再発性/難治性の悪性血液腫瘍およびリンパ腫瘍に対する CAR-T テクノロジー (CAR-T Therapy)

包含基準:

-

参加者は以下の条件をすべて満たす必要があります。

1. 参加者はインフォームドコンセントを与え、同意書に署名しており、予定された訪問、研究治療、臨床検査、およびその他の治験手順に従う意思と能力があります。

2. 臨床的に再発性/難治性の悪性血液腫瘍と診断されている場合:

   2.1 病理学的検査および組織学的検査により CD19+ および/または CD20+ および/または CD22+ B 細胞腫瘍と診断され、参加者は以下の再発または難治性 B 細胞悪性腫瘍の基準を満たします。

   B 細胞腫瘍には次の 3 つのカテゴリがあります。

   A. B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）。 B. 進行性B細胞リンパ腫（CLL、FL、MZL、LPL、HCL）。 C. 進行性 B 細胞リンパ腫 (DLBCL、BL、MCL)。

   2.1.1. 難治性/再発性 B 細胞白血病 (以下の 4 つの基準のいずれかを満たす): A. 初回寛解後 6 か月以内に再発。 B. 標準的な化学療法を 2 サイクル行っても完全寛解に到達せず、初期難治性。 C. 初回または複数回のサルベージ化学療法後に完全寛解を達成できない再発または難治性。 D. 造血幹細胞移植が適さない方、症状により移植を断念した方、移植後に再発した方。

   2.1.2. 難治性/再発性 B 細胞リンパ腫 (最初の 4 つの基準の 1 つと 5 番目の基準を満たす): A. 4 サイクルの標準化学療法後の腫瘍縮小が 50% 未満であるか、または疾患が進行している。 B. 標準的な化学療法後に CR を達成したが、6 か月以内に再発した。 C. CR達成後に2回以上再発した。 D. 造血幹細胞移植が適さない、または症状により移植を断念した、または移植後に再発した。

   E. 参加者は、少なくとも以下を含む十分な事前治療を受けていなければなりません:

   1. 抗CD20モノクローナル抗体
   2. アントラサイクリン系薬剤を含む併用化学療法。

   2.2 難治性/再発性多発性骨髄腫: 少なくとも 3 種類の治療 (少なくとも 1 つのプロテアソーム阻害剤と 1 つの免疫調節剤の使用) 後に進行。

   2.3 測定可能または評価可能な病変の存在: A. リンパ腫患者の場合、15 mm 以上の単一病変、または 10 mm 以上の 2 つ以上の病変、またはルガーノ基準に従って決定された PET 陽性病変。 B. 白血病および骨髄腫患者の場合、骨髄 MRD が持続的に陽性であるか、再発陽性である必要があります。

3. 年齢は 14 ～ 75 歳 (両端を含む)、男性と女性の両方。
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

5. 治療に関連した抗原検査の結果が陽性である必要があります。

   A. リンパ腫の場合: CD19/CD20/CD22 (免疫組織化学的結果が 6 か月以内に陽性)。 B. 急性リンパ芽球性白血病の場合: CD19/CD22 (スクリーニング時に骨髄内のフローサイトメトリーで陽性と検出された腫瘍細胞、または6か月以内に免疫組織化学検査で陽性結​​果が得られた髄外病変)。 C.多発性骨髄腫の場合: BCMA (スクリーニング時に骨髄のフローサイトメトリーで陽性と検出された腫瘍細胞、または6か月以内に免疫組織化学結果が陽性の髄外病変)。

6. インフォームドコンセントフォームに署名した日から予想生存期間が3か月を超える。
7. HGB ≥ 70 g/L (輸血は許可されています)。
8. 肝臓、腎臓の機能、および心肺機能は次の要件を満たしている必要があります。 a) クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。 b) 左心室駆出率≧50%。 c) 血中酸素飽和度 > 90%。 d) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN; ALT および AST ≤ 2.5 × ULN。
9. 妊娠の計画がある参加者は、登録前および研究開始後6か月間は避妊することに同意しなければなりません。参加者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究者に通知しなければなりません。

除外基準:

以下の条件のいずれかに該当する参加者は参加資格がありません。

1. 過去6か月以内の以下の心血管疾患の病歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、心血管インターベンション（血管形成術またはステント留置術）、心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病。
2. 重度の肺機能不全の病歴。
3. 進行性悪性腫瘍の併発。
4. 効果的に制御できない全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の同時発生。
5. 重度の自己免疫疾患または先天性免疫不全症の合併。
6. 活動性肝炎（HBV DNAまたはHCV RNA検査陽性）。
7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)、または梅毒感染。
8. -生物学的製剤（抗生物質を含む）に対する重度のアレルギー反応の病歴。
9. 同種造血幹細胞移植を受けてから6か月以内。
10. 急性または慢性の移植片対宿主病（GvHD）。
11. -インフォームドコンセントフォームに署名する前3か月以内の深部静脈血栓症（DVT）（がん関連血栓症）または肺塞栓症（PE）の病歴。
12. インフォームドコンセントフォームに署名する前の3か月以内のDVTまたはPEに対する抗凝固治療。
13. スクリーニング時のCNS疾患の病歴または臨床的意義（てんかん、発作障害、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神障害など）。
14. 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、リンパ球除去化学療法の開始前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

15. 白血球除去前の指定された期間内に次の薬剤または治療法のいずれかを使用した場合：

    A. 白血球除去前の過去6か月以内のアレムツズマブの使用。 B. 白血球除去前の 7 日以内の抗 CD20 モノクローナル抗体の使用。 C. 白血球除去前の4日以内のベネトクラクスの使用。 D. 白血球除去術前の3日以内のレナリドマイドの使用。 E. 白血球除去前の2日以内のイデラリブの使用。 F. 白血球除去療法の7日前またはCAR-T投与の72時間前以内の、治療用量のコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物>20 mg/日と定義）の使用。 ただし、生理学的代替ステロイド、局所ステロイド、吸入ステロイドは許可されています。 G. 白血球除去前の4週間以内の治験薬の使用。 ただし、治療が無効であった場合、または治験中に疾患が進行し、白血球除去前に少なくとも 3 半減期が経過した場合は、登録が許可されます。 H. CAR-T投与前の6週間以内にドナーリンパ球注入（DLI）を受けた。

16. 制御不可能な医学的、心理的、家族的、社会学的、または地理的要因、または研究計画書の必要な手順に従う意思のなさまたは遵守不能を含む、研究計画書の遵守に影響を与える可能性があると研究者が判断したあらゆる要因。