Réduire le syndrome inflammatoire en chirurgie - Essai colorectal (RISIS-CR) (RISIS-CR)
L'étude propose d'identifier la réactivité inflammatoire des patients avant la chirurgie du CCR et d'administrer un traitement anti-inflammatoire prophylactique ciblé uniquement sur ceux présentant une réponse pro-inflammatoire excessive. L’équipe d’étude estime qu’il s’agit d’une approche créative dans la mesure où les principes de la médecine personnalisée seront utilisés pour traiter les patients appropriés et, tout aussi important, pour ne pas supprimer davantage la réponse inflammatoire de ceux qui ont déjà une fonction immunitaire faible.
Les géroprotecteurs réduisent l'inflammation et peuvent réduire le SIR postopératoire et les complications après une chirurgie du CCR. Dans cette proposition, nous avons l'intention d'utiliser l'alpha cétoglutarate (AKG), un supplément géroprotecteur qui bénéficie d'un statut GRAS (généralement considéré comme sûr) auprès de la FDA. [12] En plus de réduire l'inflammation et d'inhiber la voie mTOR, l'AKG prévient également la perte de masse musculaire, améliore l'oxygénation du cerveau, a des effets cardioprotecteurs et améliore la fonction rénale. Il a également des effets anticancéreux au-delà de l’inhibition de la voie mTOR, notamment en régulant l’activité de HIF-1, en supprimant la sécrétion de facteurs angiogéniques et en régulant les processus épigénétiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'incidence du cancer colorectal (CCR) augmente de façon exponentielle avec l'âge, avec plus de 50 % des CCR diagnostiqués pour la première fois à 50 ans ou plus. La chirurgie est le pilier du traitement. Cependant, les patients plus âgés sont plus susceptibles de développer un iléus postopératoire et une fuite anastomotique, des séjours hospitaliers plus longs et une mortalité plus élevée. À long terme, ils sont plus susceptibles de ressentir de la fatigue et une récupération lente.
La chirurgie déclenche une réponse inflammatoire. Dans certains cas, le système immunitaire est incapable de faire la distinction entre les stimuli d’une intervention chirurgicale majeure (idéalement une réponse modeste) et un traumatisme ou une infection. Ce dépassement se manifeste par une réponse inflammatoire systémique (SIR) postopératoire et peut entraîner une destruction des tissus et un dysfonctionnement des organes. En chirurgie du CCR, le SIR tel que défini par l'élévation de la protéine C-réactive (CRP) est associé à des complications postopératoires de Clavien-Dindo de grades III et IV où une intervention est nécessaire. Ces complications comprennent l'infection et la fuite anastomotique, et sont liées à une survie globale réduite, indépendamment des complications liées à la chirurgie et du stade de la tumeur. De plus, l’inflammation systémique préopératoire est un marqueur de mauvais pronostic. Comme le vieillissement s’accompagne souvent d’une inflammation chronique de faible intensité, il n’est pas surprenant que l’inflammation systémique préopératoire soit plus fréquente chez les patients âgés.
L’utilisation de médicaments anti-inflammatoires pour réduire le SIR a connu des succès mitigés. L'utilisation chronique de stéroïdes est un facteur de risque reconnu de fuite anastomotique, mais dans une méta-analyse récente, l'utilisation de corticostéroïdes préopératoires a abaissé les marqueurs du SIR et réduit les complications infectieuses postopératoires. De même, bien qu’il ait été démontré que les AINS réduisent le séjour à l’hôpital et accélèrent la récupération de la fonction intestinale, une méta-analyse récente a indiqué qu’ils augmentent le risque de fuites anastomotiques.
Les patients plus âgés peuvent avoir une réponse immunitaire altérée au stress chirurgical dû à l'immunosénescence, mais à l'inverse, certains peuvent développer une réponse plus intense et plus prolongée. Dans une étude de population portant sur des personnes âgées, cette hétérogénéité conférait un bénéfice de survie à ceux qui pouvaient développer une réponse pro-inflammatoire, alors que ceux ayant une faible réponse pro-inflammatoire étaient plus sujets aux infections. Par conséquent, la suppression du SIR postopératoire chez les patients pro-inflammatoires est probablement bénéfique, mais pas chez les patients présentant un faible potentiel pro-inflammatoire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lian Kah Ti
- Numéro de téléphone: 6567724200
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
Lieux d'étude
-
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Singapore, Singapour
- Recrutement
- Singapore General Hospital
-
Contact:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Singapour, 119074
- Recrutement
- National University Hospital
-
Contact:
- Lian Kah Ti
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
-
Contact:
- Ker Kan Tan
-
Contact:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Contact:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Contact:
- Chunmei Li
-
Singapore, Singapour
- Recrutement
- Sengkang General Hospital
-
Contact:
- Frederick Koh
-
Singapore, Singapour
- Recrutement
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Contact:
- Wee-Sen Choo
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients âgés d'au moins 45 ans
- Subir une chirurgie élective du cancer colorectal
- Capable de donner son consentement éclairé
Critères d'exclusion :
- Subir une intervention chirurgicale d’urgence pour un cancer colorectal
- Incapable de donner son consentement éclairé
- Les femmes enceintes
- Patients atteints de troubles cognitifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Faible répondeur inflammatoire
Groupe à faible réponse inflammatoire - pour recevoir des soins standard
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Soins standards
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Expérimental: Haut répondeur inflammatoire - AKG
Groupe de répondeurs inflammatoires élevés - pour recevoir des comprimés AKG (1 g par jour, une fois par jour, pris par voie orale)
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Suppléments d'alpha-cétoglutarate
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Comparateur placebo: Répondeur inflammatoire élevé - placebo
Groupe de répondeurs inflammatoires élevés - pour recevoir des comprimés placebo (1 g par jour, une fois par jour, pris par voie orale)
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Comprimés placebos
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des taux de CRP postopératoires entre les répondeurs faiblement inflammatoires, les répondeurs fortement inflammatoires avec AKG et les répondeurs fortement inflammatoires avec placebo
Délai: Postopératoire jusqu'au jour 30
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Comparaison des niveaux de CRP postopératoires entre les groupes.
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Postopératoire jusqu'au jour 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez les changements dans la fragilité, la cognition, la trajectoire de récupération, les résultats cliniques et les complications chirurgicales
Délai: Postopératoire jusqu'au jour 30
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Comparez les changements dans la fragilité, la cognition, la trajectoire de récupération, les résultats cliniques et les complications chirurgicales
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Postopératoire jusqu'au jour 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2022/00724
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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