Tulehduksellisen oireyhtymän vähentäminen kirurgiassa - kolorektaalinen (RISIS-CR) -tutkimus (RISIS-CR)
Tutkimuksessa ehdotetaan potilaiden tulehdusvasteen tunnistamista ennen CRC-leikkausta ja profylaktista anti-inflammatorista hoitoa, joka on suunnattu vain niille, joilla on liiallinen pro-inflammatorinen vaste. Tutkimusryhmä uskoo, että tämä on luova lähestymistapa, sillä henkilökohtaisen lääketieteen periaatteita käytetään asianmukaisten potilaiden hoitoon, ja yhtä tärkeää on, ettei tulehdusreaktiota enää tukahduteta niillä, joilla on jo heikko immuunitoiminta.
Geroprotektorit vähentävät tulehdusta ja voivat vähentää postoperatiivista SIR:ää ja komplikaatioita CRC-leikkauksen jälkeen. Tässä ehdotuksessa aiomme käyttää alfaketoglutaraattia (AKG), geroprotector-lisää, jolla on GRAS (yleensä turvalliseksi pidetty) status FDA:ssa. [12] Tulehduksen vähentämisen ja mTOR-reitin estämisen lisäksi AKG estää myös lihasmassan menetystä, parantaa aivojen hapetusta, sillä on sydäntä suojaavia vaikutuksia ja parantaa munuaisten toimintaa. Sillä on myös syöpää estäviä vaikutuksia mTOR-reitin estämisen lisäksi, mukaan lukien HIF-1-aktiivisuuden säätely, angiogeenisten tekijöiden erittymisen estäminen ja epigeneettisten prosessien säätely.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyövän (CRC) ilmaantuvuus lisääntyy eksponentiaalisesti iän myötä, ja yli 50 % CRC:stä diagnosoidaan ensimmäisen kerran 50-vuotiaana tai sitä vanhempana. Leikkaus on hoidon peruspilari. Vanhemmille potilaille kehittyy kuitenkin todennäköisemmin postoperatiivinen ileus ja anastomoottinen vuoto, pidempiä sairaalahoitoja ja suurempi kuolleisuus. Pitkällä aikavälillä he kokevat todennäköisemmin väsymystä ja hidasta palautumista.
Leikkaus laukaisee tulehdusreaktion. Joissakin tapauksissa immuunijärjestelmä ei pysty erottamaan suuren leikkauksen ärsykkeitä (ihannetapauksessa vaatimaton vaste) traumasta tai infektiosta. Tämä ylitys ilmenee postoperatiivisena systeemisenä tulehdusvasteena (SIR) ja voi johtaa kudosten tuhoutumiseen ja elinten toimintahäiriöihin. CRC-leikkauksessa C-reaktiivisen proteiinin (CRP) nousun määrittelemä SIR liittyy leikkauksen jälkeisiin Clavien-Dindon asteen III ja IV komplikaatioihin, joissa tarvitaan interventiota. Näitä komplikaatioita ovat infektio ja anastomoottinen vuoto, ja ne liittyvät alentuneeseen kokonaiseloonjäämiseen riippumatta sekä leikkaukseen liittyvistä komplikaatioista että kasvainvaiheesta. Lisäksi leikkausta edeltävä systeeminen tulehdus on huonon ennusteen merkki. Koska ikääntymiseen liittyy usein krooninen matala-asteinen tulehdus, ei ollut yllättävää, että leikkausta edeltävä systeeminen tulehdus on yleisempää vanhemmilla potilailla.
Tulehduskipulääkkeiden käytöllä SIR:n vähentämiseksi on ollut vaihtelevia menestyksiä. Krooninen steroidien käyttö on tunnettu riskitekijä anastomoottiselle vuotolle, mutta tuoreessa meta-analyysissä preoperatiivisten kortikosteroidien käyttö alensi SIR-markkereita ja vähensi postoperatiivisia infektiokomplikaatioita. Vastaavasti, vaikka tulehduskipulääkkeiden on osoitettu vähentävän sairaalahoitoa ja nopeuttavan suolen toiminnan palautumista, äskettäinen meta-analyysi osoitti, että ne lisäävät anastomoosivuotojen riskiä.
Vanhemmilla potilailla voi olla heikentynyt immuunivaste immunosensenssista johtuvalle kirurgiselle stressille, mutta päinvastoin, jotkut voivat kehittää voimakkaamman ja pitkittyneen vasteen. Ikääntyneiden ihmisten populaatiotutkimuksessa tämä heterogeenisuus toi eloonjäämisetua niille, jotka pystyivät saamaan pro-inflammatorisen vasteen, kun taas ne, joilla oli huono pro-inflammatorinen vaste, olivat alttiimpia infektioille. Siksi postoperatiivisen SIR:n tukahduttaminen pro-inflammatorisilla potilailla on todennäköisesti hyödyllistä, mutta ei potilailla, joilla on alhainen proinflammatorinen potentiaali.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lian Kah Ti
- Puhelinnumero: 6567724200
- Sähköposti: anatilk@nus.edu.sg
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- Singapore General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophia Tsong Huey Chew
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekrytointi
- National University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lian Kah Ti
- Sähköposti: anatilk@nus.edu.sg
-
Ottaa yhteyttä:
- Ker Kan Tan
-
Ottaa yhteyttä:
- Ne-Hooi Will Loh
-
Ottaa yhteyttä:
- Chee Kuan Francis Tan
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunmei Li
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- Sengkang General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederick Koh
-
Singapore, Singapore
- Rekrytointi
- Ng Teng Fong General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wee-Sen Choo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Vähintään 45-vuotiaat potilaat
- Elektiivisessä paksusuolensyövän leikkauksessa
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Meneillään kiireelliseen paksusuolensyövän leikkaushoitoon
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Raskaana olevat naiset
- Kognitiivisesti heikentyneet potilaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Matala tulehduksellinen vaste
Matala tulehduksellinen vasteryhmä - normaalin hoidon saamiseksi
|
Normaali hoito
|
|
Kokeellinen: Korkea tulehduksellinen vaste - AKG
Korkean tulehduksellisen vasteen ryhmä - saa AKG-tabletteja (1 g päivässä, kerran päivässä, suun kautta)
|
Alfa-ketoglutaraattilisäaineet
|
|
Placebo Comparator: Korkea tulehduksellinen vaste - lumelääke
Korkean tulehduksellisen vasteen ryhmä - saa lumetabletteja (1 g päivässä, kerran päivässä, suun kautta)
|
Placebo tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeisten CRP-tasojen vertailu alhaisten tulehduksellisten vasteiden, korkean tulehduksellisten vasteiden (AKG) ja korkean tulehduksellisten vasteiden välillä lumelääkkeellä
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen 30 päivään asti
|
Leikkauksen jälkeisten CRP-tasojen vertailu ryhmien välillä.
|
Leikkauksen jälkeen 30 päivään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa muutoksia heikkoudessa, kognitiossa, palautumisradassa, kliinisissä tuloksissa ja kirurgisissa komplikaatioissa
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeen 30 päivään asti
|
Vertaa muutoksia heikkoudessa, kognitiossa, palautumisradassa, kliinisissä tuloksissa ja kirurgisissa komplikaatioissa
|
Leikkauksen jälkeen 30 päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022/00724
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .