减少手术中的炎症综合征 - 结直肠 (RISIS-CR) 试验 (RISIS-CR)
该研究建议在结直肠癌手术前确定患者的炎症反应，并仅针对促炎症反应过度的患者进行预防性抗炎治疗。 研究小组认为，这是一种创造性的方法，因为个性化医疗的原理将用于治疗合适的患者，同样重要的是，不会进一步抑制免疫功能本来就很差的患者的炎症反应。
老年保护剂可减少炎症，并可能减少结直肠癌手术后的术后 SIR 和并发症。 在本提案中，我们打算使用 α 酮戊二酸 (AKG)，这是一种老年保护补充剂，在 FDA 享有 GRAS（通常被认为是安全的）状态。 [12] 除了减少炎症和抑制 mTOR 通路外，AKG 还可以防止肌肉质量损失，改善大脑氧合，具有心脏保护作用，并改善肾功能。 除了抑制 mTOR 通路外，它还具有抗癌作用，包括调节 HIF-1 活性、抑制血管生成因子的分泌以及调节表观遗传过程。
研究概览
详细说明
结直肠癌 (CRC) 的发病率随着年龄的增长呈指数增长，超过 50% 的结直肠癌在 50 岁或以上首次诊断。 手术是主要的治疗方法。 然而，老年患者更容易发生术后肠梗阻和吻合口瘘，住院时间更长，死亡率更高。 从长远来看，他们更有可能感到疲劳并且恢复缓慢。
手术会引发炎症反应。 在某些情况下，免疫系统无法区分大手术的刺激（最好是适度的反应）和创伤或感染。 这种过度反应表现为术后全身炎症反应（SIR），并可能导致组织破坏和器官功能障碍。 在 CRC 手术中，由 C 反应蛋白 (CRP) 升高定义的 SIR 与术后需要干预的 Clavien-Dindo III 级和 IV 级并发症相关。 这些并发症包括感染和吻合口瘘，并且与手术相关并发症和肿瘤分期无关，与总生存率降低有关。 此外，术前全身炎症是预后不良的标志。 由于衰老往往伴随着慢性低度炎症，因此术前全身炎症在老年患者中更常见也就不足为奇了。
使用抗炎药物来降低 SIR 的成功有好有坏。 长期使用类固醇是公认的吻合口瘘危险因素，但在最近的一项荟萃分析中，术前使用皮质类固醇可降低 SIR 标志物并减少术后感染并发症。 同样，尽管非甾体抗炎药已被证明可以减少住院时间并加速肠道功能的恢复，但最近的一项荟萃分析表明，它会增加吻合口瘘的风险。
老年患者可能因免疫衰老而对手术应激产生免疫反应受损，但相反，有些患者可能会产生更强烈和更持久的反应。 在一项针对老年人的人口研究中，这种异质性为那些能够产生促炎症反应的人带来了生存益处，而那些促炎症反应较差的人更容易受到感染。 因此，抑制促炎性患者的术后 SIR 可能是有益的，但对于低促炎性患者则不然。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lian Kah Ti
- 电话号码：6567724200
- 邮箱：anatilk@nus.edu.sg
学习地点
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- Singapore General Hospital
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接触：
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore、新加坡、119074
- 招聘中
- National University Hospital
-
接触：
- Lian Kah Ti
- 邮箱：anatilk@nus.edu.sg
-
接触：
- Ker Kan Tan
-
接触：
- Ne-Hooi Will Loh
-
接触：
- Chee Kuan Francis Tan
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接触：
- Chunmei Li
-
Singapore、新加坡
- 招聘中
- Sengkang General Hospital
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接触：
- Frederick Koh
-
Singapore、新加坡
- 招聘中
- Ng Teng Fong General Hospital
-
接触：
- Wee-Sen Choo
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄至少 45 岁
- 正在进行择期结直肠癌手术
- 能够给予知情同意
排除标准：
- 接受紧急结直肠癌手术
- 无法给予知情同意
- 怀孕的女性
- 认知障碍患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：低炎症反应者
低炎症反应组 - 接受标准护理
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标准护理
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实验性的：高炎症反应者 - AKG
高炎症反应组-接受AKG片剂（每天1g，每天一次，口服）
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Α-酮戊二酸补充剂
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安慰剂比较：高炎症反应者——安慰剂
高炎症反应组-接受安慰剂片剂（每天1g，每天一次，口服）
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安慰剂片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AKG低炎症反应者、高炎症反应者和安慰剂高炎症反应者术后CRP水平的比较
大体时间：术后至第30天
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比较各组术后CRP水平。
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术后至第30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较虚弱、认知、恢复轨迹、临床结果和手术并发症的变化
大体时间：术后至第30天
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比较虚弱、认知、恢复轨迹、临床结果和手术并发症的变化
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术后至第30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lian Kah Ti、National University Hospital, Singapore
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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