Technologie CAR-T pro recidivující/refrakterní maligní hematologické a lymfatické nádory (CAR-T Therapy)

Kritéria zahrnutí:

-

Aby byli účastníci zařazeni, musí splnit všechny následující podmínky:

1. Účastník poskytl informovaný souhlas a podepsal formulář souhlasu a je ochoten a schopen dodržet plánované návštěvy, studijní léčbu, laboratorní vyšetření a další zkušební postupy.

2. Klinicky diagnostikované jako relabující/refrakterní maligní hematologické nádory:

   2.1 Diagnostikovány jako CD19+ a/nebo CD20+ a/nebo CD22+ B-buněčné nádory prostřednictvím patologických a histologických vyšetření a účastník splňuje kritéria pro relabující nebo refrakterní B-buněčné malignity následovně:

   B-buněčné nádory zahrnují následující tři kategorie:

   A. B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL); B. Indolentní B-buněčné lymfomy (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Agresivní B-buněčné lymfomy (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refrakterní/recidivující B-buněčná leukémie (splňující jedno z následujících čtyř kritérií): A. Relaps do 6 měsíců po počáteční remisi; B. Počáteční refrakterní po 2 cyklech standardní chemoterapie bez dosažení kompletní remise; C. Relaps nebo refrakterní po první nebo víceřadé záchranné chemoterapii bez dosažení kompletní remise; D. Nevhodné pro transplantaci krvetvorných buněk nebo jste transplantaci opustili kvůli podmínkám nebo relapsu po transplantaci.

   2.1.2. Refrakterní/recidivující B-buněčný lymfom (splňující jedno z prvních čtyř kritérií plus páté): A. Zmenšení nádoru o méně než 50 % nebo progrese onemocnění po 4 cyklech standardní chemoterapie; B. Dosaženo CR po standardní chemoterapii, ale relaps do 6 měsíců; C. Relaps 2krát nebo více po dosažení CR; D. Nevhodné pro transplantaci krvetvorných buněk nebo jste transplantaci opustili kvůli podmínkám nebo relapsu po transplantaci;

   E. Účastník musí mít dostatečné předchozí ošetření, včetně alespoň:

   1. Anti-CD20 monoklonální protilátky
   2. Kombinovaná chemoterapie obsahující antracykliny.

   2.2 Refrakterní/recidivující mnohočetný myelom: Progrese po alespoň 3 liniích léčby (použit alespoň jeden inhibitor proteazomu a jeden imunomodulátor).

   2.3 Přítomnost měřitelných nebo hodnotitelných lézí: A. U pacientů s lymfomem jedna léze ≥15 mm nebo dvě nebo více lézí ≥10 mm nebo PET-pozitivní léze stanovené podle Luganových kritérií; B. U pacientů s leukémií a myelomem musí být MRD kostní dřeně trvale pozitivní nebo pozitivní relaps.

3. Věk 14-75 let (včetně), muži i ženy.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. Výsledky testu na antigen související s léčbou musí být pozitivní:

   A. Pro lymfom: CD19/CD20/CD22 (imunohistochemické výsledky pozitivní do šesti měsíců); B. Pro akutní lymfoblastickou leukémii: CD19/CD22 (nádorové buňky detekované pozitivní průtokovou cytometrií v kostní dřeni při screeningu nebo extramedulární léze s pozitivními výsledky imunohistochemie do šesti měsíců); C. Pro mnohočetný myelom: BCMA (nádorové buňky detekované pozitivní průtokovou cytometrií v kostní dřeni při screeningu nebo extramedulární léze s pozitivními výsledky imunohistochemie do šesti měsíců).

6. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce od data podpisu formuláře informovaného souhlasu.
7. HGB ≥ 70 g/l (transfuze povolena).
8. Funkce jater a ledvin a kardiopulmonální funkce musí splňovat následující požadavky: a) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; b) ejekční frakce levé komory ≥ 50 %; c) saturace krve kyslíkem > 90 %; d) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 2,5 × ULN.
9. Účastnice s plánem těhotenství musí souhlasit s používáním antikoncepce před zařazením do studie a šest měsíců po zahájení studie; pokud účastnice otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí to neprodleně oznámit zkoušejícímu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některou z následujících podmínek, nemají nárok na zařazení:

1. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění za posledních 6 měsíců: srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), kardiovaskulární intervence (angioplastika nebo stentování), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiná klinicky významná srdeční onemocnění.
2. Těžká plicní dysfunkce v anamnéze.
3. Souběžné pokročilé maligní nádory.
4. Souběžné systémové plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, které nelze účinně kontrolovat.
5. Souběžná těžká autoimunitní onemocnění nebo vrozená imunodeficience.
6. Aktivní hepatitida (pozitivní testování HBV DNA nebo HCV RNA).
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo infekce syfilis.
8. Anamnéza závažných alergických reakcí na biologická léčiva (včetně antibiotik).
9. Méně než 6 měsíců od podstoupení alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
10. Akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
11. Hluboká žilní trombóza (DVT) (trombóza související s rakovinou) nebo plicní embolie (PE) v anamnéze během 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
12. Antikoagulační léčba DVT nebo PE do 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
13. Anamnéza nebo klinický význam onemocnění CNS při screeningu, jako je epilepsie, záchvatové poruchy, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozečková choroba, organický mozkový syndrom nebo duševní poruchy.
14. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před zahájením chemoterapie snižující lymfocyty.

15. Užívání některého z následujících léků nebo léčebných postupů během stanovené doby před leukaferézou:

    A. Použití alemtuzumabu během posledních 6 měsíců před leukaferézou; B. Použití anti-CD20 monoklonálních protilátek během 7 dnů před leukaferézou; C. Použití Venetoclaxu během 4 dnů před leukaferézou; D. Použití lenalidomidu během 3 dnů před leukaferézou; E. Použití Idelalisibu během 2 dnů před leukaferézou; F. Použití terapeutických dávek kortikosteroidů (definovaných jako prednison nebo ekvivalent > 20 mg/den) během 7 dnů před leukaferézou nebo 72 hodin před podáním CAR-T. Fyziologická náhrada, topické a inhalační steroidy jsou však povoleny; G. Použití hodnocených léků během 4 týdnů před leukaferézou. Pokud však léčba byla neúčinná nebo onemocnění během studie progredovalo a před leukaferézou uplynuly alespoň 3 poločasy, je zařazení povoleno; H. Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 týdnů před podáním CAR-T.

16. Jakékoli faktory posuzované zkoušejícím, které mohou ovlivnit soulad s protokolem studie, včetně neovlivnitelných lékařských, psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických faktorů nebo neochoty či neschopnosti dodržovat požadované postupy protokolu studie.