Tecnología CAR-T para tumores hematológicos y linfáticos malignos recurrentes/refractarios (CAR-T Therapy)

Criterios de inclusión:

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Los participantes deben cumplir todas las siguientes condiciones para ser incluidos:

1. El participante ha dado su consentimiento informado y firmado el formulario de consentimiento, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

2. Diagnosticado clínicamente de tumores hematológicos malignos en recaída/refractarios:

   2.1 Diagnosticado como tumores de células B CD19+ y/o CD20+ y/o CD22+ mediante exámenes patológicos e histológicos, y el participante cumple con los criterios de neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias de la siguiente manera:

   Los tumores de células B incluyen las siguientes tres categorías:

   A. Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B); B. Linfomas de células B indolentes (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Linfomas de células B agresivos (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Leucemia de células B refractaria/recidivante (que cumple uno de los siguientes cuatro criterios): A. Recaída dentro de los 6 meses posteriores a la remisión inicial; B. Refractario inicial después de 2 ciclos de quimioterapia estándar sin lograr la remisión completa; C. Recaída o refractaria después de quimioterapia de rescate de primera línea o multilínea sin lograr la remisión completa; D. No apto para trasplante de células madre hematopoyéticas, ni haber abandonado el trasplante debido a condiciones, ni recaer después del trasplante.

   2.1.2. Linfoma de células B refractario/recidivante (que cumple uno de los primeros cuatro criterios más el quinto): A. Reducción del tumor inferior al 50 % o progresión de la enfermedad después de 4 ciclos de quimioterapia estándar; B. Logró una RC después de la quimioterapia estándar, pero recayó en 6 meses; C. Recayó 2 veces o más después de lograr RC; D. No apto para trasplante de células madre hematopoyéticas, o ha abandonado el trasplante debido a condiciones o recaída después del trasplante;

   E. El participante deberá haber recibido tratamiento previo suficiente, incluyendo al menos:

   1. Anticuerpos monoclonales anti-CD20
   2. Quimioterapia combinada que contiene antraciclinas.

   2.2 Mieloma múltiple refractario/recidivante: Progresó después de al menos 3 líneas de tratamiento (se utilizó al menos un inhibidor del proteasoma y un inmunomodulador).

   2.3 Presencia de lesiones medibles o evaluables: A. Para pacientes con linfoma, una sola lesión ≥15 mm o dos o más lesiones ≥10 mm, o lesiones PET positivas determinadas según los criterios de Lugano; B. Para pacientes con leucemia y mieloma, la ERM de médula ósea debe ser persistentemente positiva o con recaída positiva.

3. Edad 14-75 años (inclusive), tanto hombres como mujeres.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

5. Los resultados de la prueba de antígenos relacionados con el tratamiento deben ser positivos:

   A. Para linfoma: CD19/CD20/CD22 (resultados inmunohistoquímicos positivos dentro de los seis meses); B. Para leucemia linfoblástica aguda: CD19/CD22 (células tumorales detectadas positivas mediante citometría de flujo en la médula ósea en el momento del cribado, o lesiones extramedulares con resultados inmunohistoquímicos positivos dentro de los seis meses); C. Para mieloma múltiple: BCMA (células tumorales detectadas positivas mediante citometría de flujo en la médula ósea en el momento del cribado, o lesiones extramedulares con resultados inmunohistoquímicos positivos dentro de los seis meses).

6. Tiempo esperado de supervivencia mayor a 3 meses a partir de la fecha de firma del formulario de consentimiento informado.
7. HGB ≥ 70 g/L (se permite transfusión).
8. La función hepática, renal y cardiopulmonar deben cumplir los siguientes requisitos: a) Creatinina ≤ 1,5 × LSN; b) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%; c) Saturación de oxígeno en sangre > 90%; d) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 2,5 × LSN.
9. Las participantes con un plan de embarazo deben aceptar utilizar anticonceptivos antes de la inscripción y durante los seis meses posteriores al inicio del estudio; Si la participante queda embarazada o sospecha de embarazo, debe notificarlo inmediatamente al investigador.

Criterios de exclusión:

No podrán ser incluidos los participantes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

1. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), intervención cardiovascular (angioplastia o colocación de stent), infarto de miocardio, angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
2. Historia de disfunción pulmonar grave.
3. Tumores malignos avanzados concurrentes.
4. Infecciones sistémicas concurrentes por hongos, bacterias, virus u otras infecciones que no se pueden controlar eficazmente.
5. Enfermedades autoinmunes graves concurrentes o inmunodeficiencia congénita.
6. Hepatitis activa (prueba positiva de ADN del VHB o ARN del VHC).
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido o infección por sífilis.
8. Historial de reacciones alérgicas graves a productos biológicos (incluidos antibióticos).
9. Menos de 6 meses desde que se sometió a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
10. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica.
11. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) (trombosis relacionada con el cáncer) o embolia pulmonar (EP) dentro de los 3 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
12. Tratamiento de anticoagulación para TVP o EP dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
13. Antecedentes o importancia clínica de enfermedades del SNC en el momento del cribado, como epilepsia, trastornos convulsivos, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o trastornos mentales.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la quimioterapia depleción de linfocitos.

15. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos dentro del tiempo especificado antes de la leucoféresis:

    A. Uso de alemtuzumab en los últimos 6 meses antes de la leucoféresis; B. Uso de anticuerpos monoclonales anti-CD20 dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis; C. Uso de Venetoclax dentro de los 4 días anteriores a la leucocitaféresis; D. Uso de lenalidomida dentro de los 3 días anteriores a la leucoféresis; E. Uso de Idelalisib dentro de los 2 días anteriores a la leucoféresis; F. Uso de dosis terapéuticas de corticosteroides (definidos como prednisona o equivalente> 20 mg/día) dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis o 72 horas antes de la administración de CAR-T. Sin embargo, se permiten el reemplazo fisiológico, los esteroides tópicos e inhalados; G. Uso de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas previas a la leucocitaféresis. Sin embargo, si el tratamiento fue ineficaz o la enfermedad progresó durante el ensayo y han transcurrido al menos 3 vidas medias antes de la leucoféresis, se permite la inscripción; H. Recibió una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de CAR-T.

16. Cualquier factor juzgado por el investigador que pueda afectar el cumplimiento del protocolo del estudio, incluidos factores médicos, psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos incontrolables, o la falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos del protocolo del estudio.