Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантный пембролизумаб со стратегией «наблюдай и жди» у пациентов с локализованным раком толстой кишки DMMR/MSI-H: исследование GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES, фаза II (PREMICES)

12 июня 2025 г. обновлено: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Неоадъювантный пембролизумаб со стратегией наблюдения и ожидания для пациентов с локализованным раком толстой кишки с дефицитом репарации несоответствия или с высокой микросателлитной нестабильностью (dMMR/MSI-H): рандомизированное исследование GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES, фаза II исследования

Целью данного исследования является оценка неоадъювантного пембролизумаба с использованием подхода «наблюдай и жди» у пациентов с локализованным КРР dMMR/MSI-H. Исследование PREMICES основано на гипотезе о том, что консервативное лечение эффективно для пациентов с локализованным КРР dMMR/MSI-H, получающих неоадъювантный пембролизумаб.

Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения пембролизумаба с использованием выжидательного подхода (экспериментальная группа) или стандартной стратегии (хирургическая резекция ± адъювантная химиотерапия; контрольная группа) в соотношении 1:1.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

dMMR/MSI-H является ключевым биомаркером для прогнозирования успеха ингибиторов иммунных контрольных точек при колоректальном раке (КРР). Пембролизумаб продемонстрировал улучшение результатов лечения пациентов с метастатическим КРР, став новым стандартом лечения. Неоадъювантная иммунотерапия продемонстрировала высокие показатели полного патологического ответа как при метастатическом, так и при локализованном КРР, с многообещающими результатами при нехирургических подходах. Исследования поддерживают использование стратегии «наблюдай и жди» после иммунотерапии, что потенциально позволяет избежать хирургического вмешательства. Эти результаты меняют стратегии лечения dMMR/MSI-H CRC, особенно в отношении сохранения органов и консервативного лечения.

В исследовании PREMICES оценивается эффективность неоадъювантного пембролизумаба в сочетании с методом наблюдения и ожидания при лечении пациентов с локализованным КРР dMMR/MSI-H. В нем рассматривается неоперативное лечение как потенциальная стратегия достижения полного клинического ответа при локализованном КРР dMMR/MSI-H без хирургического вмешательства.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Romain Romain, Dr
  • Номер телефона: +33 (1) 49 28 23 45
  • Электронная почта: romain.cohen@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Avignon, Франция
        • Institut Sainte Catherine
        • Главный следователь:
          • Clémence TOULLEC
        • Контакт:
          • Clémence TOULLEC
          • Номер телефона: 0490275760
          • Электронная почта: c.toullec@isc84.org
      • Besançon, Франция
        • CHU Besançon
        • Главный следователь:
          • Angélique VIENOT
        • Контакт:
      • Levallois Perret, Франция
        • IHFB Cognacq Jay
        • Главный следователь:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
      • Paris, Франция
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Контакт:
          • Raphael COLLE
          • Номер телефона: 0156616241
          • Электронная почта: raphael.colle@imm.fr
        • Главный следователь:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint Antoine
        • Главный следователь:
          • Romain Cohen
        • Контакт:
          • Romain COHEN
          • Номер телефона: 0149282336
          • Электронная почта: romain.cohen@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Главный следователь:
          • Olivier DUBREUIL
        • Контакт:
      • Pessac, Франция
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Chu Toulouse
        • Главный следователь:
          • Rosine Guimbaud
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное и датированное информированное согласие (IC),
  2. Возраст ≥18 лет,
  3. Статус деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 (Приложение 24.7),
  4. Впервые диагностированная, гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки или верхней трети прямой кишки. Примечание: необходимо получить материал биопсии, выполненной во время колоноскопии.
  5. Радиологическая оценка опухоли при скрининге, проведенном в течение 21 дня перед включением в соответствии с RECIST v1.1 (Приложение 24.8) по грудной клетке, брюшной полости и тазу (TAP-CT), показывает операбельное локализованное заболевание (cT0-4 cN0-2 cM0) и отсутствие метастатического или нехирургическое заболевание,

  6. Статус опухоли dMMR и/или MSI-high (MSI-H) следующий:

    • потеря экспрессии ≥1 белка MMR (MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2) или димерной пары (MLH1 и PMS2 или MSH2 и MSH6) при иммуногистохимическом исследовании (ИГХ; с использованием антител hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2),
    • И/или ≥ 3 нестабильных маркеров по пентаплексу методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 и NR-27),

    Примечание:

    • В случае двух нестабильных маркеров по данным ПЦР необходимо предоставить подтверждение статуса dMMR методом ИГХ или сравнение ПЦР-теста с соответствующей нормальной тканью.
    • В случае утраты экспрессии только одного белка MMR по ИГХ или любому другому паттерну ИГХ необходимо подтвердить статус MSI с помощью пентаплексной ПЦР; Соглашение Спонсора (GERCOR) о статусе dMMR/MSI является обязательным для включения пациента (файл пациента [анонимное письмо] должен быть отправлен Спонсору перед включением). Электронное письмо с одобрением/отказом от включения пациента будет отправлено Спонсором в течение 24 часов с момента получения электронного письма Исследователя. В случае расхождения между ИГХ и ПЦР окончательное решение о статусе dMMR/MSI будет принято GERCOR или исследователем-координатором,

  7. Адекватный гематологический статус, функции почек и печени, полученные в течение 14 дней до рандомизации исследуемого препарата:

    1. абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 109/л; тромбоциты ≥100 x 109/л; гемоглобин ≥9 г/дл,
    2. уровень креатинина в сыворотке <150 мкМ или клиренс >50 мл/мин (Модификация диеты при заболеваниях почек [MDRD] или Кокрофт и Голт),
    3. билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза <5 × ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН,
  8. Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, у которых PT-INR-aPTT должно находиться в пределах терапевтического диапазона, что исследователь считает целесообразным. ,

  9. Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна и не кормит грудью, при этом применяется одно из следующих условий:

    1. Является ли женщина недетородным потенциалом, как определено: i/ ≥45 лет и у нее нет менструаций в течение >1 года, ii/ аменорея в течение <2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и имеет высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) значение в постменопаузальном диапазоне при оценке перед исследованием (скринингом), iii/ после гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб документированная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями о фактической процедуре или подтверждены ультразвуком, МРТ или КТ,
    2. Отрицательный анализ крови при беременности в течение 72 часов до приема первой дозы пембролизумаба И
    3. Если женщина детородного возраста (WOCBP), пациентка должна быть готова использовать высокоэффективную форму контрацепции (Приложение 24.9) с момента скрининга на протяжении всего исследуемого лечения и через 4 месяца после приема последней дозы пембролизумаба.

  10. Пациент мужского пола имеет право на участие, если он согласен со следующим во время исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба:

    1. Воздержитесь от донорства спермы,

    2. Необходимо использовать контрацепцию/барьер следующим образом:

      • Согласитесь использовать мужской презерватив при половом контакте с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна.
      • Согласитесь использовать мужской презерватив при занятиях любой деятельностью, которая допускает передачу эякулята другому человеку,
  11. Образцы первичной опухолевой ткани (архивные или свежие образцы биопсии), полученные во время колоноскопии, вместе с наличием изображений (обязательно). Примечание. Для эндоскопических изображений в информационной записке для пациента и IC будет специально запрошено согласие пациента на их использование в качестве клинических данных, которые могут быть проанализированы и представлены в публикациях. Эти данные будут использоваться так же, как и другие персональные данные. Конфиденциальность этих данных будет сохранена,
  12. Пациент желает и может соблюдать плановые посещения, график лечения, лабораторные анализы, биопсию опухоли и другие требования исследования,
  13. Регистрация в Национальной системе здравоохранения (включая PUMa – Protection Universelle Maladie).

Критерии исключения:

  1. Опухоль, трудно поддающаяся резекции,
  2. бифокальная колоректальная аденокарцинома,
  3. Местно-распространенный рак средней или нижней части прямой кишки (менее 10 см от анального края на МРТ, сагиттальный слайд) на стадии cT3/T4 и/или N+ и/или с прогнозируемым окружным краем >2 мм на МРТ до лечения, примечание: для рака прямой кишки в отчете эндоскопии должен быть указан край опухоли относительно анального края,
  4. Крупная хирургическая процедура в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата,
  5. Ранее существовавшие нарушения гемостаза или заболевания, требующие хронической антикоагулянтной терапии, которую нельзя прервать с целью исследования, определенной резекции опухоли или эндоскопической биопсии,
  6. Метастазы (IV стадия заболевания),
  7. Предварительное лечение антителами против PD(L)1, анти-LAG-3 или анти-CTLA-4 или любыми другими антителами или лекарственными средствами, специфически нацеленными на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек, включая предшествующую терапию анти -противоопухолевые вакцины или другие иммуностимулирующие противоопухолевые средства,
  8. Предшествовавшие злокачественные новообразования, активные в течение предыдущих 3 лет, за исключением: i/ местно излечимых видов рака, которые были явно излечены (например, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы); ii/ Не-КРР, связанный с синдромом Линча, в полной ремиссии > 1 года,
  9. Пациент является положительным по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством клеток CD4+ <600 клеток/мл или определяемой вирусной нагрузкой,

  10. У пациента имеется активный вирус гепатита В (ВГВ, определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или вирус гепатита С (ВГС) до включения. Примечание: Пациенты с перенесенной ВГВ-инфекцией или разрешившейся ВГВ-инфекцией (определяемой как наличие отрицательный результат теста на HBsAg и положительный результат теста на антитела к коровому антигену гепатита В).

    Примечание: Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если ПЦР-тест отрицательный на РНК ВГС.

  11. Невозможность участия в медицинском наблюдении по поводу географического, социального или психиатрического заболевания.

  12. Пациент, находящийся под режимом правовой защиты (опека, попечительство, судебная гарантия) или административным решением или неспособный дать свое согласие,

    Не подходят для иммунотерапии:

  13. Любые аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. , васкулит или гломерулонефрит. Примечание. В анамнезе может быть аутоиммунный гипотиреоз на фоне приема стабильной дозы заместительного тиреоидного гормона.

    Примечание: контролируемый сахарный диабет 1 типа на стабильном режиме инсулинотерапии может иметь право на участие.

  14. Перенесенный (неинфекционный) пневмонит, требующий системной терапии кортикостероидами, или пневмонит в настоящее время,
  15. Во время исследования предполагается любая живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или такого введения.
  16. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или предшествующая трансплантация твердых органов,
  17. Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, дексаметазон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли) в течение 14 дней (2 недель) до приема первой дозы пробного лечения. или требуется прием системных иммунодепрессантов во время исследования. Ингаляционные или местные стероиды и дозы заместительной терапии надпочечников, превышающие 10 мг суточного эквивалента преднизолона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
  18. Продолжающееся противораковое лечение другого рака (обсуждается с координатором в случае гормональной терапии у пациентов с раком простаты и молочной железы),
  19. Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ пембролизумаба, примечание: L-гистидин, моногидрат L-гистидина гидрохлорида, сахароза, полисорбат-80 (Е433).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука A (Pembrolizumab Plus and Watch-watt подход)
Пембролизумаб и часы и ожидание (сканирование TAP-CT, колоноскопия с биопсией)
Лекарство: Пембролизумаб инъекция [keytruda]
Пембролизумаб 200 мг через 30-минутную инфузию IV Q3W на 1-й день каждого 21-дневного цикла; 8 циклов ± 9 дополнительных циклов (всего 17 циклов).
Другие имена:
  • Кейтруда
Процедура: Посмотреть и пообщаться

Стратегию наблюдения и ожидания:

  • Сканирование TAP-CT в 3 и 6 месяцев в течение 8 циклов лечения, в 9 и 12 месяцев, и в течение дополнительных 9 циклов лечения, если это будет выполнено, и каждые 3 месяца после этого в течение 2 лет,
  • Колоноскопия с биопсией в 3, 6, 9, 12 и 24.
Активный компаратор: Рука B (хирургическая резекция ± адъювантная химиотерапия)
Стандарт хирургии ухода ± адъювантная химиотерапия (от 5 до 6 месяцев) от 5 месяцев до 6 месяцев)
Процедура: Операция
Стандартная хирургия ухода, выполненная с максимальной задержкой 21 дня (3 недели) от рандомизации.
Лекарство: Адъювантная химиотерапия
Адъювантная химиотерапия (5-флюрурацил/капецитабин ± оксалиплатин от 3 месяцев до 6 месяцев) в соответствии с текущими руководящими принципами по усмотрению исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота успеха экспериментальной стратегии через 6 месяцев или после двух последовательных колоноскопий (соответствующей временной точке через 6 месяцев от экспериментальной стратегии) ​​после рандомизации.
Временное ограничение: 6 месяцев
Успех через 6 месяцев определяется как отсутствие смерти, прогрессирования заболевания или решения о выполнении операции первичной опухоли для остаточных клеток на биопсии или по любой другой причине.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень успеха стратегии через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
Уровень успеха стратегии через 24 месяца после рандомизации в экспериментальной группе
24 месяца
Общая выживаемость (ОВ) через 6, 12 и 24 месяца в обеих группах исследования.
Временное ограничение: До 24 месяцев
ОС определяется как время между датой рандомизации и датой смерти по любой причине. Данные о выживаемости будут подвергнуты цензуре при последнем наблюдении.
До 24 месяцев
Частота нежелательных явлений (оценка безопасности)
Временное ограничение: До 4 лет
Безопасность (согласно NCI CTCAE V 5.0) экспериментальной стратегии
До 4 лет
Выживаемость без событий (EFS) через 6, 12 и 24 месяца в обоих руках обучения
Временное ограничение: До 24 месяцев

EFS определяется как время от рандомизации до первого из следующих событий:

  • В экспериментальном руке: смерть всех причин, PD, второй первичный CRC; Решение о выполнении операции первичной опухоли для остаточных клеток в биопсии или по любой другой причине.
  • В ARM B: Смерть всех причин, второй первичный CRC, локальный или метастатический рецидив, в зависимости от того, что произошло раньше.
До 24 месяцев
30-дневная и 90-дневная послеоперационная заболеваемость для пациентов, перенесших операцию в обоих руках исследования
Временное ограничение: До 90 дней после операции
Послеоперационная заболеваемость определяется как осложнение, возникающее во время пребывания в больнице или в течение 30 или 90 дней после операции. Послеоперационные осложнения будут задокументированы в стандартизированной форме и их серьезности.
До 90 дней после операции
Время до ухудшения (TTD) качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: До 4 лет
TTD HRQOL будет использоваться для продольного анализа всех данных HRQOL (интеграция всех мер HRQOL). Он определяется как интервал времени между рандомизацией в исследовании для наблюдения первого ухудшения, по меньшей мере, 10 баллов минимально клинически важного различия (MCID) по сравнению с базовым показателем. Измерения на исходном уровне, посещения лечения, оценки посещений, окончание посещения лечения и последующее наблюдение в обоих руках.
До 4 лет
Эндоскопическая оценка полного ответа (ECR)
Временное ограничение: До 24 месяцев

Эндоскопия, сопровождаемая биопсией тканей, будет выполнена в 3, 6, 9, 12 и 24 в рамках подхода к наблюдению за ими в экспериментальном руке. Эндоскопия с биопсией потенциальных макроскопических поражений будет выполняться через 12 месяцев в ARM B в рамках стандарта медицинской помощи.

Эндоскопический ответ опухоли будет классифицироваться следующим образом: клинический полный ответ (CCR), без визуализации опухоли, белого или красного рубца; почти CCR, минимальная остаточная узелка или стеноз; Не-CCR, любая язва с некротическим слоем, независимо от размера, определенной остаточной массы или узловой. Клинический полный ответ определяется как полное исчезновение опухоли и/или отсутствие остаточных опухолевых клеток при визуализации, эндоскопии и биопсии.
До 24 месяцев
Оценка качества регрессии опухоли (TRG)
Временное ограничение: До 24 месяцев
TRG, согласно баллу Райана и 8 -м американского совместного комитета по опухоли рака, узел, метастазированию (AJCC TNM) патологической стадийной системы у пациентов, рандомизированных в экспериментальной руке и кто перенес операцию.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Соавторы

Fondation ARCAD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак толстой кишки

Клинические исследования Пембролизумаб инъекция [keytruda]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться