CAR-T technológia visszatérő/refrakter rosszindulatú hematológiai és nyirokdaganatok kezelésére (CAR-T Therapy)

Bevételi kritériumok:

-

A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek benne:

1. A résztvevő tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta és aláírta a beleegyező nyilatkozatot, hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, vizsgálati kezeléseket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

2. Klinikailag kiújult/refrakter rosszindulatú hematológiai daganatokkal diagnosztizáltak:

   2.1 Patológiai és szövettani vizsgálattal CD19+ és/vagy CD20+ és/vagy CD22+ B-sejtes daganatként diagnosztizálták, és a résztvevő megfelel a kiújult vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok kritériumainak az alábbiak szerint:

   A B-sejtes daganatok a következő három kategóriába sorolhatók:

   A. B-sejtes akut limfoblaszt leukémia (B-ALL); B. Indolens B-sejtes limfómák (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Agresszív B-sejtes limfómák (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refrakter/relapszusos B-sejtes leukémia (a következő négy kritérium egyikének megfelel): A. Relapszus a kezdeti remissziót követő 6 hónapon belül; B. Kezdeti refrakter a standard kemoterápia 2 ciklusa után a teljes remisszió elérése nélkül; C. Relapszus vagy refrakter első vonalbeli vagy többvonalas mentőkemoterápia után teljes remisszió elérése nélkül; D. Nem alkalmas vérképző őssejt-transzplantációra, vagy a transzplantációt abbahagyták állapotok vagy a transzplantáció utáni visszaesés miatt.

   2.1.2. Refrakter/relapszusos B-sejtes limfóma (az első négy kritérium egyikének, plusz az ötödiknek megfelel): A. A daganat 50%-nál kisebb zsugorodása vagy a betegség progressziója 4 standard kemoterápiás ciklus után; B. CR elérte a standard kemoterápia után, de 6 hónapon belül kiújult; C. CR elérése után 2-szer vagy többször kiújult; D. Nem alkalmas hematopoietikus őssejt-transzplantációra, vagy a transzplantációt abbahagyták állapotok vagy a transzplantáció utáni visszaesés miatt;

   E. A résztvevőnek megfelelő előzetes kezelésben kell részesülnie, beleértve legalább a következőket:

   1. Anti-CD20 monoklonális antitestek
   2. Antraciklineket tartalmazó kombinált kemoterápia.

   2.2 Refrakter/relapszusos myeloma multiplex: Legalább 3 kezelési sor (legalább egy proteaszóma inhibitor és egy immunmodulátor használt) után előrehaladott.

   2.3 Mérhető vagy értékelhető elváltozások jelenléte: A. Limfómás betegek esetében egyetlen 15 mm-es vagy két vagy több ≥10 mm-es elváltozás, vagy Lugano-kritériumok szerint meghatározott PET-pozitív elváltozások; B. Leukémiás és mielómás betegeknél a csontvelő MRD-nek tartósan pozitívnak vagy pozitív relapszusnak kell lennie.

3. Életkor 14-75 év (beleértve), férfi és nő egyaránt.
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.

5. A kezeléssel összefüggő antigénvizsgálat eredményének pozitívnak kell lennie:

   A. Limfóma esetén: CD19/CD20/CD22 (az immunhisztokémiai eredmények hat hónapon belül pozitívak); B. Akut limfoblasztos leukémia esetén: CD19/CD22 (a csontvelőben a szűréskor áramlási citometriával kimutatott tumorsejtek, vagy hat hónapon belül pozitív immunhisztokémiai eredménnyel rendelkező extramedulláris elváltozások); C. Myeloma multiplex esetén: BCMA (a csontvelőben a szűréskor áramlási citometriával kimutatott tumorsejtek, vagy hat hónapon belül pozitív immunhisztokémiai eredménnyel rendelkező extramedulláris elváltozások).

6. A beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 3 hónapnál hosszabb várható túlélési idő.
7. HGB ≥ 70 g/L (transzfúzió megengedett).
8. A máj- és vesefunkciónak, valamint a kardiopulmonális funkciónak meg kell felelnie a következő követelményeknek: a) Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; b) Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%; c) a vér oxigéntelítettsége > 90%; d) összbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT és AST ≤ 2,5 × ULN.
9. A terhességi tervvel rendelkező résztvevőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába a felvétel előtt és a vizsgálat megkezdése után hat hónapig; ha a résztvevő teherbe esik vagy terhességre gyanakszik, haladéktalanul értesítenie kell a vizsgálót.

Kizárási kritériumok:

Nem vehetnek részt azok a résztvevők, akik az alábbi feltételek bármelyikének megfelelnek:

1. Az alábbi szív- és érrendszeri betegségek bármelyike ​​a kórelőzményében az elmúlt 6 hónapban: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kardiovaszkuláris beavatkozás (angioplasztika vagy stentelés), szívinfarktus, instabil angina vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség.
2. Súlyos tüdőműködési zavar a kórtörténetben.
3. Egyidejű előrehaladott rosszindulatú daganatok.
4. Egyidejű szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések, amelyek nem kontrollálhatók hatékonyan.
5. Egyidejű súlyos autoimmun betegségek vagy veleszületett immunhiány.
6. Aktív hepatitis (pozitív HBV DNS vagy HCV RNS teszt).
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), vagy szifilisz fertőzés.
8. Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben biológiai anyagokkal (beleértve az antibiotikumokat is).
9. Kevesebb mint 6 hónap telt el az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció óta.
10. Akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GvHD).
11. Mélyvénás trombózis (DVT) (rákhoz kapcsolódó trombózis) vagy tüdőembólia (PE) a kórelőzményében a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 3 hónapon belül.
12. Véralvadásgátló kezelés MVT vagy PE esetén a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 3 hónapon belül.
13. Központi idegrendszeri betegségek kórtörténete vagy klinikai jelentősége a szűrés során, mint például epilepszia, görcsrohamok, bénulás, afázia, stroke, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyszindróma vagy mentális zavarok.
14. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a limfocita-depletáló kemoterápia megkezdése előtt 48 órán belül.

15. Az alábbi gyógyszerek vagy kezelések bármelyikének alkalmazása a leukaferézis előtt meghatározott időn belül:

    A. Alemtuzumab alkalmazása a leukaferézist megelőző elmúlt 6 hónapban; B. Anti-CD20 monoklonális antitestek alkalmazása a leukaferézist megelőző 7 napon belül; C. A Venetoclax alkalmazása a leukaferézist megelőző 4 napon belül; D. Lenalidomid alkalmazása a leukaferézist megelőző 3 napon belül; E. Az Idelalisib alkalmazása a leukaferézist megelőző 2 napon belül; F. Kortikoszteroidok terápiás dózisainak alkalmazása (prednizon vagy azzal egyenértékű > 20 mg/nap) a leukaferézis előtt 7 nappal vagy a CAR-T beadása előtt 72 órával. A fiziológiás helyettesítő, helyi és inhalációs szteroidok azonban megengedettek; G. Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a leukaferézist megelőző 4 héten belül. Ha azonban a kezelés hatástalan volt, vagy a betegség előrehaladt a vizsgálat során, és legalább 3 felezési idő telt el a leukaferézis előtt, a beiratkozás megengedett; H. donor limfocita infúziót (DLI) kapott a CAR-T beadása előtt 6 héten belül.

16. A vizsgáló által megítélt minden olyan tényező, amely befolyásolhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést, beleértve az ellenőrizhetetlen orvosi, pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezőket, vagy a vizsgálati protokollban előírt eljárások betartására való hajlandóságot vagy képtelenséget.