Tecnologia CAR-T per tumori ematologici e linfatici maligni ricorrenti/refrattari (CAR-T Therapy)

Criteri di inclusione:

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Per essere inclusi i partecipanti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:

1. Il partecipante ha dato il consenso informato e firmato il modulo di consenso ed è disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il trattamento dello studio, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

2. Diagnosi clinica di tumori ematologici maligni recidivanti/refrattari:

   2.1 Diagnosi di tumori a cellule B CD19+ e/o CD20+ e/o CD22+ attraverso esami patologici e istologici e il partecipante soddisfa i criteri per le neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie come segue:

   I tumori a cellule B comprendono le seguenti tre categorie:

   A. Leucemia linfoblastica acuta a cellule B (LLA B); B. Linfomi indolenti a cellule B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Linfomi aggressivi a cellule B (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Leucemia a cellule B refrattaria/recidivante (che soddisfa uno dei seguenti quattro criteri): A. Recidiva entro 6 mesi dalla remissione iniziale; B. Refrattarietà iniziale dopo 2 cicli di chemioterapia standard senza raggiungere la remissione completa; C. Recidiva o refrattarietà dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea senza raggiungere la remissione completa; D. Non idonei al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, oppure hanno abbandonato il trapianto a causa di patologie, o recidiva dopo il trapianto.

   2.1.2. Linfoma a cellule B refrattario/recidivante (che soddisfa uno dei primi quattro criteri più il quinto): A. Riduzione del tumore inferiore al 50% o progressione della malattia dopo 4 cicli di chemioterapia standard; B. CR raggiunta dopo chemioterapia standard, ma recidiva entro 6 mesi; C. Ci sono state ricadute 2 volte o più dopo aver raggiunto la CR; D. Non idonei al trapianto di cellule staminali emopoietiche, o che hanno abbandonato il trapianto a causa di condizioni, o recidiva dopo il trapianto;

   E. Il partecipante deve aver ricevuto un trattamento preliminare sufficiente, incluso almeno:

   1. Anticorpi monoclonali anti-CD20
   2. Chemioterapia di combinazione contenente antracicline.

   2.2 Mieloma multiplo refrattario/recidivato: progredito dopo almeno 3 linee di trattamento (utilizzati almeno un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore).

   2.3 Presenza di lesioni misurabili o valutabili: A. Per i pazienti con linfoma, una singola lesione ≥ 15 mm o due o più lesioni ≥ 10 mm, oppure lesioni PET positive determinate secondo i criteri di Lugano; B. Per i pazienti affetti da leucemia e mieloma, la MRD del midollo osseo deve essere persistentemente positiva o recidiva positiva.

3. Età 14-75 anni (compresi), sia maschi che femmine.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2.

5. I risultati del test antigene correlato al trattamento devono essere positivi:

   A. Per linfoma: CD19/CD20/CD22 (risultato immunoistochimico positivo entro sei mesi); B. Per leucemia linfoblastica acuta: CD19/CD22 (cellule tumorali rilevate positive mediante citometria a flusso nel midollo osseo allo screening o lesioni extramidollari con risultati immunoistochimici positivi entro sei mesi); C.Per mieloma multiplo: BCMA (cellule tumorali rilevate positive mediante citometria a flusso nel midollo osseo allo screening o lesioni extramidollari con risultati immunoistochimici positivi entro sei mesi).

6. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi dalla data di firma del modulo di consenso informato.
7. HGB ≥ 70 g/L (trasfusione consentita).
8. La funzionalità epatica e renale e la funzione cardiopolmonare devono soddisfare i seguenti requisiti: a) Creatinina ≤ 1,5 × ULN; b) frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%; c) Saturazione di ossigeno nel sangue > 90%; d) Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN.
9. I partecipanti con un piano di gravidanza devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'arruolamento e per sei mesi dopo l'inizio dello studio; se la partecipante rimane incinta o sospetta una gravidanza, deve informare immediatamente lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano una delle seguenti condizioni non possono essere inclusi:

1. Storia di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), intervento cardiovascolare (angioplastica o stent), infarto del miocardio, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative.
2. Storia di grave disfunzione polmonare.
3. Tumori maligni avanzati concomitanti.
4. Infezioni sistemiche concomitanti fungine, batteriche, virali o di altro tipo che non possono essere controllate efficacemente.
5. Concomitanza di gravi malattie autoimmuni o immunodeficienza congenita.
6. Epatite attiva (test HBV DNA o HCV RNA positivo).
7. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS) o infezione da sifilide.
8. Storia di gravi reazioni allergiche ai farmaci biologici (compresi gli antibiotici).
9. Meno di 6 mesi dal trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
10. Malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GvHD).
11. Storia di trombosi venosa profonda (TVP) (trombosi correlata al cancro) o embolia polmonare (PE) entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
12. Trattamento anticoagulante per TVP o EP nei 3 mesi precedenti la firma del modulo di consenso informato.
13. Anamnesi o significato clinico di malattie del sistema nervoso centrale allo screening, come epilessia, disturbi convulsivi, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o disturbi mentali.
14. Donne incinte o che allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima dell'inizio della chemioterapia di deplezione dei linfociti.

15. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o trattamenti entro il tempo specificato prima della leucaferesi:

    A. Uso di alemtuzumab negli ultimi 6 mesi prima della leucaferesi; B. Utilizzo di anticorpi monoclonali anti-CD20 nei 7 giorni precedenti la leucaferesi; C. Utilizzo di Venetoclax nei 4 giorni precedenti la leucaferesi; D. Uso di lenalidomide entro 3 giorni prima della leucaferesi; E. Uso di Idelalisib entro 2 giorni prima della leucaferesi; F. Uso di dosi terapeutiche di corticosteroidi (definiti come prednisone o equivalente > 20 mg/giorno) entro 7 giorni prima della leucaferesi o 72 ore prima della somministrazione di CAR-T. Tuttavia, sono consentiti steroidi sostitutivi fisiologici, topici e inalatori; G. Uso di farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la leucaferesi. Tuttavia, se il trattamento si è rivelato inefficace o la malattia è progredita durante lo studio e sono trascorse almeno 3 emivite prima della leucaferesi, è consentito l'arruolamento; H. Ricevuta infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 6 settimane prima della somministrazione di CAR-T.

16. Qualsiasi fattore giudicato dallo sperimentatore che possa influenzare la conformità al protocollo di studio, inclusi fattori medici, psicologici, familiari, sociologici o geografici incontrollabili, o riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste dal protocollo di studio.