CAR-T-teknik för återkommande/refraktära maligna hematologiska och lymfatiska tumörer (CAR-T Therapy)

Inklusionskriterier:

-

Deltagare måste uppfylla alla följande villkor för att inkluderas:

1. Deltagaren har gett informerat samtycke och undertecknat samtyckesformuläret, och är villig och kapabel att följa de planerade besöken, studiebehandlingen, laboratorieundersökningarna och andra försöksprocedurer.

2. Kliniskt diagnostiserad med återfall/refraktära maligna hematologiska tumörer:

   2.1 Diagnostiserats som CD19+ och/eller CD20+ och/eller CD22+ B-cellstumörer genom patologiska och histologiska undersökningar, och deltagaren uppfyller kriterierna för återfall eller refraktär B-cellsmalignitet enligt följande:

   B-cellstumörer inkluderar följande tre kategorier:

   A. B-cell akut lymfoblastisk leukemi (B-ALL); B. Indolent B-cellslymfom (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Aggressiva B-cellslymfom (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refraktär/återfallande B-cellsleukemi (uppfyller ett av följande fyra kriterier): A. Återfall inom 6 månader efter initial remission; B. Initial refraktär efter 2 cykler av standardkemoterapi utan att uppnå fullständig remission; C. Återfall eller refraktär efter första-linje- eller multi-line salvage-kemoterapi utan att uppnå fullständig remission; D. Ej lämplig för hematopoetisk stamcellstransplantation, eller har övergett transplantationen på grund av tillstånd, eller återfall efter transplantation.

   2.1.2. Refraktärt/återfallande B-cellslymfom (uppfyller ett av de första fyra kriterierna plus det femte): A. Tumörkrympning på mindre än 50 % eller sjukdomsprogression efter 4 cykler av standardkemoterapi; B. Uppnådde CR efter standardkemoterapi, men återkom inom 6 månader; C. Återfall 2 gånger eller mer efter att ha uppnått CR; D. Ej lämplig för hematopoetisk stamcellstransplantation, eller har övergett transplantationen på grund av tillstånd, eller återfall efter transplantation;

   E. Deltagaren måste ha fått tillräcklig tidigare behandling, inklusive minst:

   1. Anti-CD20 monoklonala antikroppar
   2. Kombinationskemoterapi innehållande antracykliner.

   2.2 Refraktärt/återfallande multipelt myelom: Progredierat efter minst 3 behandlingslinjer (minst en proteasomhämmare och en immunmodulator används).

   2.3 Förekomst av mätbara eller utvärderbara lesioner: A. För lymfompatienter, en enstaka lesion ≥15 mm eller två eller flera lesioner ≥10 mm, eller PET-positiva lesioner bestämda enligt Lugano-kriterier; B. För leukemi- och myelompatienter måste benmärgs-MRD vara bestående positivt eller positivt återfall.

3. Ålder 14-75 år (inklusive), både män och kvinnor.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2.

5. Behandlingsrelaterade antigentestresultat måste vara positiva:

   A. För lymfom: CD19/CD20/CD22 (immunhistokemiska resultat positiva inom sex månader); B. För akut lymfoblastisk leukemi: CD19/CD22 (tumörceller detekterade positiva genom flödescytometri i benmärg vid screening, eller extramedullära lesioner med positiva immunhistokemiresultat inom sex månader); C. För multipelt myelom: BCMA (tumörceller detekterade positiva genom flödescytometri i benmärg vid screening, eller extramedullära lesioner med positiva immunhistokemiresultat inom sex månader).

6. Förväntad överlevnadstid längre än 3 månader från datumet för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
7. HGB ≥ 70 g/L (transfusion tillåten).
8. Lever- och njurfunktion samt hjärt- och lungfunktion måste uppfylla följande krav: a) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; b) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 %; c) Syremättnad i blodet > 90 %; d) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT och AST ≤ 2,5 × ULN.
9. Deltagare med en plan för graviditet måste gå med på att använda preventivmedel före inskrivningen och i sex månader efter att studien påbörjats; om deltagaren blir gravid eller misstänker graviditet ska de omedelbart meddela utredaren.

Uteslutningskriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande villkor är inte kvalificerade för inkludering:

1. Historik av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar under de senaste 6 månaderna: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, kardiovaskulär intervention (angioplastik eller stenting), hjärtinfarkt, instabil angina eller andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
2. Historik av allvarlig lungdysfunktion.
3. Samtidigt avancerade maligna tumörer.
4. Samtidiga systemiska svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner som inte kan kontrolleras effektivt.
5. Samtidiga allvarliga autoimmuna sjukdomar eller medfödd immunbrist.
6. Aktiv hepatit (positiv HBV DNA eller HCV RNA testning).
7. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion.
8. Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot biologiska läkemedel (inklusive antibiotika).
9. Mindre än 6 månader sedan han genomgick allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
10. Akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD).
11. Historik av djup ventrombos (DVT) (cancerrelaterad trombos) eller lungemboli (PE) inom 3 månader innan undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
12. Antikoagulationsbehandling för DVT eller PE inom 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
13. Historik eller klinisk betydelse av CNS-sjukdomar vid screening, såsom epilepsi, krampanfall, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykiska störningar.
14. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före starten av lymfocytutarmande kemoterapi.

15. Användning av någon av följande mediciner eller behandlingar inom den specificerade tiden före leukaferes:

    A. Användning av alemtuzumab under de senaste 6 månaderna före leukaferes; B. Användning av anti-CD20 monoklonala antikroppar inom 7 dagar före leukaferes; C. Användning av Venetoclax inom 4 dagar före leukaferes; D. Användning av lenalidomid inom 3 dagar före leukaferes; E. Användning av Idelalisib inom 2 dagar före leukaferes; F. Användning av terapeutiska doser av kortikosteroider (definierad som prednison eller motsvarande > 20 mg/dag) inom 7 dagar före leukaferes eller 72 timmar före administrering av CAR-T. Fysiologiska ersättningssteroider, topikala och inhalerade steroider är dock tillåtna; G. Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor före leukaferes. Men om behandlingen var ineffektiv eller sjukdomen fortskred under försöket och minst 3 halveringstider har förflutit före leukaferes, är inskrivning tillåten; H. Fick donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 6 veckor före administrering av CAR-T.

16. Alla faktorer som bedöms av utredaren som kan påverka efterlevnaden av studieprotokollet, inklusive okontrollerbara medicinska, psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer, eller ovilja eller oförmåga att följa de obligatoriska procedurerna i studieprotokollet.