Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende Pembrolizumab med en Watch-and-wait-strategi for patienter med DMMR/MSI-H lokaliseret tyktarmskræft: GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES fase II-forsøg (PREMICES)

12. juni 2025 opdateret af: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Neoadjuverende Pembrolizumab med en Watch-and-wait-strategi for patienter med mismatch Repair-deficient eller Microsatellite Instability-Høj (dMMR/MSI-H) lokaliseret tyktarmskræft: en randomiseret GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES fase II-forsøg

Målet med denne undersøgelse er at evaluere neoadjuverende pembrolizumab med en vagt-og-vent tilgang til lokaliserede dMMR/MSI-H CRC-patienter. PREMICES-studiet er baseret på hypotesen om, at ikke-operativ behandling er effektiv for dMMR/MSI-H lokaliserede CRC-patienter behandlet med neoadjuverende pembrolizumab.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage pembrolizumab med en vagt-og-vent-tilgang (eksperimentel arm) eller standardstrategi (kirurgisk resektion ±adjuverende kemoterapi; kontrolarm) i et 1:1-forhold.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

dMMR/MSI-H er en nøglebiomarkør til at forudsige succesen af ​​immun checkpoint-hæmmere i kolorektal cancer (CRC). Pembrolizumab har vist forbedrede resultater for patienter med metastatisk CRC og er blevet den nye standard for behandling. Neoadjuverende immunterapi har vist høje rater af komplette patologiske responser i både metastatisk og lokaliseret CRC, med lovende resultater i ikke-kirurgiske tilgange. Undersøgelser understøtter brugen af ​​en "se-og-vent"-strategi efter immunterapi, hvilket potentielt undgår operation. Disse resultater omformer behandlingsstrategier for dMMR/MSI-H CRC, især med hensyn til organkonservering og ikke-operativ behandling.

PREMICES-studiet evaluerer effektiviteten af ​​neoadjuverende pembrolizumab kombineret med en vagt-og-vent-tilgang til behandling af lokaliserede dMMR/MSI-H CRC-patienter. Den udforsker ikke-operativ behandling som en potentiel strategi for at opnå fuldstændig klinisk respons i dMMR/MSI-H lokaliseret CRC uden kirurgi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig
        • Institut Sainte Catherine
        • Ledende efterforsker:
          • Clémence TOULLEC
        • Kontakt:
      • Besançon, Frankrig
        • CHU Besançon
        • Ledende efterforsker:
          • Angélique VIENOT
        • Kontakt:
      • Levallois Perret, Frankrig
        • IHFB Cognacq Jay
        • Ledende efterforsker:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint Antoine
        • Ledende efterforsker:
          • Romain Cohen
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Ledende efterforsker:
          • Olivier DUBREUIL
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrig
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Toulouse
        • Ledende efterforsker:
          • Rosine Guimbaud
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret informeret samtykke (IC),
  2. Alder ≥18 år,
  3. En Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) på 0 eller 1 (bilag 24.7),
  4. Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet colon eller øvre tredje rektal adenokarcinom, NB: materiale skal være tilgængeligt fra biopsi udført under koloskopi.
  5. Radiologisk tumorvurdering ved screening udført inden for 21 dage før inklusion i henhold til RECIST v1.1 (bilag 24.8) af bryst, abdomen og bækken (TAP-CT), der viser resektabel lokaliseret sygdom (cT0-4 cN0-2 cM0) og ingen metastatisk eller ikke-kirurgisk sygdom,

  6. dMMR og/eller MSI-høj (MSI-H) tumorstatus som følger:

    • tab af ekspression af ≥1 MMR-protein (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2) eller et dimerisk par (MLH1 og PMS2 eller MSH2 og MSH6) på immunhistokemi (IHC; ved hjælp af hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2 antistoffer),
    • Og/eller ≥ 3 ustabile markører af pentaplex ved polymerasekædereaktion (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 og NR-27),

    NB:

    • I tilfælde af to ustabile markører ved PCR, er det nødvendigt at fremvise bekræftelse af dMMR-status ved IHC eller sammenligning af PCR-test med matchet normalt væv.
    • I tilfælde af tab af ekspression af kun ét MMR-protein med IHC eller et hvilket som helst andet IHC-mønster, er det nødvendigt at bekræfte MSI-status ved hjælp af pentaplex PCR; Sponsoraftale (GERCOR) om en dMMR/MSI-status er obligatorisk for at inkludere patienten (patientens fil [en anonymiseret mail] skal sendes til sponsor før inklusion). Godkendelses-/afslags-e-mail for inklusion af patienten vil blive sendt af sponsoren inden for 24 timer efter modtagelsen af ​​efterforskerens e-mail. I tilfælde af uoverensstemmelse mellem IHC og PCR, vil den endelige beslutning om dMMR/MSI-status blive truffet af GERCOR eller koordinerende efterforsker,

  7. Tilstrækkelig hæmatologisk status, nyre- og leverfunktion opnået inden for 14 dage før randomisering af undersøgelsesbehandling:

    1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; blodplader ≥100 x 109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL,
    2. serumkreatininniveau <150 µM eller clearance >50 ml/min (modifikation af diæten ved nyresygdom [MDRD] eller Cockcroft og Gault),
    3. serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN), alkalisk phosphatase <5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN,
  8. International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, undtagen for patienten i antikoagulantbehandling, som skal have PT-INR-aPTT inden for det terapeutiske område, anses for passende af investigator ,

  9. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og en af ​​følgende betingelser gælder:

    1. Er en kvinde i ikke-fertil alder som defineret: i/≥45 år og ikke haft menstruation i >1 år, ii/ amenoré i <2 år uden hysterektomi og ooforektomi og har et højt follikelstimulerende hormon (FSH) værdi i det postmenopausale område efter præ-studie (screening) evaluering, iii/post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med medicinske journaler over den faktiske procedure eller bekræftes af en ultralyd, MR eller CT-scanning,
    2. Negativ graviditetsblodprøve inden for 72 timer før den første dosis pembrolizumab, OG
    3. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal kvindelig patient være villig til at bruge en yderst effektiv form for prævention (bilag 24.9) fra screening gennem hele undersøgelsesbehandlingen og 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab,

  10. Mandlig patient er berettiget til at deltage, hvis han accepterer følgende under undersøgelsesbehandlingen og i 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab:

    1. Afstå fra at donere sæd,

    2. Skal bruge prævention/barriere som følger:

      • Aftal at bruge et mandligt kondom, når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er gravid i øjeblikket.
      • Accepter at bruge et mandligt kondom, når du deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person,
  11. Primære tumorvævsprøver (arkiv- eller frisk biopsiprøve) taget under koloskopi sammen med tilgængelighed af billeder (obligatorisk), NB: Der vil specifikt blive anmodet om patientens samtykke til endoskopiske billeder i patientinformationsnotatet og IC til brug som kliniske data, der evt. analyseret og præsenteret i publikationer. Disse data vil blive brugt på samme måde som andre personlige data. Fortroligheden af ​​disse data vil blive opretholdt,
  12. Patient, der er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, tumorbiopsier og andre krav i undersøgelsen,
  13. Registrering i det nationale sundhedssystem (PUMa - Protection Universelle Maladie inkluderet).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumor, der ikke er let resektabel,
  2. Bifokalt kolorektalt adenokarcinom,
  3. Lokalt fremskreden mellem- eller lav rektalcancer (<10 cm fra analkanten på MR, sagittalt dias) iscenesat som cT3/T4 og/eller N+ og/eller med prædiktiv periferien margin >2 mm på forbehandlings-MR, NB: for rektalcancer, tumormarginen i forhold til analmarginen skal angives på endoskopirapporten,
  4. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen,
  5. Eksisterende hæmostatisk lidelse eller medicinsk tilstand, der kræver kronisk antikoagulering, som ikke kan afbrydes med det formål at undersøge specificeret tumorresektion eller endoskopiske biopsier,
  6. Metastaser (stadie IV sygdom),
  7. Forudgående behandling med et anti-PD(L)1-, anti-LAG-3- eller anti-CTLA-4-antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immun checkpoint-veje, inklusive forudgående behandling med anti -tumorvacciner eller andre immunstimulerende antitumormidler
  8. Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år bortset fra: i/ lokalt helbredende kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt (f.eks. pladecellekræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst); ii/ Lynch syndrom-relateret ikke-CRC i fuldstændig remission i > 1 år,
  9. Patienten er human immundefektvirus (HIV)-positiv med CD4+ celletal <600 celler/ml eller påviselig viral belastning,

  10. Patienten har aktivt hepatitis B-virus (HBV, defineret som havende en positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-test) eller hepatitis C-virus (HCV) før inklusion, NB: Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som havende en negativ HBsAg-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigenantistoftest) er berettigede.

    NB: Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR-testen er negativ for HCV-RNA.

  11. Umulighed for at underkaste sig den medicinske opfølgning af undersøgelsen for geografisk, social eller psykiatrisk sygdom.

  12. Patient under en retsbeskyttelsesordning (værgemål, kuratorskab, retssikkerhed) eller administrativ afgørelse eller ude af stand til at give sit samtykke,

    Ikke berettiget til immunterapi:

  13. Enhver historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, Sjöarréins syndrom, Bjerggrens syndrom, multipel , vaskulitis eller glomerulonephritis, NB: Anamnese med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget.

    NB: Kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettiget.

  14. Tidligere (ikke-infektiøs) pneumonitis, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling eller har pneumonitis,
  15. Enhver levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller en sådan administration forventes under undersøgelsen,
  16. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation,
  17. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 14 dage (2 uger) før den første forsøgsbehandling. eller er forpligtet til at modtage systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsen. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  18. Løbende anti-cancer behandling for en anden cancer (skal drøftes med koordinatoren i tilfælde af hormonbehandling hos patienter med prostata- og brystkræft),
  19. Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i pembrolizumab, NB: L-histidin, L-histidinhydrochloridmonohydrat, saccharose, polysorbat-80 (E433).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm A (pembrolizumab plus ur-og-vent-tilgang)
Pembrolizumab og ur-og-vent (TAP-CT-scanning, koloskopi med biopsier)
Medicin: Pembrolizumab -injektion [KeyTruda]
Pembrolizumab 200 mg via en 30-minutters IV-infusion Q3W på dag 1 af hver 21-dages cyklus; 8 cykler ± 9 yderligere cyklusser (17 cyklusser i alt).
Andre navne:
  • Keytruda
Procedure: Se-og-vent-tilgang

Se-og-vent-strategi:

  • TAP-CT-scanning på måneder 3 og 6 i løbet af 8 behandlingscyklusser, i måneder 9 og 12 og under yderligere 9 behandlingscyklusser, hvis de udføres, og derefter hver 3. måned derefter i op til 2 år,
  • Kolonoskopi med biopsier i måneder 3, 6, 9, 12 og 24.
Aktiv komparator: ARM B (kirurgisk resektion ± adjuvans kemoterapi)
Standard for plejekirurgi ± adjuvans kemoterapi (5-fluorouracil/capecitabin ± oxaliplatin 3 måneder til 6 måneder)
Procedure: Kirurgi
Standard for plejekirurgi udført med en maksimal forsinkelse på 21 dage (3 uger) fra randomisering.
Medicin: Adjuvans kemoterapi
Adjuvans kemoterapi (5-fluorouracil/capecitabin ± oxaliplatin 3 måneder til 6 måneder) i henhold til de nuværende retningslinjer efter efterforskerens skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastigheden for succes for den eksperimentelle strategi efter 6 måneder eller efter to på hinanden følgende koloskopier (svarende til timepoint efter 6 måneder fra den eksperimentelle strategi) efter randomisering.
Tidsramme: 6 måneder
Succesen efter 6 måneder er defineret som et fravær af død, af sygdomsprogression eller af beslutning om at udføre operation af den primære tumor for resterende celler på biopsier eller af anden grund.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Satsen for strategisucces efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Graden af ​​strategisucces 24 måneder efter randomisering i den eksperimentelle arm
24 måneder
Samlet overlevelse (OS) efter 6, 12 og 24 måneder i begge undersøgelsesarme
Tidsramme: Op til 24 måneder
OS er defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for dødsfald uanset årsag. Overlevelsesdata vil blive censureret ved sidste opfølgning.
Op til 24 måneder
Forekomst af bivirkninger (sikkerhedsvurdering)
Tidsramme: Op til 4 år
Sikkerhed (ifølge NCI CTCAE V 5.0) af eksperimentel strategi
Op til 4 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) efter 6, 12 og 24 måneder i begge undersøgelsesarme
Tidsramme: Op til 24 måneder

EFS defineret som tiden fra randomisering til den første af følgende begivenheder:

  • I eksperimentel arm: død af alle årsager, PD, anden primær CRC; Beslutning om at udføre operation af den primære tumor for resterende celler på biopsier eller af anden grund.
  • I arm B: død af alle årsager, anden primær CRC, lokal eller metastatisk tilbagefald, alt efter hvad der skete først.
Op til 24 måneder
30-dages og 90-dages postoperativ sygelighed for patienter, der gennemgik operation i begge undersøgelsesarme
Tidsramme: Op til 90 dage efter operationen
Postoperativ sygelighed defineres som en komplikation, der forekommer under hospitalets ophold eller inden for 30 eller 90 dage efter operationen. Postoperative komplikationer vil blive dokumenteret i en standardiseret form og deres sværhedsgrad.
Op til 90 dage efter operationen
Tid til forringelse (TTD) af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Op til 4 år
TTD for HRQOL vil blive brugt til i længderetningen at analysere alle HRQOL -data (integration af alle HRQOL -mål). Det defineres som tidsintervallet mellem randomisering i undersøgelsen til observationen af ​​en første forringelse af mindst 10 point minimal klinisk vigtig forskel (MCID) sammenlignet med baseline -score. Målinger ved baseline, behandlingsbesøg, evalueringsbesøg, behandlingsbesøg og opfølgning i begge undersøgelsesarme.
Op til 4 år
Endoskopisk komplet respons (ECR) vurdering
Tidsramme: Op til 24 måneder

Endoskopi, ledsaget af vævsbiopsi, vil blive udført i måneder 3, 6, 9, 12 og 24 som en del af ur-og-ventet-fremgangsmåden i den eksperimentelle arm. Endoskopi med biopsi af potentielle makroskopiske læsioner udføres efter 12 måneder i arm B som en del af plejestandarden.

Endoskopisk tumorrespons vil blive kategoriseret som følger: klinisk komplet respons (CCR), ingen visualisering af tumor, hvidt eller rødt ar; næsten-CCR, minimal resterende nodularitet eller stenose; Ikke-CCR, ethvert mavesår med en nekrotisk seng uanset størrelse, en bestemt resterende masse eller nodularitet. Klinisk komplet respons defineres som den komplette forsvinden af ​​tumoren og/eller fraværet af resterende tumorceller på billeddannelse, endoskopi og biopsi.
Op til 24 måneder
Tumor regressionskvalitet (TRG) vurdering
Tidsramme: Op til 24 måneder
TRG i henhold til Ryan -score og det 8. amerikanske fælles udvalg for kræfttumor, knudepunkt, metastase (AJCC TNM) patologisk iscenesættelsessystem hos patienter, der er randomiseret i den eksperimentelle arm, og som gennemgik operation.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Samarbejdspartnere

Fondation ARCAD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2024

Først opslået (Faktiske)

17. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Pembrolizumab -injektion [KeyTruda]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner