CAR-T技术治疗复发/难治性恶性血液和淋巴肿瘤 (CAR-T Therapy)

纳入标准：

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参与者必须满足以下所有条件才能被纳入：

1. 受试者已知情同意并签署同意书，愿意并有能力遵守预定的访视、研究治疗、实验室检查和其他试验程序。

2. 临床诊断为复发/难治性恶性血液肿瘤：

   2.1 经病理组织学检查确诊为CD19+和/或CD20+和/或CD22+B细胞肿瘤，且符合以下复发或难治性B细胞恶性肿瘤标准：

   B细胞肿瘤包括以下三类：

   A. B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）； B. 惰性 B 细胞淋巴瘤（CLL、FL、MZL、LPL、HCL）； C. 侵袭性 B 细胞淋巴瘤（DLBCL、BL、MCL）。

   2.1.1. 难治性/复发性B细胞白血病（符合以下四个标准之一）： A.初次缓解后6个月内复发； B. 2个周期标准化疗后初始难治，未达到完全缓解； C.一线或多线挽救性化疗后复发或难治，未达到完全缓解； D . 不适合造血干细胞移植，或因病情放弃移植，或移植后复发。

   2.1.2. 难治性/复发性B细胞淋巴瘤（满足前四项标准之一加第五项）： A. 4个周期标准化疗后肿瘤缩小小于50%或疾病进展； B.标准化疗后达到CR，但6个月内复发； C.达到CR后复发2次及以上； D . 不适合造血干细胞移植，或因病情放弃移植，或移植后复发；

   E. 参与者之前必须接受过充分的治疗，至少包括：

   1. 抗CD20单克隆抗体
   2. 含有蒽环类药物的联合化疗。

   2.2 难治性/复发性多发性骨髓瘤：至少经过3线治疗（至少使用一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）后出现进展。

   2.3 是否存在可测量或可评估的病灶： A.对于淋巴瘤患者，单个病灶≥15 mm或两个或多个病灶≥10 mm，或根据Lugano标准判定PET阳性病灶； B.对于白血病和骨髓瘤患者，骨髓MRD必须持续阳性或复发阳性。

3. 年龄14-75周岁（含），男女不限。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

5. 治疗相关抗原检测结果必须呈阳性：

   A.淋巴瘤：CD19/CD20/CD22（六个月内免疫组化结果阳性）； B.急性淋巴细胞白血病：CD19/CD22（筛查时骨髓中流式细胞术检测到阳性的肿瘤细胞，或6个月内免疫组化结果阳性的髓外病变）； C.多发性骨髓瘤：BCMA（筛查时骨髓中流式细胞仪检测到肿瘤细胞呈阳性，或六个月内免疫组化结果呈阳性的髓外病变）。

6. 自签署知情同意书之日起预计生存时间大于3个月。
7. HGB ≥ 70 g/L（允许输血）。
8. 肝肾功能、心肺功能必须满足以下要求： a) 肌酐≤1.5×ULN； b) 左心室射血分数≥50%； c) 血氧饱和度>90%； d) 总胆红素≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN。
9. 有怀孕计划的参与者必须同意在入组前和研究开始后六个月内采取避孕措施；如果参与者怀孕或怀疑怀孕，必须立即通知研究者。

排除标准：

符合下列条件之一的参赛者不得入选：

1. 过去 6 个月内患有以下任何心血管疾病的病史：纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、心血管干预（血管成形术或支架置入术）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病。
2. 有严重肺功能障碍史。
3. 并发晚期恶性肿瘤。
4. 并发全身性真菌、细菌、病毒或其他无法有效控制的感染。
5. 并发严重自身免疫性疾病或先天性免疫缺陷。
6. 活动性肝炎（HBV DNA 或 HCV RNA 检测呈阳性）。
7. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 或梅毒感染。
8. 对生物制剂（包括抗生素）有严重过敏反应史。
9. 接受同种异体造血干细胞移植后不到6个月。
10. 急性或慢性移植物抗宿主病（GvHD）。
11. 签署知情同意书前 3 个月内有深静脉血栓 (DVT)（癌症相关血栓）或肺栓塞 (PE) 病史。
12. 签署知情同意书前3个月内因DVT或PE接受抗凝治疗。
13. 筛查时中枢神经系统疾病的病史或临床意义，例如癫痫、癫痫症、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神障碍。
14. 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前 48 小时内进行血清妊娠试验阴性。

15. 在白细胞去除术前的指定时间内使用以下任何药物或治疗：

    A. 在白细胞去除术前 6 个月内使用过阿仑单抗； B.白细胞分离术前7天内使用过抗CD20单克隆抗体； C. 在白细胞去除术前 4 天内使用 Venetoclax； D. 白细胞分离术前 3 天内使用来那度胺； E. 在白细胞去除术前 2 天内使用 Idelalisib； F. 在白细胞去除术前 7 天内或 CAR-T 给药前 72 小时内使用治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20 mg/天）。 然而，生理替代、外用和吸入类固醇是允许的； G. 在白细胞分离术前 4 周内使用研究药物。 然而，如果治疗无效或试验期间疾病进展且白细胞去除术前至少已过了3个半衰期，则允许入组； H. CAR-T 给药前 6 周内接受供体淋巴细胞输注 (DLI)。

16. 研究者判断可能影响研究方案依从性的任何因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会或地理因素，或不愿意或无法遵守研究方案规定的程序。