Nouveaux biomarqueurs non invasifs de la maladie hépatique stéatosique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD)
30 octobre 2024 mis à jour par: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague
Identification de nouveaux biomarqueurs non invasifs de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) chez les patients par spectroscopie du plasma sanguin, analyse des composés organiques volatils respiratoires et analyse des acides biliaires sériques
Le but de cette étude observationnelle est de savoir si certains composants du sang ou de l'air expiré peuvent diagnostiquer chez les personnes ayant plus de graisse dans le foie que la normale, en raison de leur moins bonne santé métabolique (par exemple à cause de l'obésité et du diabète). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Une méthode peut-elle trouver des participants ayant une graisse hépatique plus élevée que les participants en bonne santé ?
- Une méthode peut-elle trouver des participants chez lesquels une teneur plus élevée en graisse hépatique était une cause d’inflammation ou de raideur du foie ?
Les participants :
- rapide du jour au lendemain
- faire une prise de sang de routine
- expirez facilement plusieurs fois dans un appareil spécial ou un sac en plastique et remplissez un court questionnaire alimentaire (s'ils souhaitent participer à un alcootest)
- avalez éventuellement des gélules contenant un extrait d'écorce d'orange et de l'huile de poisson avant d'expirer, ce qui peut aider à obtenir de meilleurs résultats en matière d'haleine (les gélules seront médicalement sûres et approuvées)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Les patients atteints de MASLD et les volontaires sains se verront proposer une étude observationnelle évaluant le rôle diagnostique de nouvelles méthodes expérimentales non invasives (acides biliaires sériques, COV respiratoires et modèles spectroscopiques plasmatiques) évaluant la présence et la gravité de la fibrose hépatique et de la stéatose.
Premièrement, cette étude vise à différencier les patients atteints d'une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et d'une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) des témoins sains (ou stéatose simple) en utilisant trois méthodes expérimentales.
Deuxièmement, nous visons à stratifier les patients atteints de MASLD selon la présence/grade de stéatose et de fibrose (toute F2-3 significative, F3 avancée, cirrhose F4) en utilisant les mêmes méthodes.
Les méthodes expérimentales testées dans cette étude comprennent :
- analyser le spectre à jeun des acides biliaires sériques par chromatographie liquide-spectrométrie de masse
- analyser les modèles de spectroscopie spécifiques à la maladie donnés par la spectroscopie vibrationnelle et chioptique du plasma sanguin
- analyser des traces de composés organiques volatils (COV) dans l'haleine humaine expirée à l'aide de la spectrométrie de masse à tube à flux ionique sélectionné. Celui-ci contient le soi-disant test de stress de surveillance des COV respiratoires (d-limonène et triéthylamine) après leur ingestion réglementée sous forme de gélules.
Ces paramètres pourront éventuellement être combinés avec des paramètres anthropométriques et de laboratoire (comme l'âge ou l'IMC).
Des examens cliniques, des prélèvements sanguins, des échographies du foie et une élastographie hépatique seront effectués dans le cadre des soins de routine.
Les résultats des paramètres sanguins peuvent être évalués rétrospectivement.
Environ 60 à 80 participants au total pour chaque méthode étaient attendus. Pour les patients qui participent à des alcootests, une assurance adéquate doit être garantie.
Traitement statistique : les paramètres individuels seront évalués dans un groupe exploratoire et de validation ou par l'algorithme PLS-DA avec validation croisée répétée. Une différence de p≤0,05 sera considérée comme un changement statistiquement significatif.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
172
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Liberec, République tchèque, 46001
- Regional Hospital Liberec
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Praha 2, République tchèque, 12800
- General University Hospital in Prague
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients atteints de MASLD d'une clinique de soins primaires, volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour les participants atteints de MASLD :
- Présence d'une stéatose hépatique (détectée soit par échographie hépatique/CAP/histologique) ou MASH/stéatose simple confirmée par biopsie hépatique
- Absence de causes secondaires d'accumulation de graisse dans le foie et d'autres maladies du foie : exclut d'autres étiologies de maladies du foie, telles que l'hépatite virale, les maladies hépatiques d'origine médicamenteuse, les maladies hépatiques auto-immunes, les maladies des voies biliaires et les maladies métaboliques héréditaires.
Critères d'inclusion pour les contrôles négatifs :
- Absence de maladie du foie
- Pour l'analyse respiratoire : absence de stéatose hépatique (image échographique hépatique normale et CAP inférieur à 248 dB/m)
- Pour la spectroscopie plasmatique et l'analyse des acides biliaires : indice de masse corporelle ≤ 25 et rapport taille-hanche ≤ 0,95 plus échographie hépatique normale
- Absence de diabète sucré et de syndrome métabolique
- Tests de la fonction hépatique normale, spectre lipidique, glycémie à jeun
- Consommation d'alcool inférieure à 20 g/jour (femmes) ou 30 g/jour (hommes)
Critères d'exclusion :
- Non-respect du programme d'enquête
- Défaut de signer le formulaire de consentement éclairé
- Différence entre biopsie hépatique et clinique
- Pour le LMN un "stress test" TMA : poisson, voir allergie aux fruits et agrumes
- Grossesse
- Pour l'analyse des acides biliaires : traitement avec BA ou séquestrants BA
- Pour l'analyse des acides biliaires : hypertension portale (ne s'applique pas aux patients MASH)
- Pour l'analyse des acides biliaires : Cirrhose (ne s'applique pas aux patients MASH)
- Pour la spectroscopie plasmatique : Cirrhose
- Anamnèse de l'abus d'alcool (basée sur la GGT, la transferrine déficiente en glucides, l'éthyl-glucuronide urinaire et les antécédents du patient)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôles sains
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Des capsules contenant du d-Limonène seront éventuellement données lors du test respiratoire à tous les participants de tous les groupes.
Des capsules contenant de l'huile de poisson seront éventuellement distribuées lors de l'alcootest à tous les participants de tous les groupes.
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ÉCRASER
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Des capsules contenant du d-Limonène seront éventuellement données lors du test respiratoire à tous les participants de tous les groupes.
Des capsules contenant de l'huile de poisson seront éventuellement distribuées lors de l'alcootest à tous les participants de tous les groupes.
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Stéatose
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Des capsules contenant du d-Limonène seront éventuellement données lors du test respiratoire à tous les participants de tous les groupes.
Des capsules contenant de l'huile de poisson seront éventuellement distribuées lors de l'alcootest à tous les participants de tous les groupes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations sériques d'acides biliaires dans les contrôles MASH/Stéatose/Santé
Délai: Une seule journée pendant la période de collecte de données = entre septembre 2021 et septembre 2024
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Concentrations individuelles d'acides biliaires dans le sérum sanguin obtenues par LC-MS/MS, mesurées en µmol/L ou exprimées comme détectables ou indétectables
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Une seule journée pendant la période de collecte de données = entre septembre 2021 et septembre 2024
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L'effet des acides biliaires sériques dans la discrimination MASH/Stéatose/Contrôles sains
Délai: Une seule journée pendant la période de collecte de données = entre septembre 2021 et septembre 2024
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Pour accéder à l'effet des concentrations sériques d'acides biliaires sur la discrimination intergroupes dans un modèle discriminant, tel que mesuré par les paramètres du modèle et le ROC
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Une seule journée pendant la période de collecte de données = entre septembre 2021 et septembre 2024
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Concentrations respiratoires natives de composés organiques volatils dans les groupes cibles
Délai: Mesure unique sur une journée sur 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Concentrations de COV dans l'air expiré à jeun exprimées en ppbv
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Mesure unique sur une journée sur 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Une modification des concentrations de d-Limonène et de TMA avant et après l'ingestion de gélules contenant du d-LMN, TMA, ppbv
Délai: Base de référence, 150 minutes après l'ingestion des gélules - les deux un jour dans un délai de 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Un changement dans la concentration de d-Limonène et de TMA dans l'air expiré après une nuit de jeûne/post-ingestion de capsules contenant du d-Limonène et du TMA, exprimé en ppbv
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Base de référence, 150 minutes après l'ingestion des gélules - les deux un jour dans un délai de 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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L'effet des concentrations de composés organiques volatils dans l'haleine expirée, native et post-ingestion, sur la discrimination des groupes cibles
Délai: Sur une journée sur 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Pour accéder à l'effet des concentrations de COV dans l'haleine expirée, nativement et après l'ingestion de capsules contenant du d-Limonène et du TMA, sur la discrimination intergroupes dans un modèle discriminant tel que mesuré par les paramètres du modèle et le ROC
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Sur une journée sur 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Pic de concentration de d-LMN et de TMA après l'ingestion de gélules dans les groupes cibles
Délai: À un moment spécifique individuellement pour chaque participant qui se produit dans les 4 heures suivant l'ingestion de capsules contenant du d-Limonène et du TMA sur une seule journée dans les 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Une concentration maximale de d-Limonène et de TMA dans l'air expiré après l'ingestion de capsules contenant du d-Limonène et du TMA, exprimée en ppbv
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À un moment spécifique individuellement pour chaque participant qui se produit dans les 4 heures suivant l'ingestion de capsules contenant du d-Limonène et du TMA sur une seule journée dans les 6 semaines (de mi-février 2023 à fin mars 2023)
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Modèles spectroscopiques du plasma sanguin
Délai: Basé sur un prélèvement sanguin périphérique unique au cours de la période de collecte de données = entre septembre 2021 et septembre 2024
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Modèles de plasma sanguin spécifiques à la maladie, exprimés sous forme de différences de spectres (leur intensité normalisée (au)) et de régions entre les groupes cibles
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Basé sur un prélèvement sanguin périphérique unique au cours de la période de collecte de données = entre septembre 2021 et septembre 2024
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
- Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: a systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024 Mar 7;73(4):691-702. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 octobre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2024
Première publication (Réel)
17 octobre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
1 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 octobre 2024
Dernière vérification
1 octobre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GUHPrague83/21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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