Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermindering van het ontstekingssyndroom bij chirurgie - Colorectaal (RISIS-CR) onderzoek (RISIS-CR)

16 oktober 2024 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

De studie stelt voor om de inflammatoire responsiviteit van patiënten voorafgaand aan een CRC-operatie te identificeren en een profylactische ontstekingsremmende behandeling toe te dienen die alleen gericht is op patiënten met een excessieve pro-inflammatoire respons. Het onderzoeksteam is van mening dat dit een creatieve benadering is, omdat de principes van gepersonaliseerde geneeskunde zullen worden gebruikt om de juiste patiënten te behandelen, en net zo belangrijk om de ontstekingsreactie van degenen die al een slechte immuunfunctie hebben niet verder te onderdrukken.

Geroprotectors verminderen ontstekingen en kunnen postoperatieve SIR en complicaties na CRC-chirurgie verminderen. In dit voorstel zijn we van plan alfaketoglutaraat (AKG) te gebruiken, een geroprotectorsupplement dat bij de FDA een GRAS-status (algemeen als veilig beschouwd) geniet. [12] Naast het verminderen van ontstekingen en het remmen van de mTOR-route, voorkomt AKG ook verlies van spiermassa, verbetert het de oxygenatie van de hersenen, heeft het hartbeschermende effecten en verbetert het de nierfunctie. Het heeft ook antikankereffecten die verder gaan dan de remming van de mTOR-route, waaronder het reguleren van de HIF-1-activiteit, het onderdrukken van de secretie van angiogene factoren en het reguleren van epigenetische processen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De incidentie van colorectale kanker (CRC) neemt exponentieel toe met de leeftijd, waarbij >50% van de gevallen van colorectale kanker voor het eerst wordt gediagnosticeerd op 50 jaar of ouder. Chirurgie is de steunpilaar van de behandeling. Oudere patiënten hebben echter een groter risico op het ontwikkelen van postoperatieve ileus en anastomoselekken, langere ziekenhuisverblijven en een hogere mortaliteit. Op de lange termijn is de kans groter dat ze last krijgen van vermoeidheid en een langzaam herstel.

Een operatie veroorzaakt een ontstekingsreactie. In sommige gevallen kan het immuunsysteem geen onderscheid maken tussen de stimuli van een grote operatie (idealiter een bescheiden reactie) en trauma of infectie. Deze overshoot manifesteert zich als een postoperatieve systemische ontstekingsreactie (SIR) en kan leiden tot weefselvernietiging en orgaandisfunctie. Bij CRC-chirurgie wordt SIR, zoals gedefinieerd door verhoging van C-reactief proteïne (CRP), geassocieerd met postoperatieve Clavien-Dindo graad III en IV-complicaties waarbij interventie nodig is. Deze complicaties omvatten infectie en anastomotische lekkage, en houden verband met een verminderde algehele overleving, onafhankelijk van zowel operatiegerelateerde complicaties als het tumorstadium. Bovendien is preoperatieve systemische ontsteking een teken van een slechte prognose. Omdat veroudering vaak gepaard gaat met een chronische, laaggradige ontsteking, was het niet verrassend dat preoperatieve systemische ontsteking vaker voorkomt bij oudere patiënten.

Het gebruik van ontstekingsremmende medicijnen om SIR te verminderen heeft gemengde successen geboekt. Chronisch gebruik van steroïden is een erkende risicofactor voor anastomotische lekkage, maar in een recente meta-analyse verlaagde het gebruik van preoperatieve corticosteroïden de markers van SIR en verminderde postoperatieve infectieuze complicaties. Ook al is aangetoond dat NSAID's de ziekenhuisopname verkorten en het herstel van de darmfunctie bespoedigen, toch heeft een recente meta-analyse aangetoond dat NSAID's het risico op anastomoselekken vergroten.

Oudere patiënten kunnen een verminderde immuunrespons hebben op chirurgische stress als gevolg van immunosenescentie, maar omgekeerd kunnen sommigen een intensere en langdurigere respons ontwikkelen. In een bevolkingsonderzoek onder ouderen leverde deze heterogeniteit een overlevingsvoordeel op voor degenen die een pro-inflammatoire respons konden veroorzaken, terwijl degenen met een slechte pro-inflammatoire respons vatbaarder waren voor infecties. Daarom is het onderdrukken van de postoperatieve SIR bij pro-inflammatoire patiënten waarschijnlijk gunstig, maar niet bij patiënten met een laag pro-inflammatoir potentieel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • Singapore General Hospital
        • Contact:
          • Sophia Tsong Huey Chew
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Ker Kan Tan
        • Contact:
          • Ne-Hooi Will Loh
        • Contact:
          • Chee Kuan Francis Tan
        • Contact:
          • Chunmei Li
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • Sengkang General Hospital
        • Contact:
          • Frederick Koh
      • Singapore, Singapore
        • Werving
        • Ng Teng Fong General Hospital
        • Contact:
          • Wee-Sen Choo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van minstens 45 jaar oud
  • Een electieve operatie tegen colorectale kanker ondergaan
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Een noodoperatie voor colorectale kanker ondergaan
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Patiënten met cognitieve beperkingen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Lage ontstekingsreactie
Laag-inflammatoire responsgroep – om standaardzorg te ontvangen
Ander: Standaard zorg
Standaard zorg
Experimenteel: Hoge ontstekingsreactie - AKG
Groep met hoge ontstekingsreacties – om AKG-tabletten te krijgen (1 g per dag, eenmaal daags, oraal ingenomen)
Voedingssupplement: Alfa-ketoglutaraat
Alfa-ketoglutaraatsupplementen
Placebo-vergelijker: Hoge ontstekingsreactie - placebo
Groep met een hoge ontstekingsreactie – om placebotabletten te krijgen (1 g per dag, eenmaal daags, oraal ingenomen)
Voedingssupplement: Placebo
Placebo-tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van postoperatieve CRP-niveaus tussen de lage ontstekingsresponders, de hoge ontstekingsresponders met AKG en de hoge ontstekingsresponders met placebo
Tijdsspanne: Postoperatief tot dag 30
Vergelijking van postoperatieve CRP-niveaus tussen de groepen.
Postoperatief tot dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijk veranderingen in kwetsbaarheid, cognitie, hersteltraject, klinische resultaten en chirurgische complicaties
Tijdsspanne: Postoperatief tot dag 30
Vergelijk veranderingen in kwetsbaarheid, cognitie, hersteltraject, klinische resultaten en chirurgische complicaties
Postoperatief tot dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

National Medical Research Council (NMRC), Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lian Kah Ti, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022/00724

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Standaard zorg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren