlas,

    Nevhodné pro imunoterapii:

  13. Jakákoli anamnéza autoimunitního onemocnění včetně, ale bez omezení, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, syndrom Guillain-Barrého sklerózy, roztroušená skleróza , vaskulitida nebo glomerulonefritida, NB: Anamnéza hypotyreózy související s autoimunitou při stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu může být vhodná.

    Poznámka: Může být vhodný kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

  14. předchozí (neinfekční) pneumonitida vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo má v současnosti pneumonitidu,
  15. Jakákoli živá, oslabená vakcína během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo takové podání se předpokládá během studie,
  16. Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů,
  17. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorových nekrotizujících faktorů) během 14 dnů (2 týdnů) před první dávkou zkušební léčby nebo je požadováno, aby během studie dostával systémové imunosupresivní léky. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu.
  18. Probíhající protinádorová léčba jiného nádorového onemocnění (v případě hormonální terapie u pacientů s rakovinou prostaty a prsu projednáno s koordinátorem),
  19. Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku pembrolizumabu, Poznámka: L-histidin, monohydrát L-histidin-hydrochloridu, sacharóza, polysorbát-80 (E433).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno A (přístup Pembrolizumab plus hodinky a čekání)
Pembrolizumab a hodinky a čekání (tap-ct skenování, kolonoskopie s biopsiemi)
Lék: Injekce Pembrolizumab [keytruda]
Pembrolizumab 200 mg prostřednictvím 30minutové IV infuze Q3W v den 1 každého 21denního cyklu; 8 cyklů ± 9 dalších cyklů (celkem 17 cyklů).
Ostatní jména:
  • Keytruda
Postup: Přístup a čekání

Strategie hodinek a čekání:

  • Klepněte na CT skenování v měsících 3 a 6 během 8 cyklů léčby, v měsících 9 a 12, a během dalších 9 cyklů léčby, pokud je provedeno, a každé 3 měsíce poté po dobu až 2 let,
  • Kolonoskopie s biopsiemi v měsících 3, 6, 9, 12 a 24.
Aktivní komparátor: ARM B (chirurgická resekce ± adjuvantní chemoterapie)
Standard péče o chirurgii ± adjuvantní chemoterapie (5-fluorouracil/kapecitabin ± oxaliplatin 3 měsíce až 6 měsíců)
Postup: Chirurgie
Standard péče o chirurgický zákrok prováděl s maximálním zpožděním 21 dnů (3 týdny) od randomizace.
Lék: Adjuvantní chemoterapie
Adjuvantní chemoterapie (5-fluorouracil/kapecitabin ± oxaliplatin 3 měsíce až 6 měsíců) podle současných pokynů podle uvážení vyšetřovatele.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěchu experimentální strategie po 6 měsících nebo po dvou následných kolonoskopiích (odpovídající časovému bodu po 6 měsících od experimentální strategie) po randomizaci.
Časové okno: 6 měsíců
Úspěch v 6 měsících je definován jako absence úmrtí, progrese onemocnění nebo rozhodnutí provádět chirurgický zákrok primárního nádoru pro zbytkové buňky na biopsiích nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úspěšnosti strategie po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
Míra úspěšnosti strategie 24 měsíců po randomizaci v experimentální větvi
24 měsíců
Celkové přežití (OS) v 6, 12 a 24 měsících v obou ramenech studie
Časové okno: Až 24 měsíců
OS je definován jako doba mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Údaje o přežití budou cenzurovány při poslední kontrole.
Až 24 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků (hodnocení bezpečnosti)
Časové okno: Až 4 roky
Bezpečnost (podle NCI CTCAE v 5.0) experimentální strategie
Až 4 roky
Přežití bez událostí (EFS) 6, 12 a 24 měsíců v obou studijních ramenech
Časové okno: Až 24 měsíců

EFS definované jako čas od randomizace po první z následujících událostí:

  • V experimentálním rameni: Smrt všech příčin, PD, druhý primární CRC; Rozhodnutí provádět chirurgický zákrok primárního nádoru pro zbytkové buňky na biopsiích nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
  • V ARM B: Smrt všech příčin, druhý primární CRC, lokální nebo metastatický relaps, podle toho, co došlo jako první.
Až 24 měsíců
30denní a 90denní pooperační morbidita pro pacienty, kteří podstoupili operaci v obou studijních ramenech
Časové okno: Až 90 dní po operaci
Pooperační morbidita je definována jako komplikace, ke které dochází během pobytu v nemocnici nebo do 30 nebo 90 dnů po operaci. Pooperační komplikace budou zdokumentovány ve standardizované podobě a jejich závažnosti.
Až 90 dní po operaci
Čas na zhoršení (TTD) kvality života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Až 4 roky
TTD HRQOL bude použito k podélné analýze všech HRQOL dat (integrace všech HRQOL opatření). Je definován jako časový interval mezi randomizací ve studii na pozorování prvního zhoršení nejméně 10 bodů minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) ve srovnání s základním skóre. Měření na začátku, návštěvy léčby, návštěvy hodnocení, návštěva ukončení léčby a sledování v obou studijních ramenech.
Až 4 roky
Hodnocení endoskopické úplné odpovědi (ECR)
Časové okno: Až 24 měsíců

Endoskopie, doprovázená tkáňovou biopsií, bude provedena v měsících 3, 6, 9, 12 a 24 v rámci přístupu hodinky a čekání v experimentálním rameni. Endoskopie s biopsií potenciálních makroskopických lézí bude prováděna po 12 měsících v rameni B, jako součást standardu péče.

Endoskopická odpověď nádoru bude kategorizována takto: Klinická úplná odpověď (CCR), žádná vizualizace nádoru, bílá nebo červená jizva; téměř CCR, minimální zbytková nodularita nebo stenóza; non-ccr, jakýkoli vřed s nekrotickým lůžkem bez ohledu na velikost, určitá zbytková hmota nebo nodularita. Klinická úplná odpověď je definována jako úplné zmizení nádoru a/nebo nepřítomnosti zbytkových nádorových buněk při zobrazování, endoskopii a biopsii.
Až 24 měsíců
Hodnocení regrese nádoru (TRG)
Časové okno: Až 24 měsíců
TRG podle Ryana skóre a 8. americký společný výbor pro nádor rakoviny, uzel, metastázy (AJCC TNM) patologický staging systém u pacientů randomizovaných v experimentálním rameni a podstoupením chirurgického zákroku.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Spolupracovníci

Fondation ARCAD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

17. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Klinické studie na Injekce Pembrolizumab [keytruda]

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit