Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новые неинвазивные биомаркеры стеатозной болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (MASLD)

30 октября 2024 г. обновлено: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague

Идентификация новых неинвазивных биомаркеров стеатотической болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (MASLD), у пациентов с помощью спектроскопии плазмы крови, анализа летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе и анализа желчных кислот сыворотки

Цель этого наблюдательного исследования — выяснить, могут ли некоторые компоненты крови или выдыхаемого воздуха диагностировать людей, у которых в печени больше жира, чем обычно, из-за их плохого метаболического здоровья (например, из-за ожирения и диабета). Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  1. Может ли метод найти участников с более высоким содержанием жира в печени, чем у здоровых участников?
  2. Может ли метод найти участников, у которых повышенное содержание жира в печени было причиной воспаления или ригидности печени?

Участники:

  • быстро на ночь
  • сдать обычный анализ крови
  • легко выдохнуть несколько раз в специальное устройство или полиэтиленовый пакет и заполнить небольшую диетическую анкету (если хотят принять участие в дыхательном тесте)
  • по желанию проглатывайте капсулы с экстрактом апельсиновой цедры и рыбьим жиром перед выдохом, что может помочь получить лучшие результаты при дыхании (капсулы безопасны и одобрены с медицинской точки зрения)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентам с MASLD и здоровым добровольцам будет предложено обсервационное исследование, оценивающее диагностическую роль новых экспериментальных неинвазивных методов (сывороточные желчные кислоты, ЛОС дыхания и плазменные спектроскопические картины), оценивающих наличие и тяжесть фиброза печени и стеатоза.

Во-первых, это исследование направлено на дифференциацию пациентов со стеатозом печени, связанным с метаболической дисфункцией (MASLD) и стеатогепатитом, связанным с метаболической дисфункцией (MASH), от здоровых людей из контрольной группы (или простого стеатоза) с использованием трех экспериментальных методов.

Во-вторых, мы стремимся стратифицировать пациентов с MASLD в зависимости от наличия/степени стеатоза и фиброза (любой, значительный F2-3, развитый F3, цирроз F4), используя те же методы.

Экспериментальные методы, опробованные в этом исследовании, включают:

  1. анализ спектра желчных кислот сыворотки крови натощак с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии
  2. анализ спектроскопических закономерностей, специфичных для заболевания, полученных с помощью колебательной и хироптической спектроскопии плазмы крови
  3. анализ следовых концентраций летучих органических соединений (ЛОС) в выдыхаемом воздухе человека с использованием масс-спектрометрии с проточной трубкой Selected ion. Он содержит так называемый стресс-тест мониторинга выдыхаемых ЛОС (d-лимонен и триэтиламин) после их регулируемого приема внутрь в виде капсул.

Эти параметры в конечном итоге могут быть объединены с антропометрическими и лабораторными параметрами (такими как возраст или ИМТ).

Клинические осмотры, забор крови, ультразвуковое исследование печени и эластография печени будут проводиться в рамках обычного ухода.

Результаты показателей крови можно оценить ретроспективно.

Всего предполагалось около 60-80 участников по каждому методу. Пациентам, которые принимают участие в дыхательных тестах, должна быть гарантирована соответствующая страховка.

Статистическая обработка: отдельные параметры будут оцениваться в исследовательской и проверочной группе или по алгоритму PLS-DA с повторной перекрестной проверкой. Разница p≤0,05 будет считаться статистически значимым изменением.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

172

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Чешская Республика
      • Liberec, Чешская Республика, 46001
        • Regional Hospital Liberec
      • Praha 2, Чешская Республика, 12800
        • General University Hospital in Prague

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с МАСЛД поликлиники, здоровые добровольцы

Описание

Критерии включения для участников с MASLD:

  • Наличие стеатоза печени (обнаруженного при УЗИ печени/ВП/гистологически) или MASH/простого стеатоза, подтвержденного биопсией печени.
  • Отсутствие вторичных причин накопления жира в печени и других заболеваний печени: исключены другие этиологии заболеваний печени, такие как вирусный гепатит, лекарственное заболевание печени, аутоиммунное заболевание печени, заболевание желчевыводящих путей и наследственные заболевания обмена веществ.

Критерии включения негативных контролей:

  • Отсутствие заболеваний печени
  • Для анализа дыхания: отсутствие стеатоза печени (нормальное ультразвуковое изображение печени и ЦАД менее 248 дБ/м).
  • Для плазменной спектроскопии и анализа желчных кислот: индекс массы тела ≤ 25 и соотношение талии и бедер ≤ 0,95 плюс нормальное УЗИ печени.
  • Отсутствие сахарного диабета и метаболического синдрома.
  • Нормальные функциональные пробы печени, липидный спектр, гликемия натощак.
  • Употребление алкоголя менее 20 г/день (женщины) или 30 г/день (мужчины)

Критерии исключения:

  • Невыполнение программы расследования
  • Неподписание формы информированного согласия
  • Несоответствие биопсии печени и клинических данных
  • Для LMN «стресс-тест» ТМА: рыба, см. аллергию на фрукты и цитрусовые.
  • Беременность
  • Для анализа желчных кислот: лечение БА или секвестрантами БА.
  • Для анализа желчных кислот: портальная гипертензия (не применяется для пациентов с MASH).
  • Для анализа желчных кислот: Цирроз печени (не касается пациентов с MASH).
  • Для плазменной спектроскопии: Цирроз печени.
  • Анамнез злоупотребления алкоголем (на основании ГГТ, углевододефицитного трансферрина, этилглюкуронида мочи и анамнеза пациента)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Здоровые элементы управления
Диетическая добавка: D-лимоненовые гелевые капсулы
Капсулы, содержащие d-лимонен, будут по желанию выдаваться во время дыхательного теста всем участникам всех групп.
Диетическая добавка: Концентрат рыбьего жира, капсула для перорального применения 1000 мг
Капсулы, содержащие рыбий жир, по желанию будут предоставлены во время дыхательного теста всем участникам всех групп.
МАШ
Диетическая добавка: D-лимоненовые гелевые капсулы
Капсулы, содержащие d-лимонен, будут по желанию выдаваться во время дыхательного теста всем участникам всех групп.
Диетическая добавка: Концентрат рыбьего жира, капсула для перорального применения 1000 мг
Капсулы, содержащие рыбий жир, по желанию будут предоставлены во время дыхательного теста всем участникам всех групп.
Стеатоз
Диетическая добавка: D-лимоненовые гелевые капсулы
Капсулы, содержащие d-лимонен, будут по желанию выдаваться во время дыхательного теста всем участникам всех групп.
Диетическая добавка: Концентрат рыбьего жира, капсула для перорального применения 1000 мг
Капсулы, содержащие рыбий жир, по желанию будут предоставлены во время дыхательного теста всем участникам всех групп.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация желчных кислот в сыворотке крови в группах MASH/ Стеатоз/ Здоровый контроль
Временное ограничение: Один день в течение периода сбора данных = с сентября 2021 г. по сентябрь 2024 г.
Концентрации отдельных желчных кислот в сыворотке крови, полученные с помощью ЖХ-МС/МС, измеряются в мкмоль/л или выражаются как обнаруживаемые или неопределяемые.
Один день в течение периода сбора данных = с сентября 2021 г. по сентябрь 2024 г.
Влияние сывороточных желчных кислот на дискриминацию MASH/ Стеатоз/Здоровый контроль
Временное ограничение: Один день в течение периода сбора данных = с сентября 2021 г. по сентябрь 2024 г.
Получить доступ к влиянию концентраций желчных кислот в сыворотке крови на межгрупповую дискриминацию в дискриминантной модели, измеренную с помощью параметров модели и ROC.
Один день в течение периода сбора данных = с сентября 2021 г. по сентябрь 2024 г.
Концентрации летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе в целевых группах
Временное ограничение: Однократное измерение в один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Концентрации ЛОС в выдыхаемом воздухе натощак, выраженные в ppbv.
Однократное измерение в один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Изменение концентрации d-лимонена и ТМА до и после приема капсул, содержащих d-LMN, TMA, ppbv
Временное ограничение: Исходный уровень, через 150 минут после приема капсул – оба в один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Изменение концентрации d-лимонена и ТМА в выдыхаемом воздухе после ночного голодания/после приема d-лимонена и капсул, содержащих ТМА, выраженное в ppbv
Исходный уровень, через 150 минут после приема капсул – оба в один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Влияние концентрации летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе, нативном и после приема внутрь, на дискриминацию целевых групп
Временное ограничение: В один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Оценить влияние концентраций ЛОС в выдыхаемом воздухе, нативном и после приема капсул, содержащих d-лимонен и ТМА, на межгрупповую дискриминацию в дискриминантной модели, измеренную с помощью параметров модели и ROC.
В один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Пик концентрации d-LMN и ТМА после приема капсул в целевых группах
Временное ограничение: В индивидуально определенный момент времени для каждого участника, который наступает в течение 4 часов после приема капсул, содержащих d-лимонен и ТМА, в один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Максимальная концентрация d-лимонена и ТМА в выдыхаемом воздухе после приема капсул, содержащих d-лимонен и ТМА, выраженная в ppbv.
В индивидуально определенный момент времени для каждого участника, который наступает в течение 4 часов после приема капсул, содержащих d-лимонен и ТМА, в один день в течение 6 недель (с середины февраля 2023 г. до конца марта 2023 г.)
Спектроскопические картины плазмы крови
Временное ограничение: На основе однократного забора периферической крови за период сбора данных = с сентября 2021 г. по сентябрь 2024 г.
Специфические для заболевания закономерности состояния плазмы крови, выраженные в виде различий в спектрах (их нормализованной интенсивности (а.е.)) и регионах между целевыми группами.
На основе однократного забора периферической крови за период сбора данных = с сентября 2021 г. по сентябрь 2024 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

General University Hospital, Prague

Следователи

  • Главный следователь: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GUHPrague83/21

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования D-лимоненовые гелевые капсулы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in New Zealand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться