Redusere inflammatorisk syndrom i kirurgi - kolorektal (RISIS-CR) prøve (RISIS-CR)
Studien foreslår å identifisere inflammatorisk respons hos pasienter før CRC-kirurgi og administrere profylaktisk antiinflammatorisk behandling kun rettet mot de med en overdreven pro-inflammatorisk respons. Studieteamet mener dette er en kreativ tilnærming ettersom prinsippene for personlig medisin vil bli brukt til å behandle de riktige pasientene, og like viktig, for ikke å undertrykke den inflammatoriske responsen til de som allerede har dårlig immunforsvar.
Geroprotektorer reduserer betennelse, og kan redusere postoperativ SIR og komplikasjoner etter CRC-kirurgi. I dette forslaget har vi til hensikt å bruke alfaketoglutarat (AKG), et geroprotektortilskudd som har en GRAS-status (generelt sett på som trygg) hos FDA. [12] Bortsett fra å redusere betennelse og hemme mTOR-banen, forhindrer AKG også tap av muskelmasse, forbedrer oksygenering av hjernen, har kardiobeskyttende effekter og forbedrer nyrefunksjonen. Den har også anti-krefteffekter utover mTOR-veihemming, inkludert regulering av HIF-1-aktivitet, undertrykking av sekresjon av angiogene faktorer og regulering av epigenetiske prosesser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forekomsten av tykktarmskreft (CRC) øker eksponentielt med alderen, med >50 % av CRC først diagnostisert ved 50 år eller eldre. Kirurgi er bærebjelken i behandlingen. Eldre pasienter har imidlertid større sannsynlighet for å utvikle postoperativ ileus og anastomotisk lekkasje, lengre sykehusopphold og høyere dødelighet. På lang sikt er det mer sannsynlig at de opplever tretthet og treg restitusjon.
Kirurgi utløser en inflammatorisk respons. I noen tilfeller er immunsystemet ikke i stand til å skille mellom stimuli fra større operasjoner (ideelt sett en beskjeden respons) og traumer eller infeksjon. Denne overskytingen manifesterer seg som en postoperativ systemisk inflammatorisk respons (SIR) og kan føre til vevsdestruksjon og organdysfunksjon. Ved CRC-kirurgi er SIR som definert av C-reaktivt protein (CRP)-høyde assosiert med postoperative Clavien-Dindo grad III og IV komplikasjoner der intervensjon er nødvendig. Disse komplikasjonene inkluderer infeksjon og anastomotisk lekkasje, og er knyttet til redusert total overlevelse uavhengig av både operasjonsrelaterte komplikasjoner og tumorstadiet. I tillegg er preoperativ systemisk inflammasjon en markør for dårlig prognose. Siden aldring ofte er ledsaget av en kronisk lavgradig betennelse, var det ikke overraskende at preoperativ systemisk betennelse er mer vanlig hos eldre pasienter.
Bruken av antiinflammatoriske legemidler for å redusere SIR har hatt blandede suksesser. Kronisk steroidbruk er en anerkjent risikofaktor for anastomotisk lekkasje, men i en fersk metaanalyse reduserte bruken av preoperative kortikosteroider markører for SIR og reduserte postoperative infeksjonskomplikasjoner. Tilsvarende, selv om NSAIDs har vist seg å redusere sykehusopphold og fremskynde utvinning av tarmfunksjonen, indikerte en fersk metaanalyse at det øker risikoen for anastomotiske lekkasjer.
Eldre pasienter kan ha nedsatt immunrespons på kirurgisk stress fra immunosenescens, men omvendt kan noen utvikle en mer intens og langvarig respons. I en befolkningsstudie av eldre mennesker ga denne heterogeniteten en overlevelsesfordel til de som kunne få en pro-inflammatorisk respons, mens de med dårlig pro-inflammatorisk respons var mer utsatt for infeksjoner. Derfor er det sannsynligvis fordelaktig å undertrykke den postoperative SIR hos pro-inflammatoriske pasienter, men ikke hos pasienter med lavt pro-inflammatorisk potensial.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lian Kah Ti
- Telefonnummer: 6567724200
- E-post: anatilk@nus.edu.sg
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Singapore General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekruttering
- National University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lian Kah Ti
- E-post: anatilk@nus.edu.sg
-
Ta kontakt med:
- Ker Kan Tan
-
Ta kontakt med:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Ta kontakt med:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Ta kontakt med:
- Chunmei Li
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Sengkang General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Frederick Koh
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wee-Sen Choo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter i alderen minst 45 år
- Gjennomgår elektiv kolorektal kreftkirurgi
- Kunne gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gjennomgår akutt kolorektal kreftoperasjon
- Kan ikke gi informert samtykke
- Kvinner som er gravide
- Kognitivt svekkede pasienter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Lav inflammatorisk responder
Lavinflammatorisk respondergruppe - for å motta standardbehandling
|
Standard omsorg
|
|
Eksperimentell: Høy inflammatorisk responder - AKG
Høy inflammatorisk respondergruppe - for å motta AKG-tabletter (1g om dagen, en gang om dagen, tatt oralt)
|
Alfa-ketoglutarat kosttilskudd
|
|
Placebo komparator: Høy inflammatorisk responder - placebo
Høy inflammatorisk respondergruppe - for å motta placebotabletter (1 g daglig, en gang daglig, tatt oralt)
|
Placebotabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av postoperative CRP-nivåer mellom lavinflammatoriske respondere, høyinflammatoriske respondere med AKG og høyinflammatoriske respondere med placebo
Tidsramme: Postoperativ til dag 30
|
Sammenligning av postoperative CRP-nivåer mellom gruppene.
|
Postoperativ til dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign endringer i skrøpelighet, kognisjon, restitusjonsbane, kliniske utfall og kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: Postoperativ til dag 30
|
Sammenlign endringer i skrøpelighet, kognisjon, restitusjonsbane, kliniske utfall og kirurgiske komplikasjoner
|
Postoperativ til dag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022/00724
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .