Zmniejszanie zespołu zapalnego w chirurgii – badanie jelita grubego (RISIS-CR). (RISIS-CR)
W pracy zaproponowano identyfikację reaktywności zapalnej u pacjentów przed operacją CRC i zastosowanie profilaktycznego leczenia przeciwzapalnego skierowanego wyłącznie do osób z nadmierną odpowiedzią prozapalną. Zespół badawczy uważa, że jest to podejście kreatywne, ponieważ zasady medycyny spersonalizowanej zostaną wykorzystane w leczeniu odpowiednich pacjentów i, co równie ważne, aby nie tłumić jeszcze bardziej reakcji zapalnej u osób, które już mają słabą funkcję odpornościową.
Geroprotektory zmniejszają stan zapalny i mogą zmniejszać pooperacyjny SIR i powikłania po operacji CRC. W tej propozycji zamierzamy zastosować alfa ketoglutaran (AKG), suplement o działaniu geroprotekcyjnym, który posiada status GRAS (ogólnie uważany za bezpieczny) przez FDA. [12] Oprócz zmniejszania stanu zapalnego i hamowania szlaku mTOR, AKG zapobiega także utracie masy mięśniowej, poprawia dotlenienie mózgu, działa kardioprotekcyjnie i poprawia czynność nerek. Ma także działanie przeciwnowotworowe wykraczające poza hamowanie szlaku mTOR, w tym regulację aktywności HIF-1, hamowanie wydzielania czynników angiogennych i regulację procesów epigenetycznych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Częstość występowania raka jelita grubego (CRC) wzrasta wykładniczo wraz z wiekiem, przy czym ponad 50% CRC jest rozpoznawane po raz pierwszy w wieku 50 lat lub więcej. Podstawą leczenia jest operacja. Jednakże u starszych pacjentów istnieje większe ryzyko wystąpienia pooperacyjnej niedrożności jelit i nieszczelności zespolenia, dłuższych pobytów w szpitalu i większej śmiertelności. W dłuższej perspektywie częściej odczuwają zmęczenie i wolniejszą regenerację.
Operacja wywołuje reakcję zapalną. W niektórych przypadkach układ odpornościowy nie jest w stanie rozróżnić bodźców związanych z poważną operacją (najlepiej jest to umiarkowana reakcja) od urazu lub infekcji. To przekroczenie objawia się pooperacyjną ogólnoustrojową odpowiedzią zapalną (SIR) i może prowadzić do zniszczenia tkanek i dysfunkcji narządów. W chirurgii CRC SIR definiowany na podstawie podwyższenia poziomu białka C-reaktywnego (CRP) wiąże się z pooperacyjnymi powikłaniami III i IV stopnia Clavien-Dindo, wymagającymi interwencji. Powikłania te obejmują infekcję i nieszczelność zespolenia i są powiązane ze skróceniem całkowitego przeżycia, niezależnie od powikłań związanych z operacją i stopnia zaawansowania nowotworu. Ponadto przedoperacyjny ogólnoustrojowy stan zapalny jest markerem złego rokowania. Ponieważ starzeniu się często towarzyszy przewlekły stan zapalny o niskim stopniu nasilenia, nie było zaskoczeniem, że przedoperacyjne zapalenie ogólnoustrojowe występuje częściej u starszych pacjentów.
Stosowanie leków przeciwzapalnych w celu zmniejszenia SIR przyniosło mieszane sukcesy. Przewlekłe stosowanie steroidów jest uznanym czynnikiem ryzyka nieszczelności zespolenia, ale z niedawnej metaanalizy wynika, że stosowanie kortykosteroidów przedoperacyjnie obniża markery SIR i zmniejsza pooperacyjne powikłania infekcyjne. Podobnie, chociaż wykazano, że NLPZ skracają czas pobytu w szpitalu i przyspieszają powrót do zdrowia czynności jelit, niedawna metaanaliza wykazała, że zwiększają one ryzyko nieszczelności zespoleń.
Starsi pacjenci mogą mieć upośledzoną odpowiedź immunologiczną na stres chirurgiczny wynikający z immunostarzenia, ale u niektórych może rozwinąć się bardziej intensywna i długotrwała odpowiedź. W badaniu populacyjnym osób w podeszłym wieku ta heterogeniczność zapewniała lepsze przeżycie osobom, u których wystąpiła odpowiedź prozapalna, podczas gdy osoby ze słabą odpowiedzią prozapalną były bardziej podatne na infekcje. Dlatego tłumienie pooperacyjnego SIR u pacjentów ze stanem prozapalnym jest prawdopodobnie korzystne, ale nie u pacjentów z niskim potencjałem prozapalnym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lian Kah Ti
- Numer telefonu: 6567724200
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur
- Rekrutacyjny
- Singapore General Hospital
-
Kontakt:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Singapur, 119074
- Rekrutacyjny
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Lian Kah Ti
- E-mail: anatilk@nus.edu.sg
-
Kontakt:
- Ker Kan Tan
-
Kontakt:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Kontakt:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Kontakt:
- Chunmei Li
-
Singapore, Singapur
- Rekrutacyjny
- Sengkang General Hospital
-
Kontakt:
- Frederick Koh
-
Singapore, Singapur
- Rekrutacyjny
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Kontakt:
- Wee-Sen Choo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci w wieku co najmniej 45 lat
- Przechodzi planową operację raka jelita grubego
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Przechodzi pilną operację raka jelita grubego
- Nie można wyrazić świadomej zgody
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Niska odpowiedź zapalna
Grupa o niskiej odpowiedzi zapalnej – do otrzymania standardowej opieki
|
Opieka standardowa
|
|
Eksperymentalny: Wysoka odpowiedź zapalna - AKG
Grupa o wysokiej odpowiedzi zapalnej – otrzymująca tabletki AKG (1 g dziennie, raz dziennie, przyjmowana doustnie)
|
Suplementy alfa-ketoglutaranu
|
|
Komparator placebo: Wysoka odpowiedź zapalna – placebo
Grupa o wysokiej odpowiedzi zapalnej – otrzymująca tabletki placebo (1 g dziennie, raz dziennie, przyjmowane doustnie)
|
Tabletki placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie pooperacyjnych poziomów CRP u osób o niskiej odpowiedzi zapalnej, o wysokiej odpowiedzi zapalnej z AKG i o wysokiej odpowiedzi zapalnej z placebo
Ramy czasowe: Pooperacyjny do 30. dnia
|
Porównanie pooperacyjnego stężenia CRP pomiędzy grupami.
|
Pooperacyjny do 30. dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj zmiany w zakresie słabości, funkcji poznawczych, trajektorii powrotu do zdrowia, wyników klinicznych i powikłań chirurgicznych
Ramy czasowe: Pooperacyjny do 30. dnia
|
Porównaj zmiany w zakresie słabości, funkcji poznawczych, trajektorii powrotu do zdrowia, wyników klinicznych i powikłań chirurgicznych
|
Pooperacyjny do 30. dnia
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022/00724
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .