Reducing Inflammatory Syndrome in Surgery - Kolorektal (RISIS-CR) studie (RISIS-CR)
Studien föreslår att identifiera inflammatorisk känslighet hos patienter före CRC-kirurgi och administrera profylaktisk antiinflammatorisk behandling riktad endast till de med ett överdrivet pro-inflammatoriskt svar. Studieteamet anser att detta är ett kreativt tillvägagångssätt eftersom principerna för personlig medicin kommer att användas för att behandla lämpliga patienter, och lika viktigt, för att inte ytterligare undertrycka det inflammatoriska svaret hos dem som redan har dålig immunfunktion.
Geroprotektorer minskar inflammation och kan minska postoperativ SIR och komplikationer efter CRC-kirurgi. I detta förslag avser vi att använda alfaketoglutarat (AKG), ett geroprotektortillskott som har en GRAS-status (allmänt betraktad som säker) hos FDA. [12] Förutom att minska inflammation och hämma mTOR-vägen, förhindrar AKG också förlust av muskelmassa, förbättrar hjärnans syresättning, har kardioprotektiva effekter och förbättrar njurfunktionen. Det har också anti-cancereffekter utöver hämning av mTOR-väg, inklusive reglering av HIF-1-aktivitet, undertryckande av utsöndring av angiogena faktorer och reglering av epigenetiska processer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Incidensen av kolorektal cancer (CRC) ökar exponentiellt med åldern, med >50% av CRC först diagnostiserats vid 50 år eller äldre. Kirurgi är grundpelaren i behandlingen. Äldre patienter är dock mer benägna att utveckla postoperativ ileus och anastomotisk läcka, längre sjukhusvistelser och högre dödlighet. På lång sikt är de mer benägna att uppleva trötthet och långsam återhämtning.
Kirurgi utlöser ett inflammatoriskt svar. I vissa fall kan immunsystemet inte skilja mellan stimuli från större operationer (helst ett blygsamt svar) och trauma eller infektion. Denna överskjutning visar sig som ett postoperativt systemiskt inflammatoriskt svar (SIR) och kan leda till vävnadsdestruktion och organdysfunktion. Vid CRC-kirurgi är SIR som definieras av höjning av C-reaktivt protein (CRP) associerat med postoperativa Clavien-Dindo grad III och IV komplikationer där intervention behövs. Dessa komplikationer inkluderar infektion och anastomotiskt läckage, och är kopplade till minskad total överlevnad oberoende av både operationsrelaterade komplikationer och tumörstadiet. Dessutom är preoperativ systemisk inflammation en markör för dålig prognos. Eftersom åldrande ofta åtföljs av en kronisk låggradig inflammation var det inte förvånande att preoperativ systemisk inflammation är vanligare hos äldre patienter.
Användningen av antiinflammatoriska läkemedel för att minska SIR har haft blandade framgångar. Kronisk steroidanvändning är en erkänd riskfaktor för anastomotiskt läckage, men i en färsk metaanalys sänkte användningen av preoperativa kortikosteroider markörer för SIR och minskade postoperativa infektionskomplikationer. På samma sätt, även om NSAID har visat sig minska sjukhusvistelsen och påskynda återhämtningen av tarmfunktionen, indikerade en färsk metaanalys att det ökar risken för anastomotiska läckor.
Äldre patienter kan ha nedsatt immunsvar på kirurgisk stress från immunosenscens, men omvänt kan vissa utveckla ett mer intensivt och förlängt svar. I en befolkningsstudie av äldre personer gav denna heterogenitet en överlevnadsfördel för dem som kunde få ett proinflammatoriskt svar, medan de med dåligt proinflammatoriskt svar var mer benägna att få infektioner. Därför är det sannolikt fördelaktigt att undertrycka den postoperativa SIR hos proinflammatoriska patienter men inte hos patienter med låg proinflammatorisk potential.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lian Kah Ti
- Telefonnummer: 6567724200
- E-post: anatilk@nus.edu.sg
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytering
- Singapore General Hospital
-
Kontakt:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekrytering
- National University Hospital
-
Kontakt:
- Lian Kah Ti
- E-post: anatilk@nus.edu.sg
-
Kontakt:
- Ker Kan Tan
-
Kontakt:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Kontakt:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Kontakt:
- Chunmei Li
-
Singapore, Singapore
- Rekrytering
- Sengkang General Hospital
-
Kontakt:
- Frederick Koh
-
Singapore, Singapore
- Rekrytering
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Kontakt:
- Wee-Sen Choo
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är minst 45 år gamla
- Genomgår elektiv kolorektal canceroperation
- Kan ge informerat samtycke
Uteslutningskriterier:
- Genomgår akut kolorektal canceroperation
- Det går inte att ge informerat samtycke
- Kvinnor som är gravida
- Kognitivt nedsatta patienter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Låg inflammatorisk responder
Låg inflammatorisk respondergrupp - att få standardvård
|
Standardvård
|
|
Experimentell: Höginflammatorisk responder - AKG
Höginflammatorisk respondergrupp - för att få AKG-tabletter (1g per dag, en gång om dagen, oralt)
|
Alfa-ketoglutarat tillskott
|
|
Placebo-jämförare: Höginflammatorisk responder - placebo
Höginflammatorisk respondergrupp - för att få placebotabletter (1g om dagen, en gång om dagen, oralt)
|
Placebotabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av postoperativa CRP-nivåer mellan patienter med låg inflammatorisk respons, höginflammatorisk respons med AKG och hög inflammatorisk respons med placebo
Tidsram: Postoperativ till dag 30
|
Jämförelse av postoperativa CRP-nivåer mellan grupperna.
|
Postoperativ till dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför förändringar i svaghet, kognition, återhämtningsbana, kliniska resultat och kirurgiska komplikationer
Tidsram: Postoperativ till dag 30
|
Jämför förändringar i svaghet, kognition, återhämtningsbana, kliniska resultat och kirurgiska komplikationer
|
Postoperativ till dag 30
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2022/00724
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .