Novos biomarcadores não invasivos de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD)
30 de outubro de 2024 atualizado por: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague
Identificação de novos biomarcadores não invasivos de doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) em pacientes por espectroscopia de plasma sanguíneo, análise de compostos orgânicos voláteis respiratórios e análise de ácidos biliares séricos
O objetivo deste estudo observacional é saber se alguns componentes do sangue ou da respiração exalada podem diagnosticar pessoas com mais gordura no fígado do que o normal, devido à sua pior saúde metabólica (por exemplo, devido à obesidade e diabetes). As principais questões que pretende responder são:
- Um método pode encontrar participantes com maior gordura no fígado do que participantes saudáveis?
- Um método pode encontrar participantes nos quais o aumento da gordura no fígado foi a causa da inflamação ou rigidez do fígado?
Os participantes irão:
- rápido durante a noite
- fazer uma coleta de sangue de rotina
- expire facilmente algumas vezes em um dispositivo especial ou saco plástico e preencha um breve questionário dietético (se quiserem participar de um teste de bafômetro)
- opcionalmente, engula cápsulas com extrato de casca de laranja e óleo de peixe antes de expirar, o que pode ajudar a obter melhores resultados com a respiração (as cápsulas serão clinicamente seguras e aprovadas)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com MASLD e voluntários saudáveis receberão um estudo observacional avaliando o papel diagnóstico de novos métodos experimentais não invasivos (ácidos biliares séricos, COV respiratórios e padrões espectroscópicos plasmáticos) avaliando a presença e gravidade da fibrose hepática e esteatose.
Primeiro, este estudo tem como objetivo diferenciar pacientes com doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD) e esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) de controles saudáveis (ou esteatose simples) usando três métodos experimentais.
Em segundo lugar, pretendemos estratificar os pacientes com MASLD de acordo com a presença/grau de esteatose e fibrose (qualquer, F2-3 significativo, F3 avançado, cirrose F4) usando os mesmos métodos.
Os métodos experimentais testados neste estudo incluem:
- analisando o espectro de jejum de ácidos biliares séricos usando cromatografia líquida-espectrometria de massa
- analisando os padrões de espectroscopia específicos da doença dados pela espectroscopia vibracional e quirótica do plasma sanguíneo
- analisando concentrações vestigiais de compostos orgânicos voláteis (VOC) na respiração humana exalada usando a espectrometria de massa com tubo de fluxo de íons selecionado. Contém o chamado teste de estresse de monitoramento de COV respiratórios (d-Limoneno e trietilamina) após sua ingestão regulada na forma de cápsulas
Estes parâmetros podem eventualmente ser combinados com parâmetros antropométricos e laboratoriais (como idade ou IMC).
Exames clínicos, coleta de sangue, exames de ultrassom do fígado e elastografia hepática serão realizados como parte dos cuidados de rotina.
Os resultados dos parâmetros sanguíneos podem ser avaliados retrospectivamente.
Foram previstos cerca de 60-80 participantes no total para cada método. Para os pacientes que participam de testes respiratórios, deve ser garantido um seguro adequado.
Processamento estatístico: os parâmetros individuais serão avaliados em grupo exploratório e de validação ou pelo algoritmo PLS-DA com validação cruzada repetida. Uma diferença de p≤0,05 será considerada uma mudança estatisticamente significativa.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
172
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Liberec, República Checa, 46001
- Regional Hospital Liberec
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Praha 2, República Checa, 12800
- General University Hospital in Prague
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com MASLD de clínica de atenção primária, voluntários saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão para participantes com MASLD:
- Presença de esteatose hepática (detectada por ultrassonografia hepática/CAP/histologicamente) ou MASH/esteatose simples confirmada por biópsia hepática
- Ausência de causas secundárias de acúmulo de gordura no fígado e outras doenças hepáticas: descartadas outras etiologias de doenças hepáticas, como hepatite viral, doença hepática induzida por medicamentos, doença hepática autoimune, doença do trato biliar e doenças metabólicas hereditárias
Critérios de inclusão para controles negativos:
- Ausência de doença hepática
- Para análise do hálito: ausência de esteatose hepática (ultrassonografia hepática normal e PAC menor que 248 dB/m)
- Para espectroscopia de plasma e análise de ácidos biliares: Índice de Massa Corporal ≤ 25 e relação cintura-quadril ≤ 0,95 mais ultrassonografia hepática normal
- Ausência de diabetes mellitus e síndrome metabólica
- Testes de função hepática normais, espectro lipídico, glicemia de jejum
- Ingestão de álcool inferior a 20 g/dia (mulheres) ou 30 g/dia (homens)
Critérios de exclusão:
- Não cumprimento do programa de investigação
- Não assinatura do termo de consentimento informado
- Biópsia hepática/discrepância clínica
- Para LMN, um "teste de estresse" TMA: peixe, veja alergia a frutas e frutas cítricas
- Gravidez
- Para análise de ácidos biliares: Tratamento com BA ou sequestrantes de BA
- Para análise de ácidos biliares: Hipertensão portal (não se aplica a pacientes com MASH)
- Para análise de ácidos biliares: Cirrose (não se aplica a pacientes com MASH)
- Para espectroscopia de plasma: Cirrose
- Anamnese de abuso de álcool (baseada em GGT, transferrina deficiente em carboidratos, etilglicuronídeo urinário e história do paciente)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Controles saudáveis
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Cápsulas contendo d-Limoneno serão administradas opcionalmente durante o teste respiratório a todos os participantes de todos os grupos
Cápsulas contendo óleo de peixe serão fornecidas opcionalmente durante o teste respiratório a todos os participantes de todos os grupos
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MASH
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Cápsulas contendo d-Limoneno serão administradas opcionalmente durante o teste respiratório a todos os participantes de todos os grupos
Cápsulas contendo óleo de peixe serão fornecidas opcionalmente durante o teste respiratório a todos os participantes de todos os grupos
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Esteatose
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Cápsulas contendo d-Limoneno serão administradas opcionalmente durante o teste respiratório a todos os participantes de todos os grupos
Cápsulas contendo óleo de peixe serão fornecidas opcionalmente durante o teste respiratório a todos os participantes de todos os grupos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações séricas de ácidos biliares nos controles MASH/Esteatose/Saudáveis
Prazo: Um único dia durante o período de coleta de dados = entre setembro de 2021 e setembro de 2024
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Concentrações individuais de ácidos biliares no soro sanguíneo acessadas por LC-MS/MS, medidas em µmol/L ou expressas como detectáveis ou indetectáveis
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Um único dia durante o período de coleta de dados = entre setembro de 2021 e setembro de 2024
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O efeito dos ácidos biliares séricos na discriminação de controles MASH/Esteatose/Saudável
Prazo: Um único dia durante o período de coleta de dados = entre setembro de 2021 a setembro de 2024
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Para acessar o efeito das concentrações séricas de ácidos biliares na discriminação intergrupos em um modelo discriminante, conforme medido pelos parâmetros do modelo e ROC
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Um único dia durante o período de coleta de dados = entre setembro de 2021 a setembro de 2024
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Concentrações respiratórias nativas de compostos orgânicos voláteis nos grupos-alvo
Prazo: Medição única em um dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 até o final de março de 2023)
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Concentrações de COV no ar exalado em jejum expressas em ppbv
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Medição única em um dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 até o final de março de 2023)
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Uma alteração nas concentrações de d-Limoneno e TMA antes e após a ingestão de cápsulas contendo d-LMN, TMA, ppbv
Prazo: Linha de base, 150 minutos após a ingestão das cápsulas - ambas em um dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 até o final de março de 2023)
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Uma alteração na concentração de d-Limoneno e TMA no ar exalado após um jejum noturno/pós-ingestão de cápsulas contendo d-Limoneno e TMA, expressa em ppbv
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Linha de base, 150 minutos após a ingestão das cápsulas - ambas em um dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 até o final de março de 2023)
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O efeito das concentrações de compostos orgânicos voláteis no ar exalado, nativo e pós-ingestão, na discriminação dos grupos-alvo
Prazo: Em um dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 até o final de março de 2023)
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Para avaliar o efeito das concentrações de VOC no ar exalado, nativo e após a ingestão de cápsulas contendo d-Limoneno e TMA, na discriminação intergrupo em um modelo discriminante, conforme medido pelos parâmetros do modelo e ROC
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Em um dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 até o final de março de 2023)
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Pico de d-LMN e concentração de TMA após a ingestão de cápsulas nos grupos alvo
Prazo: Em um momento específico individualmente para cada participante, que ocorre dentro de 4 horas após a ingestão de cápsulas contendo d-Limoneno e TMA em um único dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 ao final de março de 2023)
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Uma concentração máxima de d-Limoneno e TMA no ar exalado após a ingestão de cápsulas contendo d-Limoneno e TMA, expressa em ppbv
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Em um momento específico individualmente para cada participante, que ocorre dentro de 4 horas após a ingestão de cápsulas contendo d-Limoneno e TMA em um único dia dentro de 6 semanas (de meados de fevereiro de 2023 ao final de março de 2023)
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Padrões espectroscópicos de plasma sanguíneo
Prazo: Com base na captação única de sangue periférico dentro do período de coleta de dados = entre setembro de 2021 e setembro de 2024
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Padrões de plasma sanguíneo específicos da doença expressos como diferenças nos espectros (sua intensidade normalizada (au)) e regiões entre os grupos-alvo
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Com base na captação única de sangue periférico dentro do período de coleta de dados = entre setembro de 2021 e setembro de 2024
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
- Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: a systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024 Mar 7;73(4):691-702. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2024
Primeira postagem (Real)
17 de outubro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
1 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GUHPrague83/21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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