Nya icke-invasiva biomarkörer för metabolisk dysfunktion associerad steatotisk leversjukdom (MASLD)
30 oktober 2024 uppdaterad av: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague
Identifiering av nya icke-invasiva biomarkörer för metabolisk dysfunktion associerad steatotisk leversjukdom (MASLD) hos patienter genom blodplasmaspektroskopi, analys av flyktiga organiska föreningar i andningen och analys av gallsyror i serum
Målet med denna observationsstudie är att ta reda på om vissa komponenter i blod eller utandningsluft kan diagnostisera människor som har mer fett i levern än normalt, på grund av deras sämre metaboliska hälsa (till exempel på grund av fetma och diabetes). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- Kan en metod hitta deltagare med högre leverfett än friska deltagare?
- Kan en metod hitta deltagare där högre leverfett var en orsak till leverinflammation eller stelhet?
Deltagarna kommer att:
- snabbt över natten
- ta en rutinmässig blodtagning
- andas enkelt ut några gånger i en speciell apparat eller en plastpåse och fyll i ett kort kostfrågeformulär (om de vill delta i ett utandningstest)
- svälja eventuellt kapslar med ett extrakt av apelsinskal och fiskolja innan du andas ut, vilket kan hjälpa till att få bättre resultat från andningen (kapslar kommer att vara medicinskt säkra och godkända)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienter med MASLD och friska frivilliga kommer att erbjudas en observationsstudie som utvärderar den diagnostiska rollen av nya experimentella icke-invasiva metoder (serumgallsyror, andnings-VOC och plasmatiska spektroskopiska mönster) som bedömer närvaron och svårighetsgraden av leverfibros och steatos.
För det första syftar denna studie till att skilja patienter med metabolisk dysfunktionsassocierad steatotisk leversjukdom (MASLD) och metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH) från friska kontroller (eller enkel steatos) med hjälp av tre experimentella metoder.
För det andra strävar vi efter att stratifiera patienter med MASLD enligt förekomsten/graden av steatos och fibros (vilken som helst, signifikant F2-3, avancerad F3, cirros F4) med samma metoder.
Experimentella metoder som testats i denna studie inkluderar:
- analysera fastespektrumet av serumgallsyror med hjälp av vätskekromatografi-masspektrometri
- analysera sjukdomsspecifika spektroskopimönster som ges av vibrations- och kiroskopisk spektroskopi av blodplasma
- analysera spårkoncentrationer av flyktiga organiska föreningar (VOC) i utandad mänsklig andedräkt med hjälp av masspektrometrin Selected ion flow tube. Detta innehåller det så kallade stresstestet för att övervaka andnings-VOC (d-Limonene och trietylamin) efter deras reglerade intag i form av kapslar
Dessa parametrar kan så småningom kombineras med antropometriska parametrar och laboratorieparametrar (som ålder eller BMI).
Kliniska undersökningar, blodprovstagning, ultraljudsundersökningar av levern och leverelastografi kommer att utföras som en del av rutinvården.
Resultaten av blodparametrar kan utvärderas i efterhand.
Cirka 60-80 deltagare totalt för varje metod förväntades. För patienter som deltar i utandningsprov ska en adekvat försäkring garanteras.
Statistisk bearbetning: individuella parametrar kommer att utvärderas i en utforskande och en valideringsgrupp eller av PLS-DA-algoritmen med upprepad korsvalidering. En skillnad på p≤0,05 kommer att betraktas som en statistiskt signifikant förändring.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
172
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Liberec, Tjeckien, 46001
- Regional Hospital Liberec
-
Praha 2, Tjeckien, 12800
- General University Hospital in Prague
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Patienter med MASLD från primärvårdskliniken, friska frivilliga
Beskrivning
Inklusionskriterier för deltagare med MASLD:
- Förekomst av leversteatos (upptäckt antingen genom leverultraljud/CAP/histologiskt) eller MASH/enkel steatos bekräftad genom leverbiopsi
- Frånvaro av sekundära orsaker till fettansamling i levern och andra leversjukdomar: utesluter andra etiologier av leversjukdom, såsom viral hepatit, läkemedelsinducerad leversjukdom, autoimmun leversjukdom, gallvägssjukdom och ärftliga metabola sjukdomar
Inklusionskriterier för negativa kontroller:
- Frånvaro av leversjukdom
- För andningsanalys: frånvaro av leversteatos (normal leverultraljudsbild och CAP mindre än 248 dB/m)
- För plasmaspektroskopi och gallsyraanalys: Body Mass Index ≤ 25 och midja-höftförhållande ≤ 0,95 plus normalt leverultraljud
- Frånvaro av diabetes mellitus och metabolt syndrom
- Normala leverfunktionstester, lipidspektrum, fasteglykemi
- Alkoholintag mindre än 20 g/dag (kvinnor) eller 30 g/dag (män)
Uteslutningskriterier:
- Underlåtenhet att följa utredningsprogrammet
- Underlåtenhet att underteckna formuläret för informerat samtycke
- Avvikelse i leverbiopsi/klinik
- För LMN ett TMA "stresstest": fisk, se frukt- och citrusfruktallergi
- Graviditet
- För gallsyraanalys: Behandling med BA- eller BA-sekvestreringsmedel
- För gallsyraanalys: Portal hypertoni (gäller inte MASH-patienter)
- För gallsyraanalys: Cirrhosis (gäller inte MASH-patienter)
- För plasmaspektroskopi: Cirros
- Anamnes av alkoholmissbruk (baserat på GGT, kolhydratbrist transferrin, etylglukuronid i urin och patientens historia)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Friska kontroller
|
Kapslar som innehåller d-Limonene kommer valfritt att ges under utandningstestet till alla deltagare i alla grupper
Kapslar som innehåller fiskolja kommer valfritt att ges under utandningstestet till alla deltagare i alla grupper
|
|
MOSA
|
Kapslar som innehåller d-Limonene kommer valfritt att ges under utandningstestet till alla deltagare i alla grupper
Kapslar som innehåller fiskolja kommer valfritt att ges under utandningstestet till alla deltagare i alla grupper
|
|
Steatos
|
Kapslar som innehåller d-Limonene kommer valfritt att ges under utandningstestet till alla deltagare i alla grupper
Kapslar som innehåller fiskolja kommer valfritt att ges under utandningstestet till alla deltagare i alla grupper
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum gallsyrakoncentrationer i MASH/ Steatos/ Friska kontroller
Tidsram: En enskild dag under datainsamlingsperioden = mellan september 2021 och september 2024
|
Individuella gallsyrakoncentrationer i blodserum som nås av LC-MS/MS, mätt i µmol/L eller uttryckt som detekterbart eller odetekterbart
|
En enskild dag under datainsamlingsperioden = mellan september 2021 och september 2024
|
|
Effekten av gallsyror i serum i MASH/ Steatos/ Healthy kontrollerar diskriminering
Tidsram: En enskild dag under datainsamlingsperioden = mellan september 2021 till september 2024
|
För att få tillgång till effekten av gallsyrakoncentrationer i serum på diskriminering mellan grupper i en diskriminantmodell mätt med modellparametrar och ROC
|
En enskild dag under datainsamlingsperioden = mellan september 2021 till september 2024
|
|
Inhemska andningskoncentrationer av flyktiga organiska föreningar i målgrupperna
Tidsram: Enkel mätning på en dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
Koncentrationer av VOC i fastande utandningsluft uttryckt i ppbv
|
Enkel mätning på en dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
|
En förändring i koncentrationer av d-Limonen och TMA före och efter intag av kapslar som innehåller d-LMN, TMA, ppbv
Tidsram: Baslinje, 150 minuter efter intag av kapslar - båda på en dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
En förändring i koncentrationen av d-Limonene och TMA i utandningsluften efter fasta över natten/efter intag av d-Limonene och TMA-innehållande kapslar, uttryckt i ppbv
|
Baslinje, 150 minuter efter intag av kapslar - båda på en dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
|
Effekten av koncentrationer av flyktiga organiska föreningar i utandningsluften, naturligt och efter intag, på diskrimineringen av målgrupperna
Tidsram: En dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
För att få tillgång till effekten av VOC-koncentrationer i utandningsluften, naturligt och efter intag av d-Limonene och TMA-innehållande kapslar, på intergruppsdiskriminering i en diskriminantmodell mätt med modellparametrar och ROC
|
En dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
|
Topp för d-LMN och TMA-koncentration efter intag av kapslar i målgrupperna
Tidsram: Vid en individuellt specifik tidpunkt för varje deltagare som inträffar inom 4 timmar efter intag av d-Limonene och TMA-innehållande kapslar på en enda dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
En maximal koncentration av d-Limonene och TMA i utandningsluft efter intag av d-Limonene och TMA-innehållande kapslar, uttryckt i ppbv
|
Vid en individuellt specifik tidpunkt för varje deltagare som inträffar inom 4 timmar efter intag av d-Limonene och TMA-innehållande kapslar på en enda dag inom 6 veckor (från mitten av februari 2023 till slutet av mars 2023)
|
|
Spektroskopiska mönster av blodplasma
Tidsram: Baserat på enstaka perifert blodupptag inom datainsamlingsperioden = mellan september 2021 och september 2024
|
Sjukdomsspecifika mönster av blodplasma uttryckt som skillnader i spektra (deras normaliserade intensitet (a.u.)) och regioner mellan målgrupperna
|
Baserat på enstaka perifert blodupptag inom datainsamlingsperioden = mellan september 2021 och september 2024
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
- Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: a systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024 Mar 7;73(4):691-702. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 oktober 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2024
Första postat (Faktisk)
17 oktober 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
1 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GUHPrague83/21
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .