Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Pembrolizumab med en se-og-vent-strategi for pasienter med DMMR/MSI-H lokalisert tykktarmskreft: GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES fase II-forsøk (PREMICES)

12. juni 2025 oppdatert av: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Neoadjuvant Pembrolizumab med en se-og-vent-strategi for pasienter med mangelfull reparasjon eller mikrosatellitt-ustabilitet (dMMR/MSI-H) lokalisert tykktarmskreft: en randomisert GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES fase II-forsøk

Målet med denne undersøkelsesstudien er å evaluere neoadjuvant pembrolizumab med en vakt-og-vent-tilnærming for lokaliserte dMMR/MSI-H CRC-pasienter. PREMICES-studien er basert på hypotesen om at ikke-operativ behandling er effektiv for dMMR/MSI-H lokaliserte CRC-pasienter behandlet med neoadjuvant pembrolizumab.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta pembrolizumab med en vakt-og-vent-tilnærming (eksperimentell arm) eller standardstrategi (kirurgisk reseksjon ±adjuvant kjemoterapi; kontrollarm) i forholdet 1:1.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

dMMR/MSI-H er en nøkkelbiomarkør for å forutsi suksessen til immunkontrollpunkthemmere ved tykktarmskreft (CRC). Pembrolizumab har vist forbedrede resultater for pasienter med metastatisk CRC, og har blitt den nye standarden for omsorg. Neoadjuvant immunterapi har vist høye forekomster av komplette patologiske responser i både metastatisk og lokalisert CRC, med lovende resultater i ikke-kirurgiske tilnærminger. Studier støtter bruk av en "se-og-vent"-strategi etter immunterapi, og potensielt unngå kirurgi. Disse funnene omformer behandlingsstrategier for dMMR/MSI-H CRC, spesielt når det gjelder organkonservering og ikke-operativ behandling.

PREMICES-studien evaluerer effekten av neoadjuvant pembrolizumab kombinert med en se-og-vent-tilnærming for behandling av lokaliserte dMMR/MSI-H CRC-pasienter. Den utforsker ikke-operativ behandling som en potensiell strategi for å oppnå fullstendig klinisk respons i dMMR/MSI-H lokalisert CRC uten kirurgi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
        • Hovedetterforsker:
          • Clémence TOULLEC
        • Ta kontakt med:
      • Besançon, Frankrike
        • CHU Besançon
        • Hovedetterforsker:
          • Angélique VIENOT
        • Ta kontakt med:
      • Levallois Perret, Frankrike
        • IHFB Cognacq Jay
        • Hovedetterforsker:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine
        • Hovedetterforsker:
          • Romain Cohen
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier DUBREUIL
        • Ta kontakt med:
      • Pessac, Frankrike
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse
        • Hovedetterforsker:
          • Rosine Guimbaud
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Signert og datert informert samtykke (IC),
  2. Alder ≥18 år,
  3. En Eastern Cooperative Oncology Group Performance-status (ECOG PS) på 0 eller 1 (vedlegg 24.7),
  4. Nydiagnostisert, histologisk bekreftet colon eller øvre tredje rektal adenokarsinom, NB: materiale må være tilgjengelig fra biopsi utført under koloskopi.
  5. Radiologisk tumorvurdering ved screening utført innen 21 dager før inkludering i henhold til RECIST v1.1 (vedlegg 24.8) av bryst, abdomen og bekken (TAP-CT) som viser resektabel lokalisert sykdom (cT0-4 cN0-2 cM0) og ingen metastatisk eller ikke-kirurgisk sykdom,

  6. dMMR og/eller MSI-høy (MSI-H) tumorstatus som følger:

    • tap av ekspresjon av ≥1 MMR-protein (MLH1, MSH2, MSH6 eller PMS2) eller et dimerisk par (MLH1 og PMS2 eller MSH2 og MSH6) på immunhistokjemi (IHC; ved bruk av hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2 antistoffer),
    • Og/eller ≥ 3 ustabile markører av pentaplex ved polymerasekjedereaksjon (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 og NR-27),

    NB:

    • I tilfelle av to ustabile markører ved PCR, er det nødvendig å presentere bekreftelse på dMMR-status ved IHC eller sammenligning av PCR-test med matchet normalt vev.
    • I tilfelle tap av ekspresjon av bare ett MMR-protein med IHC eller et annet IHC-mønster, er det nødvendig å bekrefte MSI-status ved bruk av pentaplex PCR; Sponsoravtale (GERCOR) om en dMMR/MSI-status er obligatorisk for å inkludere pasienten (pasientens fil [en anonymisert e-post] må sendes til sponsor før inkludering). E-post med godkjenning/avslag for inkludering av pasienten vil bli sendt av sponsoren innen 24 timer etter mottak av etterforskerens e-post. I tilfelle uoverensstemmelse mellom IHC og PCR, vil den endelige avgjørelsen om dMMR/MSI-status bli tatt av GERCOR eller koordinerende etterforsker,

  7. Tilstrekkelig hematologisk status, nyre- og leverfunksjon oppnådd innen 14 dager før randomisering av studiebehandling:

    1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L; blodplater ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dL,
    2. serumkreatininnivå <150 µM eller clearance >50 ml/min (Modification of the Diet in Renal Disease [MDRD] eller Cockcroft and Gault),
    3. serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase <5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN,
  8. Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, bortsett fra pasienten på antikoagulantbehandling som må ha PT-INR-aPTT innenfor terapeutisk område, anses som passende av etterforskeren ,

  9. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:

    1. Er en kvinne i ikke-fertil alder som definert: i/≥45 år og ikke hatt mens på >1 år, ii/ amenoré på <2 år uten hysterektomi og ooforektomi og har et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi i postmenopausal området ved pre-studie (screening) evaluering, iii/post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med medisinske journaler over den faktiske prosedyren eller bekreftes av en ultralyd, MR eller CT-skanning,
    2. Negativ graviditetsblodprøve innen 72 timer før første dose pembrolizumab, OG
    3. Hvis en kvinne i fertil alder (WOCBP), må kvinnelig pasient være villig til å bruke en svært effektiv form for prevensjon (vedlegg 24.9) fra screening gjennom hele studiebehandlingen og 4 måneder etter siste dose pembrolizumab,

  10. Mannlig pasient er kvalifisert til å delta hvis han godtar følgende under studiebehandlingen og i 4 måneder etter siste dose med pembrolizumab:

    1. Avstå fra å donere sæd,

    2. Må bruke prevensjon/barriere som følger:

      • Godta å bruke kondom for menn når du har samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som ikke er gravid.
      • Godta å bruke en mannlig kondom når du deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person,
  11. Primære tumorvevsprøver (arkiv- eller fersk biopsiprøve) tatt under koloskopi sammen med tilgjengelighet av bilder (obligatorisk), NB: Pasientens samtykke vil bli spesifikt bedt om for endoskopiske bilder i pasientinformasjonsnotatet og IC for bruk som kliniske data som kan være analysert og presentert i publikasjoner. Disse dataene vil bli brukt på samme måte som andre personopplysninger. Konfidensialiteten til disse dataene vil bli opprettholdt,
  12. Pasient som er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, tumorbiopsier og andre krav i studien,
  13. Registrering i National Health Care System (PUMa - Protection Universelle Maladie inkludert).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tumor som ikke er lett resektabel,
  2. Bifokalt kolorektal adenokarsinom,
  3. Lokalt avansert mellom- eller lavrektalkreft (<10 cm fra analkanten på MR, sagittalt lysbilde) iscenesatt som cT3/T4 og/eller N+ og/eller med prediktiv omkretsmargin >2 mm på MR før behandling, NB: for rektalkreft, marginen til svulsten i forhold til analmarginen skal angis på endoskopirapporten,
  4. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen,
  5. Eksisterende hemostatisk lidelse eller medisinsk tilstand som krever kronisk antikoagulasjon som ikke kan avbrytes med det formål å studere spesifisert tumorreseksjon eller endoskopiske biopsier,
  6. Metastaser (stadium IV sykdom),
  7. Tidligere behandling med et anti-PD(L)1-, anti-LAG-3- eller anti-CTLA-4-antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med anti -tumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler,
  8. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra: i/ lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet (f.eks. plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst); ii/ Lynch syndrom-relatert ikke-CRC i fullstendig remisjon i > 1 år,
  9. Pasienten er humant immunsviktvirus (HIV)-positiv med CD4+-celletall <600 celler/ml eller påvisbar viral belastning,

  10. Pasienten har aktivt hepatitt B-virus (HBV, definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test) eller hepatitt C-virus (HCV) før inkludering, NB: Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigenantistofftest) er kvalifisert.

    NB: Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis PCR-testing er negativ for HCV-RNA.

  11. Umulig å underkaste seg medisinsk oppfølging av studien for geografisk, sosial eller psykiatrisk sykdom.

  12. Pasient under et rettslig beskyttelsesregime (vergemål, kuratorskap, rettssikkerhet) eller administrativ beslutning eller ute av stand til å gi sitt samtykke,

    Ikke kvalifisert for immunterapi:

  13. Enhver historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, Sjöarréins syndrom, Sjöarréins syndrom, multipelsykdom. , vaskulitt eller glomerulonefritt, NB: Anamnese med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon kan være kvalifisert.

    NB: Kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.

  14. Tidligere (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krever systemisk kortikosteroidbehandling eller har pneumonitt for øyeblikket,
  15. Enhver levende, svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller slik administrering forventes under studien,
  16. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon,
  17. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immundempende medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 14 dager (2 uker) før den første forsøksbehandlingen. eller er pålagt å motta systemiske immunsuppressive medisiner under studien. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  18. Pågående anti-kreftbehandling for annen kreft (skal diskuteres med koordinator ved hormonbehandling hos pasienter med prostata- og brystkreft),
  19. Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i pembrolizumab, NB: L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, polysorbat-80 (E433).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm A (Pembrolizumab Plus Watch-and Wait-tilnærming)
Pembrolizumab og Watch-and-Wait (TAP-CT-skanning, koloskopi med biopsier)
Legemiddel: Pembrolizumab injeksjon [keytruda]
Pembrolizumab 200 mg via en 30-minutters IV-infusjon Q3W på dag 1 av hver 21-dagers syklus; 8 sykluser ± 9 ekstra sykluser (totalt 17 sykluser).
Andre navn:
  • Keytruda
Fremgangsmåte: Vek-og-ventet tilnærming

Vakt-og-vent-strategi:

  • TAP-CT-skanning i måned 3 og 6 i løpet av 8 behandlingssykluser, i månedene 9 og 12, og i løpet av ytterligere 9 behandlingssykluser hvis de utføres, og hver tredje måned deretter i opptil 2 år,
  • Kolonoskopi med biopsier i månedene 3, 6, 9, 12 og 24.
Aktiv komparator: ARM B (kirurgisk reseksjon ± adjuvant cellegift)
Standard for omsorgskirurgi ± adjuvant cellegift (5-fluorouracil/capecitabin ± oksaliplatin 3 måneder til 6 måneder)
Fremgangsmåte: Kirurgi
Standard for omsorgskirurgi utført med en maksimal forsinkelse på 21 dager (3 uker) fra randomisering.
Legemiddel: Adjuvant cellegift
Adjuvant cellegift (5-fluorouracil/capecitabin ± oksaliplatin 3 måneder til 6 måneder) i henhold til gjeldende retningslinjer, etter etterforskerens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksessens suksess for den eksperimentelle strategien etter 6 måneder eller etter to påfølgende koloskopier (tilsvarende tidspunktet på 6 måneder fra den eksperimentelle strategien) etter randomisering.
Tidsramme: 6 måneder
Suksessen etter 6 måneder er definert som et fravær av død, av sykdomsprogresjon eller beslutning om å utføre kirurgi av den primære svulsten for restceller på biopsier, eller av noen annen grunn.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Graden av strategisuksess etter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Frekvensen av strategisuksess 24 måneder etter randomisering i den eksperimentelle armen
24 måneder
Total overlevelse (OS) ved 6, 12 og 24 måneder i begge studiearmer
Tidsramme: Inntil 24 måneder
OS er definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for død uansett årsak. Overlevelsesdata vil bli sensurert ved siste oppfølging.
Inntil 24 måneder
Forekomst av bivirkninger (sikkerhetsvurdering)
Tidsramme: Opptil 4 år
Sikkerhet (ifølge NCI CTCAE V 5.0) av eksperimentell strategi
Opptil 4 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) ved 6, 12 og 24 måneder i begge studiearmer
Tidsramme: Opptil 24 måneder

EFS definert som tiden fra randomisering til den første av følgende hendelser:

  • I eksperimentell arm: død av alle årsaker, PD, andre primære CRC; Beslutning om å utføre kirurgi av den primære svulsten for restceller på biopsier, eller av noen annen grunn.
  • I arm B: Død av alle årsaker, andre primære CRC, lokal eller metastatisk tilbakefall, avhengig av hva som skjedde først.
Opptil 24 måneder
30-dagers og 90-dagers postoperativ sykelighet for pasienter som gjennomgikk kirurgi i begge studiearmer
Tidsramme: Opptil 90 dager etter operasjonen
Postoperativ sykelighet er definert som en komplikasjon som oppstår under sykehusoppholdet eller innen 30 eller 90 dager etter operasjonen. Postoperative komplikasjoner vil bli dokumentert i en standardisert form og deres alvorlighetsgrad.
Opptil 90 dager etter operasjonen
Tid til forverring (TTD) av helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Opptil 4 år
TTD av HRQOL vil bli brukt til å analysere alle HRQOL -data (integrere alle HRQOL -tiltak). Det er definert som tidsintervallet mellom randomisering i studien til observasjon av en første forverring av minst 10 poeng minimal klinisk viktig forskjell (MCID) sammenlignet med baseline -poengsummen. Målsurer ved baseline, behandlingsbesøk, evalueringsbesøk, slutt på behandlingsbesøk og oppfølging i begge studiearmer.
Opptil 4 år
Endoskopisk komplett respons (ECR) vurdering
Tidsramme: Opptil 24 måneder

Endoskopi, ledsaget av vevsbiopsi, vil bli utført ved månedene 3, 6, 9, 12 og 24 som en del av klokken-og-ventet tilnærming i den eksperimentelle armen. Endoskopi med biopsi av potensielle makroskopiske lesjoner vil bli utført etter 12 måneder i armen B, som en del av standarden for omsorg.

Endoskopisk tumorrespons vil bli kategorisert som følger: klinisk fullstendig respons (CCR), ingen visualisering av tumor, hvitt eller rødt arr; nesten-CCR, minimal restnodularitet eller stenose; Ikke-CCR, ethvert magesår med en nekrotisk seng uansett størrelse, en klar restmasse eller nodularitet. Klinisk fullstendig respons er definert som fullstendig forsvinning av svulsten og/eller fraværet av gjenværende tumorceller på avbildning, endoskopi og biopsi.
Opptil 24 måneder
Tumor Regression Grade (TRG) vurdering
Tidsramme: Opptil 24 måneder
TRG i henhold til Ryan -poengsummen og den 8. amerikanske felles komiteen for kreftsvulst, node, metastase (AJCC TNM) patologisk iscenesettingssystem hos pasienter randomisert i den eksperimentelle armen og som gjennomgikk kirurgi.
Opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Samarbeidspartnere

Fondation ARCAD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Pembrolizumab injeksjon [keytruda]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere