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DMMR/MSI-H 限局性結腸がん患者に対する経過観察戦略を用いた術前補助療法ペムブロリズマブ: GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES 第 II 相試験 (PREMICES)

2025年6月12日 更新者：GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

ミスマッチ修復欠損またはマイクロサテライト不安定性が高い（dMMR/MSI-H）限局性結腸がん患者に対する経過観察戦略を用いたネオアジュバントペムブロリズマブ：ランダム化GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES第II相試験

この治験の目標は、限局性 dMMR/MSI-H CRC 患者に対する経過観察アプローチでネオアジュバント ペムブロリズマブを評価することです。 PREMICES試験は、ネオアジュバントペムブロリズマブで治療を受けたdMMR/MSI-H局所性CRC患者に対して非手術管理が有効であるという仮説に基づいている。

適格な患者は、経過観察アプローチ（実験群）または標準戦略（外科的切除±補助化学療法、対照群）によるペムブロリズマブ投与に1:1の比率で無作為に割り付けられる。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

dMMR/MSI-H は、結腸直腸がん (CRC) における免疫チェックポイント阻害剤の成功を予測するための重要なバイオマーカーです。 ペムブロリズマブは転移性大腸がん患者の転帰の改善を示しており、新たな標準治療となっています。 術前補助免疫療法は、転移性大腸がんと局所性大腸がんの両方において高い率で完全な病理学的反応を示し、非外科的アプローチで有望な結果をもたらしています。 研究では、免疫療法後に「様子を見て待つ」戦略を使用することで、手術を回避できる可能性があることが裏付けられています。 これらの発見は、特に臓器温存と非手術管理に関して、dMMR/MSI-H CRC の治療戦略を再構築しています。

PREMICES 研究では、限局性 dMMR/MSI-H CRC 患者を治療するための経過観察アプローチと組み合わせたネオアジュバント ペムブロリズマブの有効性を評価しています。 この研究では、dMMR/MSI-H 局所性 CRC において手術を行わずに完全な臨床応答を達成するための潜在的な戦略として、非手術管理を検討しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Avignon、フランス
        • Institut Sainte Catherine
        • 主任研究者：
          • Clémence TOULLEC
        • コンタクト：
      • Besançon、フランス
        • CHU Besançon
        • 主任研究者：
          • Angélique VIENOT
        • コンタクト：
      • Levallois Perret、フランス
        • IHFB Cognacq Jay
        • 主任研究者：
          • Benoist CHIBAUDEL
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス
      • Paris、フランス
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Raphaël COLLE
      • Paris、フランス
        • Hopital Saint Antoine
        • 主任研究者：
          • Romain Cohen
        • コンタクト：
      • Paris、フランス
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • 主任研究者：
          • Olivier DUBREUIL
        • コンタクト：
      • Pessac、フランス
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers、フランス
      • Toulouse、フランス
        • CHU Toulouse
        • 主任研究者：
          • Rosine Guimbaud
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント (IC)、
  2. 18歳以上、
  3. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 または 1 (付録 24.7)、
  4. 新たに診断され、組織学的に確認された結腸腺がんまたは上部 3 分の 1 の直腸腺がん、注意: 結腸内視鏡検査中に行われた生検から材料が入手できる必要があります。
  5. RECIST v1.1（付録24.8）に従って、胸部、腹部、骨盤（TAP-CT）による、包含前21日以内に実施されたスクリーニング時の放射線腫瘍評価で、切除可能な限局性疾患（cT0-4 cN0-2 cM0​​）が示され、転移性または転移性がないことを示します。非外科的疾患、

  6. dMMR および/または MSI 高 (MSI-H) 腫瘍の状態は次のとおりです。

    • 免疫組織化学（IHC; hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2抗体を使用）における1つ以上のMMRタンパク質（MLH1、MSH2、MSH6、またはPMS2）または二量体カップル（MLH1とPMS2、またはMSH2とMSH6）の発現の喪失、
    • および/またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による五重鎖による 3 つ以上の不安定マーカー (BAT-25、BAT-26、NR-21、NR-24、および NR-27)、

    注意:

    • PCR による 2 つの不安定マーカーの場合、IHC による dMMR 状態の確認、または一致する正常組織との PCR 検査の比較を提示する必要があります。
    • IHC またはその他の IHC パターンによって 1 つの MMR タンパク質のみの発現が失われた場合は、ペンタプレックス PCR を使用して MSI ステータスを確認する必要があります。患者を含めるには、dMMR/MSI ステータスに関するスポンサー (GERCOR) の同意が必須です (含める前に、患者のファイル [匿名化されたメール] をスポンサーに送信する必要があります)。 患者を含めるための承認/拒否の電子メールは、治験責任医師の電子メールの受信から 24 時間以内に治験依頼者によって送信されます。 IHC と PCR の間に矛盾がある場合、dMMR/MSI ステータスに関する最終決定は GERCOR または調整研究者によって行われます。

  7. 研究治療の無作為化前14日以内に得られた適切な血液学的状態、腎機能、および肝機能：

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L;血小板 ≥100 x 109/L。ヘモグロビン≧9 g/dL、
    2. 血清クレアチニンレベル < 150 μM またはクリアランス > 50 ml/min (腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] またはコッククロフトとゴールト)、
    3. 血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、アルカリホスファターゼ < 5 x ULN、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN、
  8. 国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT)、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN。ただし、PT-INR-aPTT が治療範囲内になければならない抗凝固療法中の患者を除き、治験責任医師が適切とみなします。 、

  9. 女性は妊娠中または授乳中でなく、以下の条件のいずれかが該当する場合に参加資格があります。

    1. 定義されている妊娠の可能性のない女性です: i/ 年齢 45 歳以上で、1 年以上月経がありません。 ii/ 子宮摘出術および卵巣摘出術を受けずに 2 年未満の無月経で、卵胞刺激ホルモン (FSH) が高いです。研究前（スクリーニング）評価における閉経後の範囲内の値、 iii/ 子宮摘出術後、両側卵巣摘出術後、または卵管結紮後の文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波検査で確認する必要があります。 MRI または CT スキャン、
    2. ペムブロリズマブの初回投与前72時間以内の妊娠血液検査が陰性、かつ
    3. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）の場合、女性患者は、治験治療期間中およびペムブロリズマブの最後の投与から4か月後のスクリーニングから、非常に効果的な避妊法（付録24.9）を使用する意欲がなければなりません。

  10. 男性患者は、治験治療中およびペムブロリズマブの最後の投与後 4 か月間、以下に同意する場合に参加資格があります。

    1. 精子の提供は控えてください

    2. 次のように避妊/バリアを使用する必要があります。

      • 現在妊娠していない妊娠の可能性のある女性（WOCBP）と性交する場合は、男性用コンドームを使用することに同意します。
      • 射精物を他人に移す可能性のある活動に従事する場合は、男性用コンドームを使用することに同意します。
  11. 大腸内視鏡検査中に採取された原発腫瘍組織サンプル（アーカイブまたは新鮮な生検標本）と利用可能な画像（必須）、注意：患者情報ノートおよび IC 内の内視鏡画像を臨床データとして使用する場合、特に患者の同意が求められます。分析され、出版物で発表されます。 これらのデータは、他の個人データと同様に使用されます。 これらのデータの機密性は維持されます。
  12. 患者は、計画された来院、治療スケジュール、臨床検査、腫瘍生検、および研究のその他の要件に喜んで従うことができ、
  13. 国民医療制度への登録 (PUMa - Protection Universelle Maladie を含む)。

除外基準:

  1. 切除が困難な腫瘍、
  2. 二重焦点結腸直腸腺癌、
  3. 局所進行性の中低位直腸がん（MRI、矢状スライドで肛門縁から10cm未満）で、cT3/T4および/またはN+と病期分類され、および/または治療前MRIで予測周囲断端が2 mmを超える、注意：直腸がんの場合、肛門縁に対する腫瘍の縁を内視鏡検査レポートに記載する必要があります。
  4. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置を受けている、
  5. 既存の止血障害または慢性抗凝固療法を必要とする病状があり、研究の目的で中断できない腫瘍切除または内視鏡的生検、
  6. 転移（ステージ IV の疾患）、
  7. -抗PD(L)1、抗LAG-3、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療（抗抗薬による以前の治療を含む） -腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激性抗腫瘍剤、
  8. 以下を除く、過去3年以内に活動性の既往悪性腫瘍。 i/明らかに治癒した局所治癒可能な癌（例：扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内癌）。 ii/ 1 年を超える完全寛解状態にあるリンチ症候群関連の非大腸癌、
  9. 患者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であり、CD4+ 細胞数が 600 細胞/ml 未満であるか、ウイルス量が検出可能である、

  10. 患者は、組み入れ前に活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査陽性と定義される) または C 型肝炎ウイルス (HCV) を患っている。注意: 過去に HBV 感染症があるか、または回復した HBV 感染症がある患者 (HBV 感染症があると定義される) HBs抗原検査陰性かつB型肝炎コア抗原抗体検査陽性）が対象となります。

    注意: HCV 抗体陽性の患者は、PCR 検査で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。

  11. 地理的、社会的、または精神疾患のため、研究の医学的追跡調査を受けることができない。

  12. 法的保護制度（後見、保佐、司法的保護）または行政決定の下にある患者、または同意を与えることができない患者、

    免疫療法の対象外：

  13. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、血管炎、または糸球体腎炎、注意：安定用量の甲状腺補充ホルモン投与中の自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴が対象となる場合があります。

    注: 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている 1 型糖尿病は対象となる可能性があります。

  14. 全身性コルチコステロイド療法を必要とする以前の（非感染性）肺炎、または現在肺炎を患っている、
  15. 研究期間中は、治験治療の初回投与前の30日以内の弱毒生ワクチンまたはそのような投与が予想されます。
  16. 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植、
  17. -治験治療の初回投与前の14日（2週間）以内に、全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない）による治療または研究中に全身免疫抑制薬の投与が必要な場合。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量の 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
  18. 別のがんに対する進行中の抗がん剤治療（前立腺がんおよび乳がん患者に対するホルモン療法の場合はコーディネーターと話し合う必要があります）、
  19. ペムブロリズマブの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、注意：L-ヒスチジン、L-ヒスチジン塩酸塩一水和物、スクロース、ポリソルベート-80 (E433)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的なアームA（ペンブロリズマブと監視対象アプローチ）
ペンブロリズマブと監視対象（TAP-CTスキャン、生検を伴う大腸内視鏡検査）
薬：ペンブロリズマブ注射[keytruda]
21日間の各サイクルの1日目に30分間のIV注入Q3Wを介して、ペンブロリズマブ200 mg。 8サイクル±9追加サイクル（合計17サイクル）。
他の名前：
  • キイトルーダ
手順：監視アプローチ

監視戦略：

  • 治療の8サイクル、9か月目と12か月の3か月目、および実施された場合は9サイクルの治療中、その後最大2年間3か月ごとにTAP-CTスキャンをスキャンします。
  • 3、6、9、12、および24か月の生検を伴う大腸内視鏡検査。
アクティブコンパレータ：アームB（外科的切除±アジュバント化学療法）
標準治療手術±アジュバント化学療法（5-フルオロウラシル/カペシタビン±オキサリプラチン3ヶ月から6ヶ月）
手順：手術
ランダム化から21日（3週間）の最大遅延で行われた標準ケア手術。
薬：アジュバント化学療法
現在のガイドラインによると、補助化学療法（5-フルオロウラシル/カペシタビン±オキサリプラチン3ヶ月から6か月）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ランダム化後の6か月または2つの連続した大腸内視鏡検査（実験戦略から6か月の時点に対応する）での実験戦略の成功率。
時間枠：6ヶ月
6か月での成功は、死亡の欠如、病気の進行、または生検での残留細胞の原発腫瘍の手術を行う決定の決定として、またはその他の理由で定義されます。
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 か月後の戦略成功率
時間枠：24ヶ月
実験群における無作為化後 24 か月後の戦略成功率
24ヶ月
両研究群における6、12、24ヵ月時点の全生存期間（OS）
時間枠：最長24ヶ月
OS は、無作為化の日と何らかの原因による死亡日の間の時間として定義されます。 生存データは最後の追跡調査時に検閲されます。
最長24ヶ月
有害事象の発生率（安全評価）
時間枠：最大4年
実験戦略の安全（NCI CTCAE v 5.0による）
最大4年
両方の研究群で6、12、24か月でのイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：最大24か月

ランダム化から次のイベントの最初の時間として定義されたEFS：

  • 実験群では、すべての原因の死、PD、第2プライマリCRC。生検での残留細胞の原発性腫瘍の手術を行う決定、または他の理由で。
  • ARM B：すべての原因の死、2番目の一次CRC、局所的または転移性再発、最初のいずれか。
最大24か月
両方の研究群で手術を受けた患者の30日および90日間の術後罹患率
時間枠：手術後最大90日
術後の罹患率は、入院中または手術後30日または90日以内に発生する合併症として定義されます。 術後合併症は、標準化された形式とその重症度で記録されます。
手術後最大90日
健康関連の生活の質（HRQOL）の劣化（TTD）までの時間
時間枠：最大4年
HRQOLのTTDを使用して、すべてのHRQOLデータを縦断的に分析します（すべてのHRQOLメジャーを統合します）。 これは、ベースラインスコアと比較して、少なくとも10ポイントの最小臨床的に重要な差（MCID）の最初の劣化の観察までの研究におけるランダム化の間の時間間隔として定義されます。 ベースラインでの測定、治療訪問、評価訪問、治療の終わりの訪問、および両方の研究群でのフォローアップ。
最大4年
内視鏡完全応答（ECR）評価
時間枠：最大24か月

組織生検を伴う内視鏡検査は、実験群の監視アプローチの一部として、3、6、9、12、および24ヶ月目に行われます。 潜在的な巨視的病変の生検を伴う内視鏡検査は、標準的なケアの一部として、腕Bで12か月で行われます。

内視鏡腫瘍反応は、次のように分類されます。臨床的完全反応（CCR）、腫瘍の視覚化、白または赤瘢痕の視覚化。ほぼCCR、最小限の残留結節性または狭窄;非CCR、サイズに関係なく壊死床の潰瘍、明確な残留質量、または結節性。 臨床的完全な反応は、腫瘍の完全な消失および/またはイメージング、内視鏡検査、生検での残留腫瘍細胞の欠如として定義されます。
最大24か月
腫瘍回帰グレード（TRG）評価
時間枠：最大24か月
TRG Ryanスコアと第8回アメリカ癌腫瘍、ノード、転移（AJCC TNM）に関するアメリカの共同委員会によると、実験群で無作為化され、手術を受けた患者の病理学的病期分類システム。
最大24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

協力者

Fondation ARCAD

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年9月1日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月15日

最初の投稿 (実際)

2024年10月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月12日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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