대사 장애 관련 지방간 질환(MASLD)의 새로운 비침습적 바이오마커
2024년 10월 30일 업데이트: Barbora Nováková, MD, General University Hospital, Prague
혈장 분광학, 호흡 휘발성 유기 화합물 분석 및 혈청 담즙산 분석을 통한 환자의 대사 장애 관련 지방성 간 질환(MASLD)의 새로운 비침습적 바이오마커 식별
이 관찰 연구의 목표는 혈액이나 호기 호흡의 일부 구성 요소가 대사 건강이 좋지 않아(예: 비만과 당뇨병으로 인해) 간에 지방이 정상보다 많은 사람들을 진단할 수 있는지 알아보는 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 건강한 참가자보다 간 지방이 더 높은 참가자를 찾는 방법이 있습니까?
- 높은 간 지방이 간 염증이나 경직의 원인이었던 참가자를 찾는 방법이 있습니까?
참가자는 다음을 수행합니다.
- 밤새 빨리
- 정기적으로 채혈을 하세요
- 특수 장치나 비닐봉지에 쉽게 몇 번 숨을 내쉬고 간단한 식이 설문지를 작성합니다(호흡 테스트에 참여하려는 경우).
- 선택적으로 숨을 내쉬기 전에 오렌지 껍질 추출물과 어유가 함유된 캡슐을 삼키면 더 나은 호흡 결과를 얻을 수 있습니다(캡슐은 의학적으로 안전하고 승인됨).
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
MASLD 환자와 건강한 지원자에게는 간 섬유증 및 지방증의 존재 및 중증도를 평가하는 새로운 실험적 비침습적 방법(혈청 담즙산, 호흡 VOC 및 혈장 분광 패턴)의 진단 역할을 평가하는 관찰 연구가 제공됩니다.
첫째, 이 연구는 세 가지 실험 방법을 사용하여 대사 기능 장애 관련 지방간 질환(MASLD) 및 대사 기능 장애 관련 지방 간염(MASH) 환자를 건강한 대조군(또는 단순 지방증)과 구별하는 것을 목표로 합니다.
둘째, 동일한 방법을 사용하여 MASLD 환자를 지방증 및 섬유증(중요한 F2-3, 진행된 F3, 간경변 F4)의 존재/등급에 따라 계층화하는 것을 목표로 합니다.
본 연구에서 테스트한 실험 방법은 다음과 같습니다.
- 액체 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 혈청 담즙산의 공복 스펙트럼 분석
- 혈장의 진동 분광학 및 카이로프틱 분광학을 통해 제공되는 질병별 분광학 패턴 분석
- Selected Ion Flow Tube 질량분석법을 사용하여 호기된 사람의 호흡에서 미량의 휘발성 유기 화합물(VOC) 농도를 분석합니다. 여기에는 캡슐 형태로 규제된 섭취 후 호흡 VOC(d-리모넨 및 트리에틸아민)를 모니터링하는 소위 스트레스 테스트가 포함되어 있습니다.
이러한 매개변수는 결국 인체 측정 및 실험실 매개변수(예: 연령 또는 BMI)와 결합될 수 있습니다.
정기 진료의 일환으로 임상 검사, 혈액 채취, 간 초음파 검사, 간 탄성 조영술 등이 시행됩니다.
혈액 매개변수 결과는 후향적으로 평가될 수 있습니다.
각 방법별로 총 60~80명의 참가자가 예상되었습니다. 호흡 검사에 참여하는 환자에게는 적절한 보험이 보장됩니다.
통계 처리: 개별 매개변수는 탐색 및 검증 그룹에서 또는 반복된 교차 검증을 통해 PLS-DA 알고리즘을 통해 평가됩니다. p≤0.05의 차이는 통계적으로 유의미한 변화로 간주됩니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
172
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Liberec, 체코 공화국, 46001
- Regional Hospital Liberec
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Praha 2, 체코 공화국, 12800
- General University Hospital in Prague
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
일차진료클리닉의 MASLD 환자, 건강한 자원봉사자
설명
MASLD 참가자의 포함 기준:
- 간 지방증(간 초음파 검사/CAP/조직학적으로 발견됨) 또는 간 생검으로 확인된 MASH/단순 지방증의 존재
- 간에 지방이 축적되는 이차적 원인이 없고 기타 간질환: 바이러스성 간염, 약물 유발성 간질환, 자가면역 간질환, 담도질환, 유전성 대사질환 등 간질환의 다른 원인 배제
음성 대조군의 포함 기준:
- 간 질환의 부재
- 호흡 분석: 간 지방증 없음(정상 간 초음파 영상 및 CAP 248dB/m 미만)
- 혈장 분광법 및 담즙산 분석의 경우: 체질량 지수 ≤ 25 및 허리-엉덩이 비율 ≤ 0.95 + 정상 간 초음파
- 당뇨병 및 대사증후군이 없음
- 정상 간 기능 검사, 지질 스펙트럼, 공복 혈당
- 알코올 섭취량 20g/일(여성) 또는 30g/일(남성) 미만
제외 기준:
- 조사 프로그램을 준수하지 않음
- 사전 동의서에 서명하지 않은 경우
- 간 생검/임상 불일치
- LMN의 경우 TMA "스트레스 테스트": 생선, 과일 및 감귤류 알레르기 참조
- 임신
- 담즙산 분석의 경우: BA 또는 BA 격리제로 처리
- 담즙산 분석의 경우: 문맥 고혈압(MASH 환자에게는 적용되지 않음)
- 담즙산 분석의 경우: 간경변(MASH 환자에게는 적용되지 않음)
- 혈장 분광법의 경우: 간경변증
- 알코올 남용 병력(GGT, 탄수화물 결핍 트랜스페린, 요중 에틸글루쿠로니드 및 환자 병력을 기반으로 함)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한 통제
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D-리모넨이 함유된 캡슐은 호흡 테스트 중에 모든 그룹의 모든 참가자에게 선택적으로 제공됩니다.
피쉬 오일이 함유된 캡슐은 호흡 테스트 중에 모든 그룹의 모든 참가자에게 선택적으로 제공됩니다.
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으깨다
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D-리모넨이 함유된 캡슐은 호흡 테스트 중에 모든 그룹의 모든 참가자에게 선택적으로 제공됩니다.
피쉬 오일이 함유된 캡슐은 호흡 테스트 중에 모든 그룹의 모든 참가자에게 선택적으로 제공됩니다.
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지방증
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D-리모넨이 함유된 캡슐은 호흡 테스트 중에 모든 그룹의 모든 참가자에게 선택적으로 제공됩니다.
피쉬 오일이 함유된 캡슐은 호흡 테스트 중에 모든 그룹의 모든 참가자에게 선택적으로 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MASH/지방증/건강한 대조군의 혈청 담즙산 농도
기간: 데이터 수집기간 중 1일 = 2021년 9월부터 2024년 9월까지
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LC-MS/MS로 접근한 혈청 내 개별 담즙산 농도는 µmol/L 단위로 측정되거나 검출 가능 또는 검출 불가능으로 표시됩니다.
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데이터 수집기간 중 1일 = 2021년 9월부터 2024년 9월까지
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MASH/지방증/건강에 대한 혈청 담즙산의 효과는 차별을 조절합니다.
기간: 데이터 수집기간 중 1일 = 2021년 9월부터 2024년 9월까지
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모델 매개변수 및 ROC로 측정한 판별 모델에서 그룹 간 차별에 대한 혈청 담즙산 농도의 효과에 접근합니다.
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데이터 수집기간 중 1일 = 2021년 9월부터 2024년 9월까지
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목표 그룹의 휘발성 유기 화합물의 기본 호흡 농도
기간: 6주 이내 1일 단독 측정(2023년 2월 중순 ~ 2023년 3월 말)
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Ppbv로 표현된 공복 호기 호흡의 VOC 농도
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6주 이내 1일 단독 측정(2023년 2월 중순 ~ 2023년 3월 말)
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D-LMN, TMA, ppbv 함유 캡슐 섭취 전후의 d-Limonene 및 TMA 농도 변화
기간: 기준선, 캡슐 섭취 후 150분 - 둘 다 6주 이내에 하루(2023년 2월 중순부터 2023년 3월 말까지)
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D-리모넨 및 TMA 함유 캡슐을 밤새 단식/섭취한 후 호기 호흡 중 d-리모넨 및 TMA 농도 변화(ppbv로 표시)
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기준선, 캡슐 섭취 후 150분 - 둘 다 6주 이내에 하루(2023년 2월 중순부터 2023년 3월 말까지)
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호기 호흡, 자연 및 섭취 후의 휘발성 유기 화합물 농도가 목표 그룹의 차별에 미치는 영향
기간: 6주 이내 1일(2023년 2월 중순부터 2023년 3월 말까지)
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모델 매개변수 및 ROC에 의해 측정된 판별 모델의 그룹 간 차별에 대한 호기 호흡, d-리모넨 및 TMA 함유 캡슐 섭취 후의 VOC 농도 효과에 접근합니다.
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6주 이내 1일(2023년 2월 중순부터 2023년 3월 말까지)
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목표군의 캡슐 섭취 후 d-LMN 피크 및 TMA 농도
기간: 6주 이내(2023년 2월 중순부터 2023년 3월 말까지) 하루 동안 d-Limonene 및 TMA 함유 캡슐을 섭취한 후 4시간 이내에 발생하는 각 참가자의 개별 특정 시점에
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D-리모넨 및 TMA 함유 캡슐 섭취 후 호기 호흡 내 d-리모넨 및 TMA의 최대 농도(ppbv로 표시)
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6주 이내(2023년 2월 중순부터 2023년 3월 말까지) 하루 동안 d-Limonene 및 TMA 함유 캡슐을 섭취한 후 4시간 이내에 발생하는 각 참가자의 개별 특정 시점에
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혈장의 분광학적 패턴
기간: 데이터 수집 기간(2021년 9월~2024년 9월) 내 단일 말초 혈액 섭취량 기준
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스펙트럼(정규화된 강도(a.u.))의 차이와 목표 그룹 간의 영역으로 표현되는 혈장의 질병별 패턴
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데이터 수집 기간(2021년 9월~2024년 9월) 내 단일 말초 혈액 섭취량 기준
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Barbora Nováková, MD, General University Hospital in Prague
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Zizalova K, Novakova B, Vecka M, Petrtyl J, Lanska V, Pelinkova K, Smid V, Bruha R, Vitek L, Lenicek M. Serum concentration of taurochenodeoxycholic acid predicts clinically significant portal hypertension. Liver Int. 2023 Apr;43(4):888-895. doi: 10.1111/liv.15481. Epub 2022 Nov 25.
- WED-280 Spectroscopy of blood plasma has the potential to differentiate metabolic dysfunction-associated steatohepatitis from steatosis Nováková, Barbora et al. Journal of Hepatology, Volume 80, S539 - S540
- Puri P, Daita K, Joyce A, Mirshahi F, Santhekadur PK, Cazanave S, Luketic VA, Siddiqui MS, Boyett S, Min HK, Kumar DP, Kohli R, Zhou H, Hylemon PB, Contos MJ, Idowu M, Sanyal AJ. The presence and severity of nonalcoholic steatohepatitis is associated with specific changes in circulating bile acids. Hepatology. 2018 Feb;67(2):534-548. doi: 10.1002/hep.29359. Epub 2017 Dec 23.
- Spanel P, Smith D. Quantification of volatile metabolites in exhaled breath by selected ion flow tube mass spectrometry, SIFT-MS. Clin Mass Spectrom. 2020 Feb 13;16:18-24. doi: 10.1016/j.clinms.2020.02.001. eCollection 2020 Apr.
- Sinha R, Lockman KA, Homer NZM, Bower E, Brinkman P, Knobel HH, Fallowfield JA, Jaap AJ, Hayes PC, Plevris JN. Volatomic analysis identifies compounds that can stratify non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Rep. 2020 Jun 15;2(5):100137. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100137. eCollection 2020 Oct.
- Ten-Doménech I, Rienda I, Pérez-Rojas J, et al. Progress and challenges of mid-infrared spectroscopy for liver characterization focusing on steatosis, fibrosis and cancer. Applied Spectroscopy Reviews. 2024;59(4):578-599
- Targher G, Byrne CD, Tilg H. MASLD: a systemic metabolic disorder with cardiovascular and malignant complications. Gut. 2024 Mar 7;73(4):691-702. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330595.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2024년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 10월 15일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
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