Technologia CAR-T w leczeniu nawracających/opornych na leczenie złośliwych nowotworów hematologicznych i limfatycznych (CAR-T Therapy)

Kryteria włączenia:

-

Aby zostać uwzględnionym, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

1. Uczestnik wyraził świadomą zgodę i podpisał formularz zgody oraz wyraża chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, leczenia objętego badaniem, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.

2. Klinicznie zdiagnozowany jako nawracający/oporny na leczenie złośliwy nowotwór hematologiczny:

   2.1 Zdiagnozowany na podstawie badań patologicznych i histologicznych jako guz z komórek B CD19+ i/lub CD20+ i/lub CD22+, a uczestnik spełnia następujące kryteria nawrotu lub oporności na leczenie nowotworu z komórek B:

   Guzy z komórek B obejmują następujące trzy kategorie:

   A. Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL); B. Chłoniaki z komórek B o powolnym przebiegu (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Agresywne chłoniaki z komórek B (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Oporna na leczenie/nawrotowa białaczka z komórek B (spełniająca jedno z czterech poniższych kryteriów): A. Nawrót w ciągu 6 miesięcy od początkowej remisji; B. Początkowa oporność na leczenie po 2 cyklach standardowej chemioterapii bez osiągnięcia całkowitej remisji; C. Nawrót lub oporność na chemioterapię ratunkową pierwszego rzutu lub wielu linii bez osiągnięcia całkowitej remisji; D. Nie nadaje się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub porzucił przeszczep ze względu na warunki lub nawrót po przeszczepieniu.

   2.1.2. Oporny na leczenie/nawrót chłoniaka z komórek B (spełniający jedno z pierwszych czterech kryteriów plus piąte): A. Zmniejszenie się guza o mniej niż 50% lub progresja choroby po 4 cyklach standardowej chemioterapii; B. Osiągnięto CR po standardowej chemioterapii, ale nawrót choroby nastąpił w ciągu 6 miesięcy; C. Nawrót 2 lub więcej razy po osiągnięciu CR; D. Nie nadaje się do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych lub porzucił przeszczep ze względu na warunki lub nawrót choroby po przeszczepieniu;

   E. Uczestnik musi przejść odpowiednie leczenie, obejmujące co najmniej:

   1. Przeciwciała monoklonalne anty-CD20
   2. Chemioterapia skojarzona zawierająca antracykliny.

   2.2 Oporny na leczenie/nawracający szpiczak mnogi: progresja po co najmniej 3 liniach leczenia (zastosowano co najmniej jeden inhibitor proteasomu i jeden immunomodulator).

   2.3 Obecność zmian mierzalnych lub możliwych do oceny: A. W przypadku pacjentów z chłoniakiem pojedyncza zmiana ≥15 mm lub dwie lub więcej zmian ≥10 mm lub zmiany dodatnie w badaniu PET określone według kryteriów z Lugano; B. W przypadku pacjentów z białaczką i szpiczakiem MRD w szpiku kostnym musi wykazywać trwały wynik pozytywny lub dodatni wynik nawrotu.

3. Wiek 14–75 lat (włącznie), zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
4. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

5. Wyniki testu antygenowego związanego z leczeniem muszą być dodatnie:

   A. W przypadku chłoniaka: CD19/CD20/CD22 (wyniki immunohistochemiczne dodatnie w ciągu sześciu miesięcy); B. W przypadku ostrej białaczki limfoblastycznej: CD19/CD22 (komórki nowotworowe wykryte jako dodatnie za pomocą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym podczas badań przesiewowych lub zmiany pozaszpikowe z dodatnim wynikiem immunohistochemii w ciągu sześciu miesięcy); C. W przypadku szpiczaka mnogiego: BCMA (komórki nowotworowe wykryte jako dodatnie za pomocą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym podczas badań przesiewowych lub zmiany pozaszpikowe z dodatnim wynikiem badania immunohistochemicznego w ciągu sześciu miesięcy).

6. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 3 miesiące od daty podpisania formularza świadomej zgody.
7. HGB ≥ 70 g/L (dozwolona transfuzja).
8. Czynność wątroby i nerek oraz czynność krążeniowo-oddechowa muszą spełniać następujące wymagania: a) kreatynina ≤ 1,5 × GGN; b) Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%; c) Natlenienie krwi > 90%; d) bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; ALT i AST ≤ 2,5 × GGN.
9. Uczestniczki planujące ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez sześć miesięcy po rozpoczęciu badania; jeśli uczestniczka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę, musi natychmiast powiadomić badacza.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, nie kwalifikują się do włączenia:

1. Historia którejkolwiek z następujących chorób układu krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA), interwencje sercowo-naczyniowe (angioplastyka lub stentowanie), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne klinicznie istotne choroby serca.
2. Historia ciężkiej dysfunkcji płuc.
3. Współistniejące zaawansowane nowotwory złośliwe.
4. Współistniejące ogólnoustrojowe infekcje grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne, których nie można skutecznie kontrolować.
5. Współistniejące ciężkie choroby autoimmunologiczne lub wrodzony niedobór odporności.
6. Aktywne zapalenie wątroby (dodatni wynik testu HBV DNA lub HCV RNA).
7. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub zakażenie kiłą.
8. Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki biologiczne (w tym antybiotyki).
9. Mniej niż 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
10. Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
11. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT) (zakrzepica związana z nowotworem) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
12. Leczenie przeciwzakrzepowe w przypadku ZŻG lub ZP w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
13. Historia lub znaczenie kliniczne chorób OUN podczas badania przesiewowego, takich jak epilepsja, zaburzenia napadowe, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub zaburzenia psychiczne.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem chemioterapii niszczącej limfocyty.

15. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków lub terapii w określonym czasie przed leukaferezą:

    A. Stosowanie alemtuzumabu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed leukaferezą; B. Zastosowanie przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 w ciągu 7 dni przed leukaferezą; C. Zastosowanie Venetoclaxu w ciągu 4 dni przed leukaferezą; D. Zastosowanie lenalidomidu w ciągu 3 dni przed leukaferezą; E. Stosowanie idelalizybu w ciągu 2 dni przed leukaferezą; F. Stosowanie terapeutycznych dawek kortykosteroidów (określanych jako prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg/dobę) w ciągu 7 dni przed leukaferezą lub 72 godziny przed podaniem CAR-T. Jednakże dozwolone jest stosowanie fizjologicznej terapii zastępczej, miejscowych i wziewnych; G. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą. Jeżeli jednak leczenie okazało się nieskuteczne lub w trakcie badania wystąpiła progresja choroby, a przed leukaferezą upłynęły co najmniej 3 okresy półtrwania, dopuszcza się włączenie do badania; H. Otrzymano wlew limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni przed podaniem CAR-T.

16. Wszelkie czynniki ocenione przez badacza, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem badania, w tym niekontrolowane czynniki medyczne, psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, lub niechęć lub niemożność przestrzegania wymaganych procedur protokołu badania.