代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 的新非侵入性生物标志物
2024年10月30日 更新者：Barbora Nováková, MD、General University Hospital, Prague
通过血浆光谱、呼吸挥发性有机化合物分析和血清胆汁酸分析鉴定患者代谢障碍相关脂肪性肝病 (MASLD) 的新非侵入性生物标志物
这项观察性研究的目的是了解血液或呼出气的某些成分是否可以诊断出由于代谢健康状况较差（例如肥胖和糖尿病）而导致肝脏脂肪含量高于正常水平的人。 它旨在回答的主要问题是：
- 有一种方法可以找到比健康参与者肝脏脂肪更高的参与者吗？
- 有没有一种方法可以找到肝脏脂肪较高导致肝脏炎症或僵硬的参与者？
参与者将：
- 禁食过夜
- 进行常规抽血
- 轻松地在特殊设备或塑料袋中呼气几次，并填写一份简短的饮食调查问卷（如果他们想参加呼气测试）
- 可选择在呼气前吞下含有橙皮提取物和鱼油的胶囊，这有助于获得更好的呼吸效果（胶囊在医学上是安全且经过批准的）
研究概览
地位
完全的
详细说明
MASLD 患者和健康志愿者将接受一项观察性研究，评估新的实验性非侵入性方法（血清胆汁酸、呼吸 VOC 和血浆光谱模式）的诊断作用，评估肝纤维化和脂肪变性的存在和严重程度。
首先，本研究旨在使用三种实验方法将代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 (MASH) 患者与健康对照（或简单脂肪变性）区分开来。
其次，我们的目标是使用相同的方法根据脂肪变性和纤维化的存在/程度（任何显着的 F2-3、晚期 F3、肝硬化 F4）对 MASLD 患者进行分层。
本研究测试的实验方法包括：
- 使用液相色谱-质谱法分析血清胆汁酸的空腹谱
- 分析血浆振动和手性光学光谱给出的疾病特异性光谱模式
- 使用选择离子流管质谱法分析人类呼出气体中痕量浓度的挥发性有机化合物 (VOC)。 其中包含所谓的压力测试，即在以胶囊形式规范摄入后监测呼吸 VOC（d-柠檬烯和三乙胺）
这些参数最终可能与人体测量和实验室参数（例如年龄或体重指数）相结合。
临床检查、血液采样、肝脏超声检查和肝脏弹性成像将作为常规护理的一部分进行。
血液参数结果可以进行回顾性评估。
预计每种方法总共约有 60-80 名参与者。 对于参加呼吸测试的患者，应保证有足够的保险。
统计处理：各个参数将在探索组和验证组中进行评估，或者通过重复交叉验证的 PLS-DA 算法进行评估。 p≤0.05 的差异将被视为统计上显着的变化。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
172
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Liberec、捷克共和国、46001
- Regional Hospital Liberec
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Praha 2、捷克共和国、12800
- General University Hospital in Prague
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
初级保健诊所的MASLD患者、健康志愿者
描述
MASLD 参与者的纳入标准：
- 存在肝脏脂肪变性（通过肝脏超声检查/CAP/组织学检测）或通过肝活检证实 MASH/简单脂肪变性
- 不存在肝脏脂肪堆积的次要原因和其他肝脏疾病：排除其他肝脏疾病病因，如病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病、胆道疾病和遗传性代谢疾病
阴性对照的纳入标准：
- 没有肝脏疾病
- 对于呼吸分析：无肝脏脂肪变性（肝脏超声图像正常且 CAP 小于 248 dB/m）
- 对于血浆光谱和胆汁酸分析：体重指数 ≤ 25 且腰臀比 ≤ 0.95 加正常肝脏超声
- 没有糖尿病和代谢综合征
- 肝功能检查、血脂谱、空腹血糖正常
- 酒精摄入量低于 20 克/天（女性）或 30 克/天（男性）
排除标准：
- 不遵守调查计划
- 未签署知情同意书
- 肝活检/临床差异
- 对于 LMN，TMA“压力测试”：鱼类、水果和柑橘类水果过敏
- 怀孕
- 对于胆汁酸分析：用 BA 或 BA 螯合剂处理
- 用于胆汁酸分析：门脉高压（不适用于 MASH 患者）
- 用于胆汁酸分析：肝硬化（不适用于 MASH 患者）
- 对于等离子光谱：肝硬化
- 酗酒史（基于 GGT、缺乏碳水化合物的转铁蛋白、尿乙基葡萄糖醛酸和患者病史）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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健康控制
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在呼气测试期间，将选择性地向所有组的所有参与者提供含有 d-柠檬烯的胶囊
在呼气测试期间，将选择性地向所有组的所有参与者提供含有鱼油的胶囊
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捣碎
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在呼气测试期间，将选择性地向所有组的所有参与者提供含有 d-柠檬烯的胶囊
在呼气测试期间，将选择性地向所有组的所有参与者提供含有鱼油的胶囊
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脂肪变性
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在呼气测试期间，将选择性地向所有组的所有参与者提供含有 d-柠檬烯的胶囊
在呼气测试期间，将选择性地向所有组的所有参与者提供含有鱼油的胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MASH/脂肪变性/健康对照中的血清胆汁酸浓度
大体时间：数据收集期间的一天 = 2021 年 9 月至 2024 年 9 月
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通过 LC-MS/MS 获取血清中的个体胆汁酸浓度，以 µmol/L 为单位测量或表示为可检测或不可检测
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数据收集期间的一天 = 2021 年 9 月至 2024 年 9 月
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血清胆汁酸在 MASH/脂肪变性/健康对照歧视中的影响
大体时间：数据收集期间的单日 = 2021 年 9 月至 2024 年 9 月
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通过模型参数和 ROC 测量，了解血清胆汁酸浓度对判别模型中组间歧视的影响
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数据收集期间的单日 = 2021 年 9 月至 2024 年 9 月
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目标组中挥发性有机化合物的自然呼吸浓度
大体时间：6周内一日单次测量（2023年2月中旬至2023年3月下旬）
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空腹呼出气中 VOC 浓度，以 ppbv 表示
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6周内一日单次测量（2023年2月中旬至2023年3月下旬）
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摄入含有 d-LMN、TMA、ppbv 的胶囊前后 d-柠檬烯和 TMA 浓度的变化
大体时间：基线，服用胶囊后 150 分钟 - 均在 6 周内的某一天进行（从 2023 年 2 月中旬到 2023 年 3 月底）
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禁食过夜/摄入含有 d-柠檬烯和 TMA 的胶囊后，呼出气中 d-柠檬烯和 TMA 浓度的变化（以 ppbv 表示）
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基线，服用胶囊后 150 分钟 - 均在 6 周内的某一天进行（从 2023 年 2 月中旬到 2023 年 3 月底）
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天然和摄入后呼出气中挥发性有机化合物浓度对目标群体辨别的影响
大体时间：6周内的某一天（2023年2月中旬至2023年3月下旬）
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为了了解呼出气中的 VOC 浓度（天然的和摄入含有 d-柠檬烯和 TMA 的胶囊后）对判别模型中组间歧视的影响（通过模型参数和 ROC 测量）
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6周内的某一天（2023年2月中旬至2023年3月下旬）
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目标组摄入胶囊后 d-LMN 峰值和 TMA 浓度
大体时间：每位参与者在 6 周内（从 2023 年 2 月中旬到 2023 年 3 月下旬）的单日摄入 d-柠檬烯和含有 TMA 的胶囊后 4 小时内发生的具体时间点
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摄入含有 d-柠檬烯和 TMA 的胶囊后呼出气中 d-柠檬烯和 TMA 的最大浓度，以 ppbv 表示
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每位参与者在 6 周内（从 2023 年 2 月中旬到 2023 年 3 月下旬）的单日摄入 d-柠檬烯和含有 TMA 的胶囊后 4 小时内发生的具体时间点
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血浆的光谱图
大体时间：基于数据收集期间 = 2021 年 9 月至 2024 年 9 月之间的单次外周血摄取
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血浆的疾病特异性模式表示为光谱（其标准化强度（a.u.））和目标组之间的区域的差异
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基于数据收集期间 = 2021 年 9 月至 2024 年 9 月之间的单次外周血摄取
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Barbora Nováková, MD、General University Hospital in Prague
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月1日
初级完成 (实际的)
2022年9月1日
研究完成 (实际的)
2024年9月1日
研究注册日期
首次提交
2024年10月15日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月15日
首次发布 (实际的)
2024年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月30日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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