Reduktion af inflammatorisk syndrom i kirurgi - kolorektal (RISIS-CR) forsøg (RISIS-CR)
Undersøgelsen foreslår at identificere inflammatorisk respons hos patienter før CRC-kirurgi og administrere profylaktisk anti-inflammatorisk behandling, der kun er rettet mod dem med en overdreven pro-inflammatorisk respons. Undersøgelsesholdet mener, at dette er en kreativ tilgang, da principperne for personlig medicin vil blive brugt til at behandle de relevante patienter, og lige så vigtigt, for ikke yderligere at undertrykke den inflammatoriske reaktion hos dem, der allerede har dårlig immunfunktion.
Geroprotektorer reducerer inflammation og kan reducere postoperativ SIR og komplikationer efter CRC-kirurgi. I dette forslag har vi til hensigt at bruge alpha ketoglutarate (AKG), et geroprotektortilskud, der har en GRAS-status (generelt betragtet som sikker) hos FDA. [12] Udover at reducere inflammation og hæmme mTOR-vejen, forhindrer AKG også tab af muskelmasse, forbedrer hjernens iltning, har kardiobeskyttende virkninger og forbedrer nyrefunktionen. Det har også anti-cancer effekter ud over mTOR pathway inhibering, herunder regulering af HIF-1 aktivitet, undertrykkelse af sekretion af angiogene faktorer og regulering af epigenetiske processer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af kolorektal cancer (CRC) stiger eksponentielt med alderen, med >50% af CRC første gang diagnosticeret ved 50 år eller ældre. Kirurgi er grundpillen i behandlingen. Ældre patienter er dog mere tilbøjelige til at udvikle postoperativ ileus og anastomotisk lækage, længere hospitalsophold og højere dødelighed. På lang sigt er de mere tilbøjelige til at opleve træthed og langsom restitution.
Kirurgi udløser en inflammatorisk reaktion. I nogle tilfælde er immunsystemet ude af stand til at skelne mellem stimuli fra større operationer (ideelt set en beskeden reaktion) og traumer eller infektion. Denne overskridelse viser sig som en postoperativ systemisk inflammatorisk respons (SIR) og kan føre til vævsdestruktion og organdysfunktion. Ved CRC-kirurgi er SIR som defineret ved C-reaktivt protein (CRP)-stigning forbundet med postoperative Clavien-Dindo grad III og IV komplikationer, hvor intervention er nødvendig. Disse komplikationer omfatter infektion og anastomotisk lækage og er forbundet med reduceret samlet overlevelse uafhængigt af både operationsrelaterede komplikationer og tumorstadiet. Derudover er præoperativ systemisk inflammation en markør for dårlig prognose. Da aldring ofte er ledsaget af en kronisk lavgradig inflammation, var det ikke overraskende, at præoperativ systemisk inflammation er mere almindelig hos ældre patienter.
Brugen af antiinflammatoriske lægemidler til at reducere SIR har haft blandede succeser. Kronisk steroidbrug er en anerkendt risikofaktor for anastomotisk lækage, men i en nylig meta-analyse sænkede brugen af præoperative kortikosteroider markører for SIR og reducerede postoperative infektionskomplikationer. Tilsvarende, selvom NSAID'er har vist sig at reducere hospitalsophold og fremskynde genopretning af tarmfunktionen, indikerede en nylig metaanalyse, at det øger risikoen for anastomotiske lækager.
Ældre patienter kan have nedsat immunrespons på kirurgisk stress fra immunosenescens, men omvendt kan nogle udvikle et mere intenst og længerevarende respons. I en befolkningsundersøgelse af ældre mennesker gav denne heterogenitet en overlevelsesfordel til dem, der kunne få en pro-inflammatorisk respons, hvorimod dem med dårlig pro-inflammatorisk respons var mere tilbøjelige til infektioner. Derfor er undertrykkelse af den postoperative SIR hos pro-inflammatoriske patienter sandsynligvis gavnlig, men ikke hos patienter med lavt pro-inflammatorisk potentiale.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lian Kah Ti
- Telefonnummer: 6567724200
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Singapore General Hospital
-
Kontakt:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekruttering
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Lian Kah Ti
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
-
Kontakt:
- Ker Kan Tan
-
Kontakt:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Kontakt:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Kontakt:
- Chunmei Li
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Sengkang General Hospital
-
Kontakt:
- Frederick Koh
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Kontakt:
- Wee-Sen Choo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på mindst 45 år
- Gennemgår elektiv kolorektal canceroperation
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Gennemgår akut kolorektal canceroperation
- Ude af stand til at give informeret samtykke
- Kvinder, der er gravide
- Kognitivt svækkede patienter
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Lav inflammatorisk responder
Lavinflammatorisk respondergruppe - for at modtage standardbehandling
|
Standard pleje
|
|
Eksperimentel: Høj inflammatorisk responder - AKG
Højinflammatorisk respondergruppe - til at modtage AKG-tabletter (1g om dagen, en gang om dagen, indtaget oralt)
|
Alfa-ketoglutarat kosttilskud
|
|
Placebo komparator: Høj inflammatorisk responder - placebo
Højinflammatorisk respondergruppe - for at modtage placebotabletter (1g om dagen, en gang om dagen, indtaget oralt)
|
Placebo tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af postoperative CRP-niveauer mellem lavinflammatoriske respondere, højinflammatoriske respondere med AKG og højinflammatoriske respondere med placebo
Tidsramme: Postoperativ til dag 30
|
Sammenligning af postoperative CRP-niveauer mellem grupperne.
|
Postoperativ til dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign ændringer i skrøbelighed, kognition, genopretningsforløb, kliniske resultater og kirurgiske komplikationer
Tidsramme: Postoperativ til dag 30
|
Sammenlign ændringer i skrøbelighed, kognition, genopretningsforløb, kliniske resultater og kirurgiske komplikationer
|
Postoperativ til dag 30
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022/00724
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .