CAR-T-teknologi til recidiverende/refraktære maligne hæmatologiske og lymfatiske tumorer (CAR-T Therapy)

Inklusionskriterier:

-

Deltagere skal opfylde alle følgende betingelser for at blive inkluderet:

1. Deltageren har givet informeret samtykke og underskrevet samtykkeerklæringen og er villig og i stand til at overholde de planlagte besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorieundersøgelser og andre forsøgsprocedurer.

2. Klinisk diagnosticeret med recidiverende/refraktære maligne hæmatologiske tumorer:

   2.1 Diagnosticeret som CD19+ og/eller CD20+ og/eller CD22+ B-celletumorer gennem patologiske og histologiske undersøgelser, og deltageren opfylder kriterierne for recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter som følger:

   B-celletumorer omfatter følgende tre kategorier:

   A. B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL); B. Indolente B-celle lymfomer (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Aggressive B-celle lymfomer (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refraktær/tilbagefaldende B-celle leukæmi (opfylder et af følgende fire kriterier): A. Tilbagefald inden for 6 måneder efter initial remission; B. Initial refraktær efter 2 cyklusser med standard kemoterapi uden at opnå fuldstændig remission; C. Tilbagefald eller refraktær efter første-linje eller multi-line salvage kemoterapi uden at opnå fuldstændig remission; D. Ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller har opgivet transplantation på grund af tilstande, eller tilbagefald efter transplantation.

   2.1.2. Refraktært/tilbagefaldende B-celle lymfom (opfylder et af de første fire kriterier plus det femte): A. Tumorsvind på mindre end 50 % eller sygdomsprogression efter 4 cyklusser med standard kemoterapi; B. Opnåede CR efter standard kemoterapi, men kom tilbage inden for 6 måneder; C. Tilbagefald 2 gange eller mere efter opnåelse af CR; D. Ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation, eller har opgivet transplantation på grund af tilstande, eller tilbagefald efter transplantation;

   E. Deltageren skal have modtaget tilstrækkelig forudgående behandling, herunder mindst:

   1. Anti-CD20 monoklonale antistoffer
   2. Kombinationskemoterapi indeholdende antracykliner.

   2.2 Refraktær/relapserende myelomatose: Progredieret efter mindst 3 behandlingslinjer (mindst én proteasomhæmmer og én immunmodulator anvendt).

   2.3 Tilstedeværelse af målbare eller evaluerbare læsioner: A. For lymfompatienter, en enkelt læsion ≥15 mm eller to eller flere læsioner ≥10 mm, eller PET-positive læsioner bestemt i henhold til Lugano-kriterier; B. For leukæmi- og myelompatienter skal knoglemarvs-MRD være vedvarende positivt eller positivt tilbagefald.

3. Alder 14-75 år (inklusive), både mænd og kvinder.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

5. Behandlingsrelaterede antigentestresultater skal være positive:

   A. For lymfom: CD19/CD20/CD22 (immunhistokemiske resultater positive inden for seks måneder); B. For akut lymfatisk leukæmi: CD19/CD22 (tumorceller påvist positive ved flowcytometri i knoglemarv ved screening eller ekstramedullære læsioner med positive immunhistokemiresultater inden for seks måneder); C.For myelomatose: BCMA (tumorceller påvist positive ved flowcytometri i knoglemarv ved screening eller ekstramedullære læsioner med positive immunhistokemiresultater inden for seks måneder).

6. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder fra datoen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
7. HGB ≥ 70 g/L (transfusion tilladt).
8. Lever- og nyrefunktion samt kardiopulmonal funktion skal opfylde følgende krav: a) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; b) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %; c) Blodiltmætning > 90%; d) Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN.
9. Deltagere med en graviditetsplan skal acceptere at bruge prævention før tilmelding og i seks måneder efter, at undersøgelsen begynder; hvis deltageren bliver gravid eller har mistanke om graviditet, skal de straks underrette efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, er ikke berettiget til optagelse:

1. Anamnese med nogen af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme inden for de seneste 6 måneder: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, kardiovaskulær intervention (angioplastik eller stenting), myokardieinfarkt, ustabil angina eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme.
2. Anamnese med alvorlig pulmonal dysfunktion.
3. Samtidige fremskredne maligne tumorer.
4. Samtidige systemiske svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner, som ikke kan kontrolleres effektivt.
5. Samtidige alvorlige autoimmune sygdomme eller medfødt immundefekt.
6. Aktiv hepatitis (positiv HBV DNA eller HCV RNA test).
7. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) eller syfilisinfektion.
8. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for biologiske lægemidler (inklusive antibiotika).
9. Mindre end 6 måneder efter at have gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD).
11. Anamnese med dyb venetrombose (DVT) (kræftrelateret trombose) eller lungeemboli (PE) inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
12. Antikoagulationsbehandling for DVT eller PE inden for 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
13. Anamnese eller klinisk betydning af CNS-sygdomme ved screening, såsom epilepsi, anfaldssygdomme, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykiske lidelser.
14. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før starten af ​​lymfocytnedbrydende kemoterapi.

15. Brug af nogen af ​​følgende medikamenter eller behandlinger inden for den specificerede tid før leukaferese:

    A. Brug af alemtuzumab inden for de seneste 6 måneder før leukaferese; B. Anvendelse af anti-CD20 monoklonale antistoffer inden for 7 dage før leukaferese; C. Brug af Venetoclax inden for 4 dage før leukaferese; D. Brug af lenalidomid inden for 3 dage før leukaferese; E. Brug af Idelalisib inden for 2 dage før leukaferese; F. Brug af terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som prednison eller tilsvarende > 20 mg/dag) inden for 7 dage før leukaferese eller 72 timer før administration af CAR-T. Fysiologisk erstatning, topiske og inhalerede steroider er dog tilladt; G. Brug af forsøgslægemidler inden for 4 uger før leukaferese. Men hvis behandlingen var ineffektiv, eller sygdommen udviklede sig under forsøget, og der er gået mindst 3 halveringstider før leukaferese, er tilmelding tilladt; H. Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 6 uger før CAR-T-administration.

16. Eventuelle faktorer vurderet af investigator, som kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen, herunder ukontrollerbare medicinske, psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, eller uvilje eller manglende evne til at overholde de påkrævede procedurer i undersøgelsesprotokollen.