Tecnologia CAR-T para tumores hematológicos e linfáticos malignos recorrentes/refratários (CAR-T Therapy)

Critérios de inclusão:

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Os participantes devem atender a todas as seguintes condições para serem incluídos:

1. O participante deu consentimento informado e assinou o termo de consentimento, e está disposto e é capaz de cumprir as visitas agendadas, tratamento do estudo, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

2. Clinicamente diagnosticado como tendo tumores hematológicos malignos recidivantes/refratários:

   2.1 Diagnosticado como tumores de células B CD19+ e/ou CD20+ e/ou CD22+ através de exames patológicos e histológicos, e o participante atende aos critérios para malignidades de células B recidivantes ou refratárias da seguinte forma:

   Os tumores de células B incluem as três categorias a seguir:

   A. Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B); B. Linfomas indolentes de células B (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Linfomas agressivos de células B (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Leucemia de células B refratária/recidivante (atendendo a um dos quatro critérios a seguir): A. Recidiva dentro de 6 meses após a remissão inicial; B. Refratário inicial após 2 ciclos de quimioterapia padrão sem atingir remissão completa; C. Recidiva ou refratário após quimioterapia de resgate de primeira linha ou multilinha sem alcançar remissão completa; D. Não é adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas, ou abandonou o transplante devido a condições, ou recidiva após o transplante.

   2.1.2. Linfoma de células B refratário/recidivante (atendendo a um dos primeiros quatro critérios mais o quinto): A. Redução do tumor inferior a 50% ou progressão da doença após 4 ciclos de quimioterapia padrão; B. Obteve RC após quimioterapia padrão, mas teve recaída em 6 meses; C. Recaída 2 vezes ou mais após atingir RC; D. Não é adequado para transplante de células-tronco hematopoiéticas, ou abandonou o transplante devido a condições, ou recidiva após o transplante;

   E. O participante deve ter recebido tratamento prévio suficiente, incluindo pelo menos:

   1. Anticorpos monoclonais anti-CD20
   2. Quimioterapia combinada contendo antraciclinas.

   2.2 Mieloma múltiplo refratário/recidivante: progrediu após pelo menos 3 linhas de tratamento (pelo menos um inibidor de proteassoma e um imunomodulador usados).

   2.3 Presença de lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis: A. Para pacientes com linfoma, uma única lesão ≥15 mm ou duas ou mais lesões ≥10 mm, ou lesões PET-positivas determinadas de acordo com os critérios de Lugano; B. Para pacientes com leucemia e mieloma, o MRD da medula óssea deve ser persistentemente positivo ou recidiva positiva.

3. Idade 14-75 anos (inclusive), masculino e feminino.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

5. Os resultados dos testes de antígeno relacionados ao tratamento devem ser positivos:

   A. Para linfoma: CD19/CD20/CD22 (resultados imunohistoquímicos positivos em seis meses); B. Para leucemia linfoblástica aguda: CD19/CD22 (células tumorais detectadas positivas por citometria de fluxo na medula óssea na triagem, ou lesões extramedulares com resultados imuno-histoquímicos positivos dentro de seis meses); C.Para mieloma múltiplo: BCMA (células tumorais detectadas positivas por citometria de fluxo na medula óssea na triagem, ou lesões extramedulares com resultados imuno-histoquímicos positivos dentro de seis meses).

6. Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses a partir da data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
7. HGB ≥ 70 g/L (transfusão permitida).
8. As funções hepática, renal e cardiopulmonar devem atender aos seguintes requisitos: a) Creatinina ≤ 1,5 × LSN; b) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%; c) Saturação de oxigênio no sangue > 90%; d) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 2,5 × LSN.
9. As participantes com plano de gravidez devem concordar em usar anticoncepcionais antes da inscrição e por seis meses após o início do estudo; se a participante engravidar ou suspeitar de gravidez, deverá notificar imediatamente o investigador.

Critérios de exclusão:

Não são elegíveis para inclusão os participantes que reúnam qualquer uma das seguintes condições:

1. História de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), intervenção cardiovascular (angioplastia ou implante de stent), infarto do miocárdio, angina instável ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas.
2. História de disfunção pulmonar grave.
3. Tumores malignos avançados concomitantes.
4. Infecções sistêmicas simultâneas fúngicas, bacterianas, virais ou outras que não podem ser controladas de forma eficaz.
5. Doenças autoimunes graves concomitantes ou imunodeficiência congênita.
6. Hepatite ativa (teste positivo de DNA de HBV ou RNA de HCV).
7. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida ou infecção por sífilis.
8. História de reações alérgicas graves a produtos biológicos (incluindo antibióticos).
9. Menos de 6 meses desde que foi submetido ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
10. Doença do enxerto contra hospedeiro aguda ou crônica (GvHD).
11. História de trombose venosa profunda (TVP) (trombose relacionada ao câncer) ou embolia pulmonar (EP) nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
12. Tratamento anticoagulante para TVP ou EP nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
13. História ou significado clínico de doenças do SNC na triagem, como epilepsia, distúrbios convulsivos, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou transtornos mentais.
14. Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nas 48 horas anteriores ao início da quimioterapia depletora de linfócitos.

15. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos dentro do período especificado antes da leucaferese:

    A. Uso de alemtuzumabe nos últimos 6 meses antes da leucaferese; B. Uso de anticorpos monoclonais anti-CD20 nos 7 dias anteriores à leucaferese; C. Uso de Venetoclax nos 4 dias anteriores à leucaferese; D. Uso de lenalidomida nos 3 dias anteriores à leucaferese; E. Uso de Idelalisibe nos 2 dias anteriores à leucaferese; F. Uso de doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como prednisona ou equivalente > 20 mg/dia) nos 7 dias anteriores à leucaferese ou 72 horas antes da administração de CAR-T. No entanto, são permitidos esteróides de reposição fisiológica, tópicos e inalados; G. Uso de medicamentos experimentais nas 4 semanas anteriores à leucaferese. No entanto, se o tratamento foi ineficaz ou a doença progrediu durante o ensaio e pelo menos 3 meias-vidas decorreram antes da leucaferese, a inscrição é permitida; H. Recebeu infusão de linfócitos de doadores (DLI) 6 semanas antes da administração de CAR-T.

16. Quaisquer fatores julgados pelo investigador que possam afetar a conformidade com o protocolo do estudo, incluindo fatores médicos, psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos incontroláveis, ou relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos do protocolo do estudo.