Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Pembrolizumabe neoadjuvante com estratégia de observação e espera para pacientes com câncer de cólon localizado DMMR/MSI-H: ensaio GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES Fase II (PREMICES)

12 de junho de 2025 atualizado por: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Pembrolizumabe neoadjuvante com uma estratégia de observar e esperar para pacientes com câncer de cólon localizado com deficiência de reparo de incompatibilidade ou alta instabilidade de microssatélites (dMMR/MSI-H): um ensaio randomizado GERCOR G-109 PRODIGE 84 PREMICES Fase II

O objetivo deste estudo investigacional é avaliar o pembrolizumabe neoadjuvante com uma abordagem de observar e esperar para pacientes com CCR dMMR/MSI-H localizado. O estudo PREMICES baseia-se na hipótese de que o manejo não operatório é eficiente para pacientes com CCR localizado dMMR/MSI-H tratados com pembrolizumabe neoadjuvante.

Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber pembrolizumabe com uma abordagem observar e esperar (braço experimental) ou estratégia padrão (ressecção cirúrgica ± quimioterapia adjuvante; braço controle) em uma proporção de 1:1.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

dMMR/MSI-H é um biomarcador chave para prever o sucesso dos inibidores do checkpoint imunológico no câncer colorretal (CRC). O pembrolizumab demonstrou melhores resultados para pacientes com CCR metastático, tornando-se o novo padrão de tratamento. A imunoterapia neoadjuvante demonstrou altas taxas de respostas patológicas completas tanto no CCR metastático quanto no localizado, com resultados promissores em abordagens não cirúrgicas. Estudos apoiam o uso de uma estratégia de “observar e esperar” após a imunoterapia, evitando potencialmente a cirurgia. Esses achados estão remodelando as estratégias de tratamento para o CCR dMMR/MSI-H, particularmente no que diz respeito à preservação de órgãos e ao manejo não operatório.

O estudo PREMICES avalia a eficácia do pembrolizumabe neoadjuvante combinado com uma abordagem de observação e espera para o tratamento de pacientes com CCR dMMR/MSI-H localizado. Ele explora o manejo não operatório como uma estratégia potencial para alcançar uma resposta clínica completa no CCR localizado dMMR/MSI-H sem cirurgia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Avignon, França
        • Institut Sainte Catherine
        • Investigador principal:
          • Clémence TOULLEC
        • Contato:
      • Besançon, França
        • CHU Besançon
        • Investigador principal:
          • Angélique VIENOT
        • Contato:
      • Levallois Perret, França
        • IHFB Cognacq Jay
        • Investigador principal:
          • Benoist CHIBAUDEL
        • Contato:
      • Lyon, França
      • Paris, França
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Raphaël COLLE
      • Paris, França
        • Hopital Saint Antoine
        • Investigador principal:
          • Romain Cohen
        • Contato:
      • Paris, França
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
        • Investigador principal:
          • Olivier DUBREUIL
        • Contato:
      • Pessac, França
        • CHU Bordeaux Haut Lévêque
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric TERREBONNE
      • Poitiers, França
      • Toulouse, França
        • CHU Toulouse
        • Investigador principal:
          • Rosine Guimbaud
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado,
  2. Idade ≥18 anos,
  3. Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 (Apêndice 24.7),
  4. Adenocarcinoma do cólon ou do terço superior do reto recém-diagnosticado e confirmado histologicamente, NB: o material deve estar disponível a partir de biópsia feita durante a colonoscopia.
  5. Avaliação radiológica do tumor na triagem realizada dentro de 21 dias antes da inclusão de acordo com RECIST v1.1 (Apêndice 24.8) por tórax, abdômen e pelve (TAP-CT) mostrando doença localizada ressecável (cT0-4 cN0-2 cM0) e sem metástase ou doença não cirúrgica,

  6. Status do tumor dMMR e/ou MSI-alto (MSI-H) da seguinte forma:

    • perda de expressão de ≥1 proteína MMR (MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2) ou um par dimérico (MLH1 e PMS2 ou MSH2 e MSH6) na imunohistoquímica (IHC; usando anticorpos hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2),
    • E/ou ≥ 3 marcadores instáveis ​​pelo pentaplex por reação em cadeia da polimerase (PCR) (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 e NR-27),

    Observação:

    • No caso de dois marcadores instáveis ​​por PCR, é necessária a apresentação de confirmação do status dMMR por IHQ ou comparação do teste PCR com tecido normal compatível.
    • Em caso de perda de expressão de apenas uma proteína MMR por IHQ ou qualquer outro padrão de IHQ, é necessário confirmar o status de MSI usando PCR pentaplex; O acordo do patrocinador (GERCOR) sobre o status de dMMR/MSI é obrigatório para incluir o paciente (o arquivo do paciente [um e-mail anonimizado] deve ser enviado ao patrocinador antes da inclusão). O e-mail de aprovação/recusa para inclusão do paciente será enviado pelo Patrocinador dentro de 24 horas após o recebimento do e-mail do Investigador. Em caso de discrepância entre IHC e PCR, a decisão final sobre o status dMMR/MSI será tomada pelo GERCOR ou investigador coordenador,

  7. Estado hematológico adequado, função renal e hepática obtidos dentro de 14 dias antes da randomização do tratamento do estudo:

    1. contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 x 109/L; plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL,
    2. nível de creatinina sérica <150 µM ou depuração >50 ml/min (Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] ou Cockcroft e Gault),
    3. bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN), fosfatase alcalina <5 x LSN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN,
  8. Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, exceto para o paciente em terapia anticoagulante que deve ter PT-INR-aPTT dentro da faixa terapêutica é considerado apropriado pelo Investigador ,

  9. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e uma das seguintes condições se aplicar:

    1. É uma mulher sem potencial para engravidar, conforme definido: i/ ≥45 anos de idade e não menstrua há >1 ano, ii/ amenorreia há <2 anos sem histerectomia e ooforectomia e tem hormônio folículo estimulante (FSH) elevado valor na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem), iii/ pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou pós-laqueadura tubária histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassom, Ressonância magnética ou tomografia computadorizada,
    2. Exame de sangue de gravidez negativo 72 horas antes da primeira dose de pembrolizumabe, E
    3. Se for mulher com potencial para engravidar (WOCBP), a paciente do sexo feminino deve estar disposta a usar uma forma altamente eficaz de contracepção (Apêndice 24.9) desde a triagem durante o tratamento do estudo e 4 meses após a última dose de pembrolizumabe,

  10. O paciente do sexo masculino é elegível para participar se concordar com o seguinte durante o tratamento do estudo e por 4 meses após a última dose de pembrolizumabe:

    1. Evite doar esperma,

    2. Deve usar contracepção/barreira da seguinte forma:

      • Concordar em usar preservativo masculino ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que não esteja grávida.
      • Concordar em usar preservativo masculino ao praticar qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa,
  11. Amostras de tecido tumoral primário (arquivo ou amostra de biópsia fresca) adquiridas durante a coloscopia juntamente com a disponibilidade de imagens (obrigatório), NB: A concordância do paciente será solicitada especificamente para imagens endoscópicas na nota de informações do paciente e no IC para seu uso como dados clínicos que podem ser analisados ​​e apresentados em publicações. Estes dados serão utilizados da mesma forma que outros dados pessoais. A confidencialidade destes dados será mantida,
  12. Paciente disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, biópsias de tumor e outros requisitos do estudo,
  13. Cadastro no Sistema Nacional de Saúde (incluída PUMa - Protection Universelle Maladie).

Critérios de exclusão:

  1. Tumor que não é facilmente ressecável,
  2. Adenocarcinoma colorretal bifocal,
  3. Câncer retal médio ou baixo localmente avançado (<10 cm da borda anal na ressonância magnética, lâmina sagital) estadiado como cT3/T4 e/ou N+ e/ou com margem circunferencial preditiva >2 mm na ressonância magnética pré-tratamento, NB: para cânceres retais, a margem do tumor em relação à margem anal deve ser indicada no laudo endoscópico,
  4. Procedimento cirúrgico importante nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo,
  5. Distúrbio hemostático pré-existente ou condição médica que requer anticoagulação crônica que não pode ser interrompida para fins de ressecção tumoral específica ou biópsias endoscópicas,
  6. Metástases (doença em estágio IV),
  7. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD(L)1, anti-LAG-3 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint imunológico, incluindo terapia prévia com anti -vacinas contra tumores ou outros agentes antitumorais imunoestimulantes,
  8. Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto: i/ cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados (por exemplo, câncer de pele de células escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama); ii/ CCR não relacionado à síndrome de Lynch em remissão completa por > 1 ano,
  9. O paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de células CD4+ <600 células/ml ou carga viral detectável,

  10. O paciente tem vírus da hepatite B ativo (HBV, definido como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou vírus da hepatite C (HCV) antes da inclusão, NB: Pacientes com infecção passada por HBV ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste HBsAg negativo e teste de anticorpo positivo para antígeno central da hepatite B) são elegíveis.

    NB: Pacientes positivos para anticorpos VHC são elegíveis apenas se o teste PCR for negativo para RNA VHC.

  11. Impossibilidade de submissão ao acompanhamento médico do estudo por doença geográfica, social ou psiquiátrica.

  12. Paciente sob regime de proteção legal (tutela, curatela, salvaguarda judicial) ou decisão administrativa ou incapaz de dar o seu consentimento,

    Não elegíveis para imunoterapia:

  13. Qualquer história de doença autoimune incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite ou glomerulonefrite, NB: História de hipotireoidismo autoimune com dose estável de hormônio de reposição tireoidiano pode ser elegível.

    NB: Diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime de insulina estável pode ser elegível.

  14. Pneumonite anterior (não infecciosa) que requer terapia com corticosteróides sistêmicos ou tem pneumonite atualmente,
  15. Qualquer vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou tal administração é prevista durante o estudo,
  16. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante prévio de órgãos sólidos,
  17. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral) dentro de 14 dias (2 semanas) antes da primeira dose do tratamento experimental ou é necessário receber medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
  18. Tratamento anticâncer em andamento para outro câncer (a ser discutido com o coordenador no caso de terapia hormonal em pacientes com câncer de próstata e de mama),
  19. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do pembrolizumab, NB: L-histidina, Cloridrato de L-histidina monohidratado, sacarose, polissorbato-80 (E433).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço experimental A (abordagem Pembrolizumab Plus Watch-and-Wait)
Pembrolizumab e Watch-and-Wait (Tap-CT Scan, colonoscopia com biópsias)
Medicamento: Injeção de Pembrolizumab [Keytruda]
Pembrolizumab 200 mg por meio de infusão de 30 minutos IV Q3W no dia 1 de cada ciclo de 21 dias; 8 ciclos ± 9 ciclos adicionais (17 ciclos no total).
Outros nomes:
  • Keytruda
Procedimento: Abordagem de assistir e espera

Estratégia de assistir e espera:

  • TAP-CT Scan nos meses 3 e 6 durante 8 ciclos de tratamento, nos meses 9 e 12, e durante 9 ciclos de tratamento, se realizados, e a cada 3 meses a seguir por até 2 anos,
  • Colonoscopia com biópsias nos meses 3, 6, 9, 12 e 24.
Comparador Ativo: Braço B (ressecção cirúrgica ± quimioterapia adjuvante)
Cirurgia de Padrão de Cuidado ± quimioterapia adjuvante (5-fluorouracil/capecitabina ± oxaliplatina 3 meses a 6 meses)
Procedimento: Cirurgia
A cirurgia padrão de cuidados realizada com um atraso máximo de 21 dias (3 semanas) da randomização.
Medicamento: Quimioterapia adjuvante
Quimioterapia adjuvante (5-fluorouracil/capecitabina ± oxaliplatina 3 meses a 6 meses) de acordo com as diretrizes atuais, a critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de sucesso da estratégia experimental aos 6 meses ou após duas colonoscopias sucessivas (correspondendo ao ponto de tempo aos 6 meses a partir da estratégia experimental) após a randomização.
Prazo: 6 meses
O sucesso aos 6 meses é definido como uma ausência de morte, progressão da doença ou decisão de realizar a cirurgia do tumor primário para células residuais em biópsias ou por qualquer outro motivo.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de sucesso da estratégia em 24 meses
Prazo: 24 meses
A taxa de sucesso da estratégia 24 meses após a randomização no braço experimental
24 meses
Sobrevivência global (SG) aos 6, 12 e 24 meses em ambos os braços do estudo
Prazo: Até 24 meses
OS é definido como o tempo entre a data da randomização e a data da morte por qualquer causa. Os dados de sobrevivência serão censurados no último acompanhamento.
Até 24 meses
Incidência de eventos adversos (avaliação de segurança)
Prazo: Até 4 anos
Segurança (de acordo com a NCI CTCAE v 5.0) da estratégia experimental
Até 4 anos
Sobrevivência livre de eventos (EFS) aos 6, 12 e 24 meses em ambos os braços de estudo
Prazo: Até 24 meses

EFS definido como o tempo da randomização até o primeiro dos seguintes eventos:

  • No braço experimental: morte de todas as causas, DP, segundo CRC primário; Decisão de realizar a cirurgia do tumor primário para células residuais em biópsias ou por qualquer outro motivo.
  • No braço B: morte de todas as causas, segunda CRC primária, recaída local ou metastática, o que ocorreu primeiro.
Até 24 meses
Morbidade pós-operatória de 30 e 90 dias para pacientes submetidos a cirurgia em ambos os braços de estudo
Prazo: Até 90 dias após a cirurgia
A morbidade pós -operatória é definida como uma complicação que ocorre durante a internação do hospital ou dentro de 30 ou 90 dias após a cirurgia. As complicações pós -operatórias serão documentadas de forma padronizada e sua gravidade.
Até 90 dias após a cirurgia
Hora de deterioração (TTD) da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Até 4 anos
O TTD da QVRS será usado para analisar longitudinalmente todos os dados de QVRS (integrando todas as medidas de QVRS). É definido como o intervalo de tempo entre a randomização no estudo para a observação de uma primeira deterioração de pelo menos 10 pontos de diferença clinicamente importante (MCID) em comparação com o escore da linha de base. Medições na linha de base, visitas ao tratamento, visitas de avaliação, visita de final de tratamento e acompanhamento nos dois braços de estudo.
Até 4 anos
Avaliação endoscópica de resposta completa (ECR)
Prazo: Até 24 meses

A endoscopia, acompanhada de biópsia tecidual, será realizada nos meses 3, 6, 9, 12 e 24 como parte da abordagem de vigilância e espera no braço experimental. A endoscopia com biópsia de possíveis lesões macroscópicas será realizada aos 12 meses no braço B, como parte do padrão de atendimento.

A resposta endoscópica do tumor será categorizada da seguinte forma: Resposta clínica completa (CCR), sem visualização do tumor, cicatriz branca ou vermelha; quase CCR, nodularidade ou estenose residual mínima; Não CCR, qualquer úlcera com um leito necrótico, independentemente do tamanho, uma massa residual definitiva ou nodularidade. A resposta clínica completa é definida como o desaparecimento completo do tumor e/ou a ausência de células tumorais residuais na imagem, endoscopia e biópsia.
Até 24 meses
Avaliação de grau de regressão tumoral (TRG)
Prazo: Até 24 meses
TRG De acordo com a pontuação de Ryan e o 8º Comitê Conjunto Americano de Tumor de Câncer, Nó, Metástase (AJCC TNM) de estadiamento patológico em pacientes randomizados no braço experimental e que foram submetidos a cirurgia.
Até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Colaboradores

Fondation ARCAD

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

17 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PREMICES G-109 PRODIGE 84

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cancer de colo

Ensaios clínicos em Injeção de Pembrolizumab [Keytruda]

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Kosovo

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever