Технология CAR-T для лечения рецидивирующих/рефрактерных злокачественных гематологических и лимфатических опухолей (CAR-T Therapy)

Критерии включения:

-

Для участия в программе участники должны соответствовать всем следующим условиям:

1. Участник дал информированное согласие и подписал форму согласия, а также желает и способен соблюдать запланированные посещения, исследуемое лечение, лабораторные исследования и другие процедуры исследования.

2. Клинически диагностированы рецидивирующие/рефрактерные злокачественные гематологические опухоли:

   2.1 Диагностированы как CD19+ и/или CD20+ и/или CD22+ B-клеточные опухоли посредством патоморфологических и гистологических исследований, и участник соответствует следующим критериям рецидивирующих или рефрактерных B-клеточных злокачественных новообразований:

   В-клеточные опухоли включают следующие три категории:

   А. В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ); Б. Индолентные В-клеточные лимфомы (ХЛЛ, ФЛ, МЗЛ, ЛПЛ, ВКЛ); C. Агрессивные В-клеточные лимфомы (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Рефрактерный/рецидивирующий В-клеточный лейкоз (соответствующий одному из следующих четырех критериев): А. Рецидив в течение 6 месяцев после начальной ремиссии; Б. Начальная рефрактерность после 2 циклов стандартной химиотерапии без достижения полной ремиссии; C. Рецидив или рефрактерность после химиотерапии первой линии или нескольких линий без достижения полной ремиссии; Д. Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или отказался от трансплантации из-за состояния или рецидива после трансплантации.

   2.1.2. Рефрактерная/рецидивная В-клеточная лимфома (соответствующая одному из первых четырех критериев плюс пятому): А. Уменьшение опухоли менее 50% или прогрессирование заболевания после 4 циклов стандартной химиотерапии; B. Полное выздоровление достигнуто после стандартной химиотерапии, но в течение 6 месяцев произошел рецидив; C. Рецидивировался 2 и более раз после достижения полного выздоровления; Д. Не подходит для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или отказался от трансплантации из-за состояния или рецидива после трансплантации;

   E. Участник должен был пройти достаточное предварительное лечение, включая как минимум:

   1. Моноклональные антитела против CD20
   2. Комбинированная химиотерапия, содержащая антрациклины.

   2.2 Рефрактерная/рецидивная множественная миелома: прогрессирование наблюдалось как минимум после 3 линий лечения (использовался как минимум один ингибитор протеасом и один иммуномодулятор).

   2.3 Наличие измеримых или поддающихся оценке поражений: A. Для пациентов с лимфомой - одно поражение размером ≥15 мм или два или более очагов размером ≥10 мм или ПЭТ-положительные поражения, определяемые в соответствии с критериями Лугано; B. У пациентов с лейкемией и миеломой MRD костного мозга должен быть постоянно положительным или иметь положительный рецидив.

3. Возраст 14-75 лет (включительно), как мужчины, так и женщины.
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

5. Результаты тестов на антигены, связанные с лечением, должны быть положительными:

   А. Для лимфомы: CD19/CD20/CD22 (иммуногистохимические результаты положительные в течение шести месяцев); B. Для острого лимфобластного лейкоза: CD19/CD22 (опухолевые клетки, обнаруженные положительными с помощью проточной цитометрии в костном мозге при скрининге, или экстрамедуллярные поражения с положительными результатами иммуногистохимии в течение шести месяцев); C. Для множественной миеломы: BCMA (опухолевые клетки, обнаруженные положительными с помощью проточной цитометрии в костном мозге при скрининге, или экстрамедуллярные поражения с положительными результатами иммуногистохимии в течение шести месяцев).

6. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев с даты подписания формы информированного согласия.
7. HGB ≥ 70 г/л (разрешено переливание).
8. Функция печени и почек, а также сердечно-легочная функция должны соответствовать следующим требованиям: а) креатинин ≤ 1,5 × ВГН; б) фракция выброса левого желудочка ≥ 50%; в) насыщение крови кислородом > 90%; г) общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН.
9. Участники, планирующие беременность, должны согласиться использовать противозачаточные средства до включения в исследование и в течение шести месяцев после начала исследования; если участница забеременела или подозревает беременность, она должна немедленно уведомить об этом исследователя.

Критерии исключения:

К участию не допускаются участники, соответствующие любому из следующих условий:

1. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечно-сосудистое вмешательство (ангиопластика или стентирование), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другие клинически значимые заболевания сердца.
2. В анамнезе тяжелая легочная дисфункция.
3. Сопутствующие распространенные злокачественные опухоли.
4. Сопутствующие системные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции, которые невозможно эффективно контролировать.
5. Сопутствующие тяжелые аутоиммунные заболевания или врожденный иммунодефицит.
6. Активный гепатит (положительный результат теста на ДНК ВГВ или РНК ВГС).
7. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) или сифилис.
8. Тяжелые аллергические реакции на биологические препараты (включая антибиотики) в анамнезе.
9. Менее 6 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
10. Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
11. В анамнезе тромбоз глубоких вен (ТГВ) (тромбоз, связанный с раком) или тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия.
12. Антикоагулянтное лечение ТГВ или ТЭЛА в течение 3 месяцев до подписания формы информированного согласия.
13. Анамнез или клиническое значение заболеваний ЦНС при скрининге, таких как эпилепсия, судорожные расстройства, паралич, афазия, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психические расстройства.
14. Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до начала химиотерапии, разрушающей лимфоциты.

15. Использование любого из следующих лекарств или методов лечения в течение указанного времени перед лейкаферезом:

    А. Использование алемтузумаба в течение последних 6 месяцев до лейкафереза; Б. Использование моноклональных антител против CD20 в течение 7 дней до лейкафереза; В. Применение Венетоклакса за 4 дня до лейкафереза; D. Применение леналидомида за 3 дня до лейкафереза; E. Применение иделалисиба за 2 дня до лейкафереза; F. Использование терапевтических доз кортикостероидов (определяемых как преднизолон или его эквивалент > 20 мг/день) в течение 7 дней до лейкафереза ​​или за 72 часа до введения CAR-T. Однако физиологические заместительные, местные и ингаляционные стероиды разрешены; G. Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до лейкафереза. Однако, если лечение оказалось неэффективным или заболевание прогрессировало во время исследования и до лейкафереза ​​прошло не менее 3 периодов полураспада, включение в исследование допускается; H. Получил инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 недель до введения CAR-T.

16. Любые факторы, по мнению исследователя, которые могут повлиять на соблюдение протокола исследования, включая неконтролируемые медицинские, психологические, семейные, социологические или географические факторы, а также нежелание или неспособность соблюдать необходимые процедуры протокола исследования.