Gyulladásos szindróma csökkentése a sebészetben – Kolorektális (RISIS-CR) próba (RISIS-CR)
A tanulmány azt javasolja, hogy azonosítsák a betegek gyulladásos válaszkészségét a CRC műtét előtt, és profilaktikus gyulladáscsökkentő kezelést alkalmazzanak, amely csak a túlzott pro-inflammatorikus reakcióban szenvedőket célozza meg. A kutatócsoport úgy véli, hogy ez egy kreatív megközelítés, mivel a személyre szabott orvoslás alapelveit alkalmazzák majd a megfelelő betegek kezelésében, és ami ugyanilyen fontos, hogy ne csökkentsék tovább a gyulladásos válaszreakciót azoknál, akiknek már gyenge az immunrendszere.
A geroprotektorok csökkentik a gyulladást, és csökkenthetik a posztoperatív SIR-t és a CRC műtét utáni szövődményeket. Ebben a javaslatban az alfa-ketoglutarátot (AKG) kívánjuk használni, egy geroprotector-kiegészítőt, amely GRAS (általában biztonságosnak tekinthető) státuszt élvez az FDA-nál. [12] Amellett, hogy csökkenti a gyulladást és gátolja az mTOR-útvonalat, az AKG megakadályozza az izomtömeg elvesztését, javítja az agy oxigénellátását, kardioprotektív hatással rendelkezik és javítja a veseműködést. Az mTOR útvonal gátlásán túl rákellenes hatása is van, beleértve a HIF-1 aktivitás szabályozását, az angiogén faktorok szekréciójának elnyomását és az epigenetikai folyamatok szabályozását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kolorektális rák (CRC) előfordulása exponenciálisan növekszik az életkorral, és a CRC több mint 50%-át 50 éves vagy idősebb korban diagnosztizálják először. A sebészet a kezelés alappillére. Az idősebb betegeknél azonban nagyobb valószínűséggel alakul ki posztoperatív ileus és anastomoticus szivárgás, hosszabb kórházi tartózkodás és magasabb mortalitás. Hosszú távon nagyobb valószínűséggel tapasztalnak fáradtságot és lassú felépülést.
A műtét gyulladásos reakciót vált ki. Egyes esetekben az immunrendszer nem tud különbséget tenni a nagy műtét (ideális esetben szerény válasz) ingerei és a trauma vagy fertőzés között. Ez a túllépés posztoperatív szisztémás gyulladásos válaszként (SIR) nyilvánul meg, és szövetkárosodáshoz és szervi működési zavarokhoz vezethet. A CRC műtétben a C-reaktív protein (CRP) emelkedése által meghatározott SIR a posztoperatív Clavien-Dindo III. és IV. fokozatú szövődményekkel jár, ahol beavatkozásra van szükség. Ezek a szövődmények magukban foglalják a fertőzést és az anasztomózis szivárgást, és a teljes túlélés csökkenéséhez kapcsolódnak, függetlenül mind a műtéttel kapcsolatos szövődményektől, mind a tumor stádiumától. Ezenkívül a preoperatív szisztémás gyulladás a rossz prognózis markere. Mivel az öregedés gyakran krónikus, alacsony fokú gyulladással jár, nem volt meglepő, hogy a műtét előtti szisztémás gyulladás gyakoribb az idősebb betegeknél.
A gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása a SIR csökkentésére vegyes sikereket ért el. A krónikus szteroidhasználat az anasztomózis szivárgás elismert kockázati tényezője, de egy közelmúltbeli metaanalízis szerint a preoperatív kortikoszteroidok alkalmazása csökkentette a SIR markereit és csökkentette a posztoperatív fertőzéses szövődményeket. Hasonlóképpen, bár kimutatták, hogy az NSAID-k csökkentik a kórházi tartózkodást és felgyorsítják a bélműködés helyreállítását, egy közelmúltbeli metaanalízis azt mutatta, hogy növeli az anasztomózisos szivárgások kockázatát.
Előfordulhat, hogy az idősebb betegek immunreakciója károsodott a sebészeti stresszre az immunszenszcencia miatt, de fordítva, egyeseknél intenzívebb és elhúzódó válasz alakulhat ki. Egy idős emberek populációs vizsgálatában ez a heterogenitás túlélési előnyt jelentett azok számára, akik pro-inflammatorikus választ tudtak kifejteni, míg a gyenge pro-inflammatorikus reakcióval rendelkezők hajlamosabbak voltak a fertőzésekre. Ezért a posztoperatív SIR elnyomása gyulladásos betegekben valószínűleg előnyös, de nem az alacsony gyulladásos potenciállal rendelkező betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lian Kah Ti
- Telefonszám: 6567724200
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- Toborzás
- Singapore General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Szingapúr, 119074
- Toborzás
- National University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Lian Kah Ti
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
-
Kapcsolatba lépni:
- Ker Kan Tan
-
Kapcsolatba lépni:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Kapcsolatba lépni:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Kapcsolatba lépni:
- Chunmei Li
-
Singapore, Szingapúr
- Toborzás
- Sengkang General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Frederick Koh
-
Singapore, Szingapúr
- Toborzás
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Wee-Sen Choo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 45 éves betegek
- Elektív vastag- és végbélrák műtéten esik át
- Képes tájékozott beleegyezést adni
Kizárási kritériumok:
- Sürgősségi vastagbélrák műtét alatt áll
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni
- Terhes nők
- Kognitív sérült betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Alacsony gyulladásos válaszadó
Alacsony gyulladásos válaszadó csoport – standard ellátásban részesül
|
Standard ellátás
|
|
Kísérleti: Magas gyulladásos válaszadó - AKG
Magas gyulladásos válaszadó csoport - AKG tabletta (napi 1 g, naponta egyszer, szájon át) szedése
|
Alfa-ketoglutarát kiegészítők
|
|
Placebo Comparator: Magas gyulladásos válaszadó – placebo
Erős gyulladásra reagáló csoport - placebo tabletta (napi 1 g, naponta egyszer, szájon át) szedése
|
Placebo tabletták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A posztoperatív CRP-szintek összehasonlítása az alacsony gyulladásos válaszadók, a magas gyulladásos válaszadók között az AKG-vel és a magas gyulladásos válaszadók között placebóval
Időkeret: Műtét után 30 napig
|
A posztoperatív CRP-szintek összehasonlítása a csoportok között.
|
Műtét után 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hasonlítsa össze a törékenység, a megismerés, a gyógyulási pálya, a klinikai eredmények és a műtéti szövődmények változásait
Időkeret: Műtét után 30 napig
|
Hasonlítsa össze a törékenység, a megismerés, a gyógyulási pálya, a klinikai eredmények és a műtéti szövődmények változásait
|
Műtét után 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2022/00724
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .