A metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegség (MASLD) új, nem invazív biomarkerei
2024. október 30. frissítette: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague
A metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegség (MASLD) új, nem invazív biomarkereinek azonosítása betegekben vérplazmaspektroszkópiával, illékony szerves vegyület-analízissel és szérum epesav-analízissel
Ennek a megfigyeléses vizsgálatnak az a célja, hogy megtudja, vajon a vér vagy a kilélegzett lehelet egyes összetevői képesek-e diagnosztizálni az olyan embereket, akiknél a normálisnál több zsír van a májukban, rosszabb anyagcsere-egészségük miatt (például elhízás és cukorbetegség miatt). A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- Megtalálható-e egy módszer olyan résztvevőket, akiknél magasabb a májzsír, mint az egészségeseknél?
- Találhat-e olyan módszer olyan résztvevőket, akiknél a magasabb májzsír okozta a májgyulladást vagy -merevséget?
A résztvevők:
- böjtölj egyik napról a másikra
- rutin vérvételt végezzen
- néhányszor könnyedén kilélegezve egy speciális eszközbe vagy műanyag zacskóba, és tölts ki egy rövid diétás kérdőívet (ha szeretnének részt venni légzésteszten)
- opcionálisan nyelje le a narancshéj-kivonatot és halolajat tartalmazó kapszulát kilégzés előtt, ami segíthet a jobb légzési eredmények elérésében (a kapszulák orvosilag biztonságosak és jóváhagyottak)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A MASLD-ben szenvedő betegek és egészséges önkéntesek megfigyeléses vizsgálatot ajánlanak fel, amelyben értékelik az új kísérleti non-invazív módszerek (szérum epesavak, lehelet VOC és plazmatikus spektroszkópiai minták) diagnosztikai szerepét, a májfibrózis és a steatosis jelenlétét és súlyosságát.
Először is, ennek a tanulmánynak az a célja, hogy három kísérleti módszer segítségével megkülönböztesse a metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegségben (MASLD) és a metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatohepatitisben (MASH) szenvedő betegeket az egészséges kontrolloktól (vagy egyszerű steatosistól).
Másodsorban célunk a MASLD-ben szenvedő betegek rétegzése a steatosis és fibrózis (bármilyen, szignifikáns F2-3, előrehaladott F3, cirrhosis F4) jelenléte/fokozata szerint, azonos módszerekkel.
A tanulmányban tesztelt kísérleti módszerek a következők:
- a szérum epesavak éhgyomri spektrumának elemzése folyadékkromatográfiás tömegspektrometriával
- a vérplazma vibrációs és kiroptikus spektroszkópiájával adott betegség-specifikus spektroszkópiai mintázatok elemzése
- illékony szerves vegyületek (VOC) nyomkoncentrációjának elemzése kilélegzett emberi leheletben a Selected ion flow tube tömegspektrometria segítségével. Ez tartalmazza az úgynevezett stressztesztet a levegő VOC (d-limonén és trietil-amin) monitorozására kapszula formájában történő szabályozott lenyelésük után.
Ezek a paraméterek végül kombinálhatók antropometriai és laboratóriumi paraméterekkel (például életkor vagy BMI).
A rutin ellátás részeként klinikai vizsgálatok, vérvétel, máj ultrahangos vizsgálat, májelasztográfia történik.
A vérparaméterek eredményei retrospektív módon értékelhetők.
Mindegyik módszerhez összesen körülbelül 60-80 résztvevőt vártak. A légzésteszten részt vevő betegek számára megfelelő biztosítást kell biztosítani.
Statisztikai feldolgozás: az egyes paraméterek kiértékelése egy feltáró és egy validációs csoportban, vagy a PLS-DA algoritmus segítségével történik ismételt keresztellenőrzéssel. A p≤0,05 különbség statisztikailag szignifikáns változásnak minősül.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
172
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liberec, Cseh Köztársaság, 46001
- Regional Hospital Liberec
-
Praha 2, Cseh Köztársaság, 12800
- General University Hospital in Prague
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Az alapellátási klinika MASLD-ben szenvedő betegek, egészséges önkéntesek
Leírás
Bevonási kritériumok MASLD-vel rendelkező résztvevők számára:
- Máj steatosis (máj ultrahanggal/CAP/szövettanilag kimutatható) vagy MASH/egyszerű steatosis jelenléte májbiopsziával igazolva
- Másodlagos okok hiánya a zsírfelhalmozódást a májban és más májbetegségekben: kizárt a májbetegség egyéb etiológiája, mint például a vírusos hepatitis, a gyógyszer által kiváltott májbetegség, az autoimmun májbetegség, az epeúti betegségek és az örökletes anyagcsere-betegségek
Bevételi kritériumok a negatív kontrollokhoz:
- Májbetegség hiánya
- Légzésanalízishez: máj steatosis hiánya (normál máj ultrahangos kép és CAP kevesebb, mint 248 dB/m)
- Plazmaspektroszkópiához és epesav-analízishez: a testtömegindex ≤ 25 és a derék-csípő arány ≤ 0,95 plusz normál máj ultrahang
- Cukorbetegség és metabolikus szindróma hiánya
- Normál májfunkciós tesztek, lipidspektrum, éhomi glikémia
- Alkoholfogyasztás kevesebb, mint 20 g/nap (nők) vagy 30 g/nap (férfiak)
Kizárási kritériumok:
- A vizsgálati program be nem tartása
- A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának elmulasztása
- Májbiopszia/klinika eltérés
- Az LMN esetében egy TMA „stressz teszt”: hal, lásd: gyümölcs- és citrusfélék allergia
- Terhesség
- Epesav-analízishez: Kezelés BA-val vagy BA-szekvestránsokkal
- Epesav-analízishez: Portális hipertónia (MASH-betegekre nem vonatkozik)
- Epesav analízishez: cirrhosis (MASH-betegekre nem vonatkozik)
- Plazmaspektroszkópiához: Cirrhosis
- Alkohollal való visszaélés anamnézise (GGT, szénhidráthiányos transzferrin, vizelet etil-glükuronid és a beteg anamnézis alapján)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges ellenőrzések
|
Opcionálisan d-limonént tartalmazó kapszulákat adunk a légzésteszt során minden csoport minden résztvevőjének
Halolaj tartalmú kapszulákat adunk a légzésteszt során minden csoport minden résztvevőjének
|
|
PÉP
|
Opcionálisan d-limonént tartalmazó kapszulákat adunk a légzésteszt során minden csoport minden résztvevőjének
Halolaj tartalmú kapszulákat adunk a légzésteszt során minden csoport minden résztvevőjének
|
|
Steatosis
|
Opcionálisan d-limonént tartalmazó kapszulákat adunk a légzésteszt során minden csoport minden résztvevőjének
Halolaj tartalmú kapszulákat adunk a légzésteszt során minden csoport minden résztvevőjének
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szérum epesavak koncentrációja a MASH/ Steatosis/ Egészséges kontrollokban
Időkeret: Egyetlen nap az adatgyűjtési időszakban = 2021 szeptembere és 2024 szeptembere között
|
Egyedi epesav-koncentrációk a vérszérumban LC-MS/MS-sel, µmol/L-ben mérve, vagy kimutathatóként vagy kimutathatatlanként kifejezve
|
Egyetlen nap az adatgyűjtési időszakban = 2021 szeptembere és 2024 szeptembere között
|
|
A szérum epesavak hatása a MASH/ Steatosis/ Healthy kontrollálja a diszkriminációt
Időkeret: Egyetlen nap az adatgyűjtési időszakban = 2021 szeptembere és 2024 szeptembere között
|
A szérum epesav-koncentrációinak a csoportok közötti megkülönböztetésre gyakorolt hatásának elérése diszkrimináns modellben, a modellparaméterekkel és a ROC-val mérve
|
Egyetlen nap az adatgyűjtési időszakban = 2021 szeptembere és 2024 szeptembere között
|
|
Illékony szerves vegyületek natív légköri koncentrációi a célcsoportokban
Időkeret: Egyszeri mérés egy napon 6 héten belül (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
Az éhomi kilégzett levegő VOC-koncentrációi ppbv-ben kifejezve
|
Egyszeri mérés egy napon 6 héten belül (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
|
A d-limonén és a TMA koncentrációjának változása d-LMN-t, TMA-t, ppbv-t tartalmazó kapszulák bevétele előtt és után
Időkeret: Kiindulási állapot, 150 perccel a kapszula bevétele után – mindkettő egy napon 6 héten belül (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
A d-limonén és a TMA koncentrációjának változása a kilélegzett leheletben d-limonén és TMA-tartalmú kapszulák éjszakai böjtölése/lenyelése után, ppbv-ben kifejezve
|
Kiindulási állapot, 150 perccel a kapszula bevétele után – mindkettő egy napon 6 héten belül (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
|
Az illékony szerves vegyületek koncentrációjának hatása a kilégzett leheletben, natív és lenyelés után, a célcsoportok megkülönböztetésére
Időkeret: 6 héten belül egy napon (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
Hozzáférés a VOC-koncentrációk kilélegzett leheletben, natív és d-limonént és TMA-t tartalmazó kapszulák lenyelése után, a csoportok közötti megkülönböztetésre egy diszkrimináns modellben, a modellparaméterekkel és a ROC-val mérve.
|
6 héten belül egy napon (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
|
A d-LMN és a TMA koncentráció csúcsa kapszula bevétele után a célcsoportokban
Időkeret: Minden résztvevő számára egyénileg meghatározott időpontban, amely a d-Limonene és TMA tartalmú kapszulák bevételét követő 4 órán belül történik 6 héten belül egyetlen napon (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
A d-limonén és TMA maximális koncentrációja a kilélegzett leheletben d-limonént és TMA-t tartalmazó kapszulák lenyelése után, ppbv-ben kifejezve
|
Minden résztvevő számára egyénileg meghatározott időpontban, amely a d-Limonene és TMA tartalmú kapszulák bevételét követő 4 órán belül történik 6 héten belül egyetlen napon (2023. február közepétől 2023. március végéig)
|
|
A vérplazma spektroszkópiai mintái
Időkeret: Az adatgyűjtési időszakon belüli egyszeri perifériás vérfelvétel alapján = 2021 szeptembere és 2024 szeptembere között
|
A vérplazma betegség-specifikus mintázata a spektrum (normalizált intenzitás (a.u.)) és a régiók közötti különbségekben kifejezve a célcsoportok között
|
Az adatgyűjtési időszakon belüli egyszeri perifériás vérfelvétel alapján = 2021 szeptembere és 2024 szeptembere között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
- Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: a systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024 Mar 7;73(4):691-702. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 15.
Első közzététel (Tényleges)
2024. október 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. november 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 30.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GUHPrague83/21
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .