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DMMR/MSI-H 국소 결장암 환자를 위한 관찰 및 대기 전략을 갖춘 신보조 펨브롤리주맙: GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES 2상 시험 (PREMICES)

2025년 6월 12일 업데이트: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

불일치 복구 결함 또는 미세부수체 불안정성(dMMR/MSI-H) 국소 대장암 환자를 위한 감시 및 대기 전략을 갖춘 신보강 Pembrolizumab: 무작위 GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES 2상 시험

이 조사 연구의 목표는 국소 dMMR/MSI-H CRC 환자에 대한 관찰 및 대기 접근 방식으로 신보조 펨브롤리주맙을 평가하는 것입니다. PREMICES 시험은 신보조 펨브롤리주맙으로 치료받은 dMMR/MSI-H 국소 CRC 환자에게 비수술적 관리가 효율적이라는 가설을 기반으로 합니다.

적격 환자는 관찰 및 대기 접근법(실험군) 또는 표준 전략(수술적 절제 ± 보조 화학요법, 대조군)으로 펨브롤리주맙을 1:1 비율로 투여하도록 무작위 배정됩니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

dMMR/MSI-H는 대장암(CRC)에서 면역관문억제제의 성공을 예측하는 핵심 바이오마커입니다. Pembrolizumab은 전이성 CRC 환자에 대한 개선된 결과를 보여주어 새로운 치료 표준이 되었습니다. 신보강 면역요법은 전이성 및 국소 CRC 모두에서 높은 비율의 완전한 병리학적 반응을 입증했으며, 비수술적 접근 방식에서는 유망한 결과를 얻었습니다. 연구에서는 면역요법 후 "감시 및 대기" 전략을 사용하여 잠재적으로 수술을 피할 수 있음을 뒷받침합니다. 이러한 발견은 특히 장기 보존 및 비수술 관리와 관련하여 dMMR/MSI-H CRC의 치료 전략을 재편하고 있습니다.

PREMICES 연구는 국소 dMMR/MSI-H CRC 환자 치료를 위한 감시 및 대기 접근법과 결합된 신보조 펨브롤리주맙의 효능을 평가합니다. 수술 없이 dMMR/MSI-H 국소 CRC에서 완전한 임상 반응을 달성하기 위한 잠재적 전략으로 비수술 관리를 탐구합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

60

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Avignon, 프랑스
        • Institut Sainte Catherine
        • 수석 연구원:
          • Clémence TOULLEC
        • 연락하다:
      • Besançon, 프랑스
        • CHU Besançon
        • 수석 연구원:
          • Angélique VIENOT
        • 연락하다:
      • Levallois Perret, 프랑스
        • IHFB Cognacq Jay
        • 수석 연구원:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • 연락하다:
      • Lyon, 프랑스
      • Paris, 프랑스
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, 프랑스
        • Hôpital Saint Antoine
        • 수석 연구원:
          • Romain Cohen
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • 수석 연구원:
          • Olivier DUBREUIL
        • 연락하다:
      • Pessac, 프랑스
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers, 프랑스
      • Toulouse, 프랑스
        • CHU Toulouse
        • 수석 연구원:
          • Rosine Guimbaud
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명 및 날짜가 명시된 사전 동의(IC),
  2. ≥18세,
  3. 동부 종양 협력 그룹 성과 상태(ECOG PS)가 0 또는 1(부록 24.7),
  4. 새로 진단되고 조직학적으로 확인된 결장 또는 상부 3번째 직장 선암종, NB: 대장내시경 검사 중 수행된 생검에서 물질을 이용할 수 있어야 합니다.
  5. RECIST v1.1(부록 24.8)에 따라 포함 전 21일 이내에 흉부, 복부 및 골반(TAP-CT)에 의해 수행된 스크리닝 시 방사선학적 종양 평가는 절제 가능한 국소 질환(cT0-4 cN0-2 cM0)을 나타내며 전이성 또는 전이성 또는 비수술적 질환,

  6. dMMR 및/또는 MSI-고(MSI-H) 종양 상태는 다음과 같습니다.

    • 면역조직화학(IHC; hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2 항체 사용)에서 ≥1 MMR 단백질(MLH1, MSH2, MSH6 또는 PMS2) 또는 이량체 쌍(MLH1 및 PMS2 또는 MSH2 및 MSH6)의 발현 손실,
    • 및/또는 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의한 펜타플렉스에 의한 ≥ 3개의 불안정한 마커(BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 및 NR-27),

    참고:

    • PCR에 의해 2개의 불안정한 마커가 있는 경우에는 IHC에 의한 dMMR 상태의 확인 또는 일치하는 정상 조직과의 PCR 테스트 비교가 필요합니다.
    • IHC 또는 다른 IHC 패턴에 의해 하나의 MMR 단백질의 발현이 손실된 경우, pentaplex PCR을 사용하여 MSI 상태를 확인해야 합니다. 환자를 포함하려면 dMMR/MSI 상태에 대한 후원자 동의(GERCOR)가 필수입니다(포함 전에 환자의 파일[익명화된 메일]을 후원자에게 보내야 함). 환자 포함에 대한 승인/거부 이메일은 조사자 이메일 수신 후 24시간 이내에 후원자에 의해 전송됩니다. IHC와 PCR 사이에 불일치가 있는 경우 dMMR/MSI 상태에 대한 최종 결정은 GERCOR 또는 조정 조사관이 내리게 됩니다.

  7. 연구 치료제 무작위 배정 전 14일 이내에 얻은 적절한 혈액학적 상태, 신장 및 간 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L; 혈소판 ≥100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥9g/dL,
    2. 혈청 크레아티닌 수치 <150 µM 또는 청소율 >50 ml/min(신장 질환 식단 수정[MDRD] 또는 Cockcroft and Gault),
    3. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN), 알칼리성 포스파타제 <5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN,
  8. 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN, 단, 치료 범위 내에서 PT-INR-aPTT가 있어야 하는 항응고제 치료를 받는 환자는 연구자가 적절하다고 간주합니다. ,

  9. 여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 없는 여성입니까? i/ ≥45세이고 1년 이상 월경을 하지 않았습니다. ii/ 자궁절제술 및 난소절제술을 받지 않고 2년 미만 동안 무월경이었으며 난포자극호르몬(FSH) 수치가 높습니다. 연구 전(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 값, iii/ 자궁 절제술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후 문서화된 자궁 절제술 또는 난소 절제술은 실제 시술의 의료 기록으로 확인되거나 초음파로 확인되어야 하며, MRI나 CT 스캔,
    2. 펨브롤리주맙 첫 투여 전 72시간 이내에 임신 혈액 검사 음성, 그리고
    3. 가임 여성(WOCBP)인 경우, 여성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월 동안 선별검사를 통해 매우 효과적인 피임법(부록 24.9)을 기꺼이 사용해야 합니다.

  10. 남성 환자는 연구 치료 기간 및 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 4개월 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

    1. 정자 기증을 자제하고,

    2. 다음과 같이 피임/장벽을 사용해야 합니다.

      • 현재 임신하지 않은 가임 여성(WOCBP)과 성관계를 가질 때 남성 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
      • 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동에 참여할 때 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
  11. 이미지 가용성(필수)과 함께 대장경 검사 중에 획득한 원발 종양 조직 샘플(보관 또는 신선한 생검 표본), NB: 환자 정보 메모 및 IC의 내시경 이미지를 임상 데이터로 사용하기 위해 환자의 동의가 특별히 요청됩니다. 분석하고 출판물에 발표했습니다. 이러한 데이터는 다른 개인 데이터와 동일한 방식으로 사용됩니다. 이러한 데이터의 기밀성은 유지됩니다.
  12. 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있는 환자,
  13. 국민 건강 관리 시스템에 등록(PUMa - Protection Universelle Maladie 포함).

제외 기준:

  1. 쉽게 절제할 수 없는 종양,
  2. 이중초점성 대장 선암종,
  3. cT3/T4 및/또는 N+ 및/또는 치료 전 MRI에서 예측 원주 경계면 >2mm로 병기가 결정된 국소 진행성 중부 또는 하부 직장암(MRI의 항문 가장자리, 시상 활주에서 <10cm), NB: 직장암의 경우, 항문 가장자리에 대한 종양의 가장자리는 내시경 보고서에 표시되어야 하며,
  4. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 주요 수술 절차,
  5. 특정 종양 절제 또는 내시경 생검 연구 목적을 위해 중단될 수 없는 만성 항응고가 필요한 기존의 지혈 장애 또는 의학적 상태,
  6. 전이(IV기 질환),
  7. 항-PD(L)1, 항-LAG-3 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료(항-PD(L)1, 항-LAG-3 또는 항-CTLA-4 항체) - 종양 백신 또는 기타 면역자극성 항종양제,
  8. 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 이전 악성 종양이 활성화되었습니다. i/ 분명히 치료된 국소 치료 가능한 암(예: 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종) ii/ 1년 초과 동안 완전 완화된 린치 증후군 관련 비CRC,
  9. 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성이고 CD4+ 세포 수가 <600 세포/ml이거나 검출 가능한 바이러스 양입니다.

  10. 환자는 포함 전 활동성 B형 간염 바이러스(HBV, 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 결과로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 보유하고 있습니다. NB: 과거 HBV 감염이 있거나 해결된 HBV 감염( HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원 항체 검사에 대한 항체 양성)이 자격이 있습니다.

    주의: HCV 항체 양성 환자는 PCR 검사에서 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

  11. 지리적, 사회적 또는 정신적 질병에 대한 연구의 의학적 후속 조치에 제출할 수 없습니다.

  12. 법적 보호 체제(후견인, 큐레이터, 사법적 보호) 또는 행정적 결정을 받고 있거나 동의할 수 없는 환자,

    면역요법을 받을 수 없는 경우:

  13. 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 혈관염 또는 사구체신염, NB: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 사용한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 적격할 수 있습니다.

    주의: 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병이 적합할 수 있습니다.

  14. 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 이전(비감염성) 폐렴이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우,
  15. 연구 치료의 첫 번째 투여 또는 그러한 투여 전 30일 이내에 모든 약독화 생백신이 연구 기간 동안 예상됩니다.
  16. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
  17. 시험 치료 첫 투여 전 14일(2주) 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 또는 연구 기간 동안 전신 면역억제제를 투여 받아야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
  18. 다른 암에 대한 항암치료가 진행 중인 경우(전립선암, 유방암 환자의 호르몬요법의 경우 코디네이터와 협의),
  19. Pembrolizumab의 부형제인 NB: L-히스티딘, L-히스티딘 염산염 일수화물, 자당, 폴리소르베이트-80(E433)에 대해 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험 팔 A (Pembrolizumab + 시계 and wait 접근)
Pembrolizumab 및 Watch-and Wait (TAP-CT 스캔, 생검을 가진 대장 내시경 검사)
의약품: Pembrolizumab 주입 [Keytruda]
각 21 일 사이클의 1 일에 30 분 IV 주입 Q3W를 통한 펨브 롤리 주맙 200 mg; 8 사이클 ± 9 추가 사이클 (총 17 사이클).
다른 이름들:
  • 키트루다
절차: 시계와 대담 접근

시계 및 대담 전략 :

  • TAP-CT는 8 개주기 동안, 9 개월 및 12 개월 사이에, 및 추가로 9주기의 치료를 수행하는 동안, 그리고 그 후 3 개월마다 최대 2 년 동안 3 개월 및 6 개월에 스캔합니다.
  • 3, 6, 9, 12 및 24 개월에 생검을 가진 대장 내시경 검사.
활성 비교기: ARM B (수술 절제 ± 보조 화학 요법)
표준 관리 수술 ± 보조 화학 요법 (5- 플루오로 우라실/카페 시타빈 ± 옥살리플라틴 3 개월 내지 6 개월)
절차: 수술
무작위 배정으로부터 21 일 (3 주)의 최대 지연으로 수행 된 치료 수술 표준.
의약품: 보조 화학 요법
조사자의 재량에 따라 보조 화학 요법 (5- 플루오로 우라실/카페 시타빈 ± 옥살리플라틴 3 개월에서 6 개월).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무작위 배정 후 6 개월 또는 2 개의 연속 대장 내시경 검사 (실험 전략으로부터 6 개월에 시점에 해당)에서 실험 전략의 성공률.
기간: 6 개월
6 개월의 성공은 사망, 질병 진행 또는 생검에서 잔류 세포에 대한 1 차 종양 수술을 수행하기로 결정한 것으로 정의됩니다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
24개월의 전략 성공률
기간: 24개월
실험군에서 무작위 배정 후 24개월의 전략 성공률
24개월
두 연구군 모두에서 6개월, 12개월, 24개월의 전체 생존 기간(OS)
기간: 최대 24개월
전체생존(OS)은 무작위 배정 날짜와 원인에 따른 사망 날짜 사이의 시간으로 정의됩니다. 생존 데이터는 마지막 후속 조치에서 검열됩니다.
최대 24개월
부작용 발생률 (안전 평가)
기간: 최대 4 년
실험 전략의 안전성 (NCI CTCAE v 5.0에 따른)
최대 4 년
두 학습 무기에서 6, 12 및 24 개월에 이벤트없는 생존 (EFS)
기간: 최대 24 개월

EFS는 무작위 화에서 다음 이벤트 중 첫 번째 이벤트로 정의되었습니다.

  • 실험 팔에서 : 모든 원인의 사망, PD, 두 번째 1 차 CRC; 생검 또는 다른 이유로 잔류 세포에 대한 1 차 종양 수술을 수행하기로 결정했습니다.
  • ARM B : 모든 원인의 사망, 두 번째 1 차 CRC, 국부 또는 전이성 재발.
최대 24 개월
두 연구 무기 모두에서 수술을받은 환자의 수술 후 30 일 및 90 일 수술 후 이환율
기간: 수술 후 최대 90 일
수술 후 이환율은 입원 기간 동안 또는 수술 후 30 일 또는 90 일 이내에 발생하는 합병증으로 정의됩니다. 수술 후 합병증은 표준화 된 형태와 심각성으로 문서화됩니다.
수술 후 최대 90 일
건강 관련 삶의 질 (HRQOL)의 악화 시간 (TTD)
기간: 최대 4 년
HRQOL의 TTD는 모든 HRQOL 데이터 (모든 HRQOL 측정 값을 통합)를 종 방향으로 분석하는 데 사용됩니다. 연구에서 무작위 배정 사이의 시간 간격으로 정의되어 기준선 점수와 비교하여 MCID (Minital Clinate Cightor Dariph)의 최소 10 점 이상의 첫 열화 관찰로 정의됩니다. 기준선, 치료 방문, 평가 방문, 치료 방문 및 두 연구 무기의 후속 조치.
최대 4 년
내시경 완전 반응 (ECR) 평가
기간: 최대 24 개월

조직 생검을 동반 한 내시경 검사는 실험 암의 시계 및 대기 접근법의 일부로 3 개월, 6, 9, 12 및 24 개월에 수행됩니다. 잠재적 거시적 병변의 생검을 가진 내시경 검사는 치료 표준 치료의 일부로 팔 B에서 12 개월에 수행됩니다.

내시경 종양 반응은 다음과 같이 분류 될 것이다 : 임상 완전 반응 (CCR), 종양, 흰색 또는 붉은 흉터의 시각화 없음; 거의 CCR, 최소 잔류 결절 또는 협착증; 비 -CCR, 크기에 관계없이 괴사 층이있는 궤양, 명확한 잔류 질량 또는 결절. 임상 적 완전한 반응은 영상, 내시경 검사 및 생검에서 종양의 완전한 실종 및/또는 잔류 종양 세포의 부재로 정의됩니다.
최대 24 개월
종양 회귀 등급 (TRG) 평가
기간: 최대 24 개월
TRG Ryan Score에 따르면, 실험 부서에서 무작위 화 된 환자의 암 종양, 노드, 전이 (AJCC TNM) 병리학 적 병기 병기 시스템에 관한 제 8 차 미국 공동위원회에 따르면, 수술을받은 사람.
최대 24 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

협력자

Fondation ARCAD

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 9월 1일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 10월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 10월 15일

처음 게시됨 (실제)

2024년 10월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 12일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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