Technologie CAR-T pour les tumeurs hématologiques et lymphatiques malignes récurrentes/réfractaires (CAR-T Therapy)

Critères d'intégration :

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Les participants doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être inclus :

1. Le participant a donné son consentement éclairé et signé le formulaire de consentement, et est disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au traitement de l'étude, aux examens de laboratoire et aux autres procédures d'essai.

2. Cliniquement diagnostiqué comme ayant des tumeurs hématologiques malignes récidivantes/réfractaires :

   2.1 Diagnostiqué comme tumeurs à cellules B CD19+ et/ou CD20+ et/ou CD22+ au moyen d'examens pathologiques et histologiques, et le participant répond aux critères de tumeurs malignes à cellules B en rechute ou réfractaires comme suit :

   Les tumeurs à cellules B comprennent les trois catégories suivantes :

   A. Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LAL-B) ; B. Lymphomes indolents à cellules B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL) ; C. Lymphomes agressifs à cellules B (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Leucémie à cellules B réfractaire/en rechute (répondant à l'un des quatre critères suivants) : A. Rechute dans les 6 mois suivant la rémission initiale ; B. Réfractaire initial après 2 cycles de chimiothérapie standard sans obtenir une rémission complète ; C. Rechute ou réfractaire après une chimiothérapie de sauvetage de première intention ou multi-ligne sans obtenir une rémission complète ; D. Ne convient pas à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, ou a abandonné la transplantation en raison de conditions, ou a rechuté après la transplantation.

   2.1.2. Lymphome à cellules B réfractaire/en rechute (répondant à l'un des quatre premiers critères plus le cinquième) : A. Rétrécissement de la tumeur inférieur à 50 % ou progression de la maladie après 4 cycles de chimiothérapie standard ; B. A obtenu une RC après une chimiothérapie standard, mais a rechuté dans les 6 mois ; C. A rechuté 2 fois ou plus après avoir atteint la RC ; D. Ne convient pas à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques, ou avez abandonné la transplantation en raison de conditions, ou rechutez après la transplantation ;

   E. Le participant doit avoir reçu un traitement préalable suffisant, comprenant au moins :

   1. Anticorps monoclonaux anti-CD20
   2. Chimiothérapie combinée contenant des anthracyclines.

   2.2 Myélome multiple réfractaire/en rechute : a progressé après au moins 3 lignes de traitement (au moins un inhibiteur du protéasome et un immunomodulateur utilisé).

   2.3 Présence de lésions mesurables ou évaluables : A. Pour les patients atteints de lymphome, une seule lésion ≥15 mm ou deux ou plusieurs lésions ≥10 mm, ou des lésions PET-positives déterminées selon les critères de Lugano ; B. Pour les patients atteints de leucémie et de myélome, le MRD de la moelle osseuse doit être constamment positif ou positif en rechute.

3. Âge 14-75 ans (inclus), hommes et femmes.
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

5. Les résultats des tests antigéniques liés au traitement doivent être positifs :

   A. Pour le lymphome : CD19/CD20/CD22 (résultats immunohistochimiques positifs dans les six mois) ; B. Pour la leucémie lymphoblastique aiguë : CD19/CD22 (cellules tumorales détectées positives par cytométrie en flux dans la moelle osseuse lors du dépistage, ou lésions extramédullaires avec des résultats immunohistochimiques positifs dans les six mois) ; C.Pour le myélome multiple : BCMA (cellules tumorales détectées positives par cytométrie en flux dans la moelle osseuse lors du dépistage, ou lésions extramédullaires avec des résultats d'immunohistochimie positifs dans les six mois).

6. Durée de survie attendue supérieure à 3 mois à compter de la date de signature du formulaire de consentement éclairé.
7. HGB ≥ 70 g/L (transfusion autorisée).
8. La fonction hépatique et rénale ainsi que la fonction cardiopulmonaire doivent répondre aux exigences suivantes : a) Créatinine ≤ 1,5 × LSN ; b) Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; c) Saturation en oxygène du sang > 90 % ; d) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 2,5 × LSN.
9. Les participantes ayant un projet de grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'inscription et pendant six mois après le début de l'étude ; si la participante tombe enceinte ou soupçonne une grossesse, elle doit immédiatement en informer l'enquêteur.

Critères d'exclusion :

Les participants qui remplissent l’une des conditions suivantes ne sont pas éligibles à l’inclusion :

1. Antécédents de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), intervention cardiovasculaire (angioplastie ou pose de stent), infarctus du myocarde, angine instable ou autres maladies cardiaques cliniquement significatives.
2. Antécédents de dysfonctionnement pulmonaire sévère.
3. Tumeurs malignes avancées concomitantes.
4. Infections systémiques concomitantes fongiques, bactériennes, virales ou autres qui ne peuvent pas être efficacement contrôlées.
5. Maladies auto-immunes graves concomitantes ou immunodéficience congénitale.
6. Hépatite active (test positif pour l’ADN du VHB ou l’ARN du VHC).
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ou infection par la syphilis.
8. Antécédents de réactions allergiques graves aux produits biologiques (y compris les antibiotiques).
9. Moins de 6 mois depuis la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
10. Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë ou chronique.
11. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) (thrombose liée au cancer) ou d'embolie pulmonaire (EP) dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
12. Traitement anticoagulant pour TVP ou EP dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
13. Antécédents ou signification clinique des maladies du SNC au moment du dépistage, telles que l'épilepsie, les troubles épileptiques, la paralysie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou les troubles mentaux.
14. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant le début de la chimiothérapie déplétive des lymphocytes.

15. Utilisation de l’un des médicaments ou traitements suivants dans le délai spécifié avant la leucaphérèse :

    A. Utilisation d'alemtuzumab au cours des 6 derniers mois précédant la leucaphérèse ; B. Utilisation d'anticorps monoclonaux anti-CD20 dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ; C. Utilisation de Venetoclax dans les 4 jours précédant la leucaphérèse ; D. Utilisation de lénalidomide dans les 3 jours précédant la leucaphérèse ; E. Utilisation d'Idelalisib dans les 2 jours précédant la leucaphérèse ; F. Utilisation de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme de la prednisone ou équivalent > 20 mg/jour) dans les 7 jours précédant la leucaphérèse ou 72 heures avant l'administration du CAR-T. Cependant, les stéroïdes physiologiques de remplacement, topiques et inhalés sont autorisés ; G. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse. Cependant, si le traitement s'est avéré inefficace ou si la maladie a progressé au cours de l'essai et qu'au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant la leucaphérèse, l'inscription est autorisée ; H. Reçu une perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) dans les 6 semaines précédant l'administration du CAR-T.

16. Tout facteur jugé par l'investigateur pouvant affecter le respect du protocole d'étude, y compris des facteurs médicaux, psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques incontrôlables, ou le refus ou l'incapacité de se conformer aux procédures requises du protocole d'étude.