CAR-T-technologie voor recidiverende/refractaire kwaadaardige hematologische en lymfatische tumoren (CAR-T Therapy)

Inclusiecriteria:

-

Deelnemers moeten aan alle volgende voorwaarden voldoen om te worden opgenomen:

1. De deelnemer heeft geïnformeerde toestemming gegeven en het toestemmingsformulier ondertekend, en is bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, onderzoeksbehandeling, laboratoriumonderzoeken en andere proefprocedures.

2. Klinisch gediagnosticeerd met recidiverende/refractaire kwaadaardige hematologische tumoren:

   2.1 Gediagnosticeerd als CD19+ en/of CD20+ en/of CD22+ B-celtumoren door pathologisch en histologisch onderzoek, en de deelnemer voldoet als volgt aan de criteria voor recidiverende of refractaire B-celmaligniteiten:

   B-celtumoren omvatten de volgende drie categorieën:

   A. B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL); B. Indolente B-cellymfomen (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Agressieve B-cellymfomen (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refractaire/recidiverende B-celleukemie (voldoet aan een van de volgende vier criteria): A. Terugval binnen 6 maanden na initiële remissie; B. Initieel ongevoelig na 2 cycli standaardchemotherapie zonder volledige remissie te bereiken; C. Terugval of refractair na eerstelijns- of meerlijns-salvage-chemotherapie zonder volledige remissie te bereiken; D. Niet geschikt voor hematopoietische stamceltransplantatie, of als u de transplantatie heeft gestaakt vanwege aandoeningen, of een terugval heeft na de transplantatie.

   2.1.2. Refractair/recidiverend B-cellymfoom (voldoet aan een van de eerste vier criteria plus het vijfde): A. Tumorkrimp van minder dan 50% of ziekteprogressie na 4 cycli standaardchemotherapie; B. CR bereikt na standaard chemotherapie, maar binnen 6 maanden teruggevallen; C. Twee keer of vaker teruggevallen na het bereiken van CR; D. Niet geschikt voor hematopoietische stamceltransplantatie, of als u de transplantatie heeft gestaakt vanwege aandoeningen, of een terugval heeft na de transplantatie;

   E. De deelnemer moet vooraf voldoende behandeling hebben gehad, waaronder in ieder geval:

   1. Monoklonale antilichamen tegen CD20
   2. Combinatiechemotherapie met antracyclines.

   2.2 Refractair/recidiverend multipel myeloom: Progressie na ten minste 3 behandelingslijnen (ten minste één proteasoomremmer en één immunomodulator gebruikt).

   2.3 Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare laesies: A. Voor lymfoompatiënten, een enkele laesie ≥15 mm of twee of meer laesies ≥10 mm, of PET-positieve laesies bepaald volgens de criteria van Lugano; B. Bij patiënten met leukemie en myeloom moet de beenmerg-MRD een aanhoudend positief of een positief recidief zijn.

3. Leeftijd 14-75 jaar (inclusief), zowel man als vrouw.
4. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.

5. Behandelingsgerelateerde antigeentestresultaten moeten positief zijn:

   A. Voor lymfoom: CD19/CD20/CD22 (immunohistochemische resultaten positief binnen zes maanden); B. Voor acute lymfatische leukemie: CD19/CD22 (tumorcellen die bij screening positief zijn gedetecteerd door flowcytometrie in het beenmerg, of extramedullaire laesies met positieve immunohistochemische resultaten binnen zes maanden); C. Voor multipel myeloom: BCMA (tumorcellen die bij screening positief zijn gedetecteerd door flowcytometrie in het beenmerg, of extramedullaire laesies met positieve immunohistochemische resultaten binnen zes maanden).

6. Verwachte overlevingstijd groter dan 3 maanden vanaf de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
7. HGB ≥ 70 g/L (transfusie toegestaan).
8. De lever-, nier- en cardiopulmonale functie moeten aan de volgende eisen voldoen: a) Creatinine ≤ 1,5 × ULN; b) Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%; c) Bloedzuurstofverzadiging > 90%; d) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN; ALT en AST ≤ 2,5 × ULN.
9. Deelnemers met een zwangerschapsplan moeten vóór inschrijving en gedurende zes maanden na aanvang van het onderzoek akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie; Als de deelnemer zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is, moet zij de onderzoeker hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname:

1. Voorgeschiedenis van een van de volgende hart- en vaatziekten in de afgelopen 6 maanden: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, cardiovasculaire interventie (angioplastiek of stentplaatsing), myocardinfarct, instabiele angina pectoris of andere klinisch significante hartziekten.
2. Geschiedenis van ernstige longdisfunctie.
3. Gelijktijdige gevorderde kwaadaardige tumoren.
4. Gelijktijdige systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die niet effectief onder controle kunnen worden gebracht.
5. Gelijktijdige ernstige auto-immuunziekten of aangeboren immuundeficiëntie.
6. Actieve hepatitis (positieve HBV-DNA- of HCV-RNA-test).
7. Een infectie met het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of een bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of een syfilisinfectie.
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op biologische geneesmiddelen (waaronder antibiotica).
9. Minder dan 6 maanden na het ondergaan van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
10. Acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD).
11. Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) (kankergerelateerde trombose) of longembolie (PE) binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
12. Antistollingsbehandeling voor DVT of PE binnen 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
13. Geschiedenis of klinische betekenis van CZS-ziekten bij screening, zoals epilepsie, convulsies, verlamming, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychische stoornissen.
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 48 uur vóór aanvang van de lymfocytenafbrekende chemotherapie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

15. Gebruik van een van de volgende medicijnen of behandelingen binnen de aangegeven tijd vóór leukaferese:

    A. Gebruik van alemtuzumab in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan leukaferese; B. Gebruik van monoklonale anti-CD20-antilichamen binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese; C. Gebruik van Venetoclax binnen 4 dagen voorafgaand aan leukaferese; D. Gebruik van lenalidomide binnen 3 dagen voorafgaand aan de leukaferese; E. Gebruik van Idelalisib binnen 2 dagen voorafgaand aan leukaferese; F. Gebruik van therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als prednison of equivalent > 20 mg/dag) binnen 7 dagen vóór leukaferese of 72 uur vóór toediening van CAR-T. Fysiologische vervanging, plaatselijke en geïnhaleerde steroïden zijn echter toegestaan; G. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de leukaferese. Als de behandeling echter niet effectief was of als de ziekte tijdens het onderzoek verergerde en er vóór de leukaferese ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken, is deelname toegestaan; H. Ontvangen donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken voorafgaand aan CAR-T-toediening.

16. Alle door de onderzoeker beoordeelde factoren die van invloed kunnen zijn op de naleving van het onderzoeksprotocol, inclusief oncontroleerbare medische, psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren, of de onwil of het onvermogen om te voldoen aan de vereiste procedures van het onderzoeksprotocol.