Nuevos biomarcadores no invasivos de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD)
30 de octubre de 2024 actualizado por: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague
Identificación de nuevos biomarcadores no invasivos de enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) en pacientes mediante espectroscopia de plasma sanguíneo, análisis de compuestos orgánicos volátiles del aliento y análisis de ácidos biliares séricos
El objetivo de este estudio observacional es saber si algunos componentes de la sangre o del aliento exhalado pueden diagnosticar que las personas tienen más grasa en el hígado de lo normal, debido a su peor salud metabólica (por ejemplo, debido a la obesidad y la diabetes). Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Puede un método encontrar participantes con mayor grasa hepática que participantes sanos?
- ¿Puede un método encontrar participantes en los que el aumento de grasa hepática fuera la causa de la inflamación o rigidez del hígado?
Los participantes:
- ayunar durante la noche
- tener una extracción de sangre de rutina
- exhale fácilmente unas cuantas veces en un dispositivo especial o en una bolsa de plástico y complete un breve cuestionario dietético (si desea participar en una prueba de aliento)
- Opcionalmente, trague cápsulas con extracto de cáscara de naranja y aceite de pescado antes de exhalar, lo que puede ayudar a obtener mejores resultados con el aliento (las cápsulas serán médicamente seguras y estarán aprobadas).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
A los pacientes con MASLD y a voluntarios sanos se les ofrecerá un estudio observacional que evalúe la función diagnóstica de nuevos métodos experimentales no invasivos (ácidos biliares séricos, COV en el aliento y patrones espectroscópicos plasmáticos) que evalúen la presencia y gravedad de la fibrosis hepática y la esteatosis.
Primero, este estudio tiene como objetivo diferenciar a los pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) de controles sanos (o esteatosis simple) utilizando tres métodos experimentales.
En segundo lugar, nuestro objetivo es estratificar a los pacientes con MASLD según la presencia/grado de esteatosis y fibrosis (cualquiera, significativa F2-3, F3 avanzada, cirrosis F4) utilizando los mismos métodos.
Los métodos experimentales probados en este estudio incluyen:
- análisis del espectro en ayunas de los ácidos biliares séricos mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas
- analizar los patrones de espectroscopia específicos de la enfermedad proporcionados por la espectroscopia vibratoria y quiróptica del plasma sanguíneo
- análisis de trazas de concentraciones de compuestos orgánicos volátiles (COV) en el aliento humano exhalado mediante espectrometría de masas con tubo de flujo de iones seleccionados. Contiene la llamada prueba de esfuerzo para controlar los COV en el aliento (d-limoneno y trietilamina) después de su ingestión regulada en forma de cápsulas.
Estos parámetros pueden eventualmente combinarse con parámetros antropométricos y de laboratorio (como la edad o el IMC).
Se realizarán exámenes clínicos, muestras de sangre, exámenes de ultrasonido del hígado y elastografía hepática como parte de la atención de rutina.
Los resultados de los parámetros sanguíneos se pueden evaluar retrospectivamente.
Se anticiparon entre 60 y 80 participantes en total para cada método. A los pacientes que participen en pruebas de alcoholemia se les debe garantizar un seguro adecuado.
Procesamiento estadístico: los parámetros individuales se evaluarán en un grupo exploratorio y de validación o mediante el algoritmo PLS-DA con validación cruzada repetida. Una diferencia de p≤0,05 se considerará un cambio estadísticamente significativo.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
172
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Liberec, República Checa, 46001
- Regional Hospital Liberec
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Praha 2, República Checa, 12800
- General University Hospital in Prague
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con MASLD de clínica de atención primaria, voluntarios sanos.
Descripción
Criterios de inclusión para participantes con MASLD:
- Presencia de esteatosis hepática (detectada mediante ecografía hepática/CAP/histológicamente) o MASH/esteatosis simple confirmada mediante biopsia hepática.
- Ausencia de causas secundarias de acumulación de grasa en el hígado y otras enfermedades hepáticas: descartadas otras etiologías de enfermedades hepáticas, como hepatitis viral, enfermedades hepáticas inducidas por fármacos, enfermedades hepáticas autoinmunes, enfermedades de las vías biliares y enfermedades metabólicas hereditarias.
Criterios de inclusión para controles negativos:
- Ausencia de enfermedad hepática.
- Para análisis del aliento: ausencia de esteatosis hepática (imagen ecográfica hepática normal y CAP inferior a 248 dB/m)
- Para espectroscopia de plasma y análisis de ácidos biliares: índice de masa corporal ≤ 25 y relación cintura-cadera ≤ 0,95 más ecografía hepática normal
- Ausencia de diabetes mellitus y síndrome metabólico.
- Pruebas de función hepática normales, espectro lipídico, glucemia en ayunas.
- Ingesta de alcohol inferior a 20 g/día (mujeres) o 30 g/día (hombres)
Criterios de exclusión:
- Incumplimiento del programa de investigación
- No firmar el formulario de consentimiento informado
- Biopsia hepática/discrepancia clínica
- Para LMN una "prueba de estrés" de TMA: pescado, ver alergia a frutas y cítricos
- Embarazo
- Para análisis de ácidos biliares: Tratamiento con BA o secuestrantes de BA
- Para análisis de ácidos biliares: Hipertensión portal (no aplica para pacientes MASH)
- Para análisis de ácidos biliares: Cirrosis (no aplica para pacientes MASH)
- Para espectroscopia de plasma: cirrosis
- Anamnesis del abuso de alcohol (basada en GGT, transferrina deficiente en carbohidratos, etilglucurónido urinario y antecedentes del paciente)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Controles saludables
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Opcionalmente se administrarán cápsulas que contienen d-limoneno durante la prueba de aliento a todos los participantes de todos los grupos.
Opcionalmente se administrarán cápsulas que contienen aceite de pescado durante la prueba de aliento a todos los participantes de todos los grupos.
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MEZCLA
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Opcionalmente se administrarán cápsulas que contienen d-limoneno durante la prueba de aliento a todos los participantes de todos los grupos.
Opcionalmente se administrarán cápsulas que contienen aceite de pescado durante la prueba de aliento a todos los participantes de todos los grupos.
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Esteatosis
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Opcionalmente se administrarán cápsulas que contienen d-limoneno durante la prueba de aliento a todos los participantes de todos los grupos.
Opcionalmente se administrarán cápsulas que contienen aceite de pescado durante la prueba de aliento a todos los participantes de todos los grupos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones de ácidos biliares séricos en MASH/Esteatosis/Controles saludables
Periodo de tiempo: Un solo día dentro del periodo de recolección de datos = entre septiembre de 2021 y septiembre de 2024
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Concentraciones individuales de ácidos biliares en suero sanguíneo a las que se accede mediante LC-MS/MS, medidas en µmol/L o expresadas como detectables o indetectables
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Un solo día dentro del periodo de recolección de datos = entre septiembre de 2021 y septiembre de 2024
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El efecto de los ácidos biliares séricos en la discriminación de MASH/Esteatosis/Controles saludables
Periodo de tiempo: Un solo día dentro del período de recopilación de datos = entre septiembre de 2021 y septiembre de 2024
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Acceder al efecto de las concentraciones séricas de ácidos biliares en la discriminación intergrupal en un modelo discriminante medido por los parámetros del modelo y la República de China.
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Un solo día dentro del período de recopilación de datos = entre septiembre de 2021 y septiembre de 2024
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Concentraciones nativas en el aliento de compuestos orgánicos volátiles en los grupos objetivo.
Periodo de tiempo: Medición única en un día dentro de 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Concentraciones de COV en el aire exhalado en ayunas expresadas en ppbv
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Medición única en un día dentro de 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Un cambio en las concentraciones de d-limoneno y TMA antes y después de la ingestión de cápsulas que contienen d-LMN, TMA, ppbv
Periodo de tiempo: Valor inicial, 150 minutos después de la ingestión de las cápsulas, ambos en un día dentro de 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Un cambio en la concentración de d-limoneno y TMA en el aliento exhalado después de un ayuno nocturno/posingesta de cápsulas que contienen d-limoneno y TMA, expresado en ppbv
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Valor inicial, 150 minutos después de la ingestión de las cápsulas, ambos en un día dentro de 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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El efecto de las concentraciones de compuestos orgánicos volátiles en el aliento exhalado, nativo y post-ingesta, sobre la discriminación de los grupos objetivo.
Periodo de tiempo: Un día dentro de 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Acceder al efecto de las concentraciones de VOC en el aliento exhalado, nativo y después de la ingestión de d-limoneno y cápsulas que contienen TMA, sobre la discriminación intergrupal en un modelo discriminante medido por los parámetros del modelo y ROC.
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Un día dentro de 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Pico de concentración de d-LMN y TMA después de la ingestión de cápsulas en los grupos objetivo
Periodo de tiempo: En un momento específico individualmente para cada participante que ocurre dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión de cápsulas que contienen d-limoneno y TMA en un solo día dentro de las 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Concentración máxima de d-limoneno y TMA en el aliento exhalado después de la ingestión de cápsulas que contienen d-limoneno y TMA, expresada en ppbv
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En un momento específico individualmente para cada participante que ocurre dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión de cápsulas que contienen d-limoneno y TMA en un solo día dentro de las 6 semanas (desde mediados de febrero de 2023 hasta finales de marzo de 2023)
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Patrones espectroscópicos del plasma sanguíneo.
Periodo de tiempo: Basado en la captación única de sangre periférica dentro del período de recopilación de datos = entre septiembre de 2021 y septiembre de 2024
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Patrones de plasma sanguíneo específicos de la enfermedad expresados como diferencias en los espectros (su intensidad normalizada (a.u.)) y regiones entre los grupos objetivo.
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Basado en la captación única de sangre periférica dentro del período de recopilación de datos = entre septiembre de 2021 y septiembre de 2024
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
- Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: a systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024 Mar 7;73(4):691-702. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de octubre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
17 de octubre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
1 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GUHPrague83/21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cápsulas de gel de D-limoneno
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