재발성/불응성 악성 혈액 및 림프 종양을 위한 CAR-T 기술 (CAR-T Therapy)

포함 기준:

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참가자는 다음 조건을 모두 충족해야 포함됩니다.

1. 참가자는 사전 동의를 제공하고 동의서에 서명했으며 예정된 방문, 연구 치료, 실험실 검사 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

2. 재발성/불응성 악성 혈액학적 종양이 있는 것으로 임상적으로 진단된 경우:

   2.1 병리학적 및 조직학적 검사를 통해 CD19+ 및/또는 CD20+ 및/또는 CD22+ B세포 종양으로 진단되었으며 참가자는 다음과 같은 재발성 또는 불응성 B세포 악성종양에 대한 기준을 충족합니다.

   B세포 종양에는 다음 세 가지 범주가 포함됩니다.

   A. B세포 급성 림프구성 백혈병(B-ALL); B. 무통성 B세포 림프종(CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. 공격성 B세포 림프종(DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. 불응성/재발성 B세포 백혈병(다음 4가지 기준 중 하나를 충족): A. 초기 관해 후 6개월 이내에 재발함. B. 2주기의 표준 화학요법 후에도 완전 관해를 달성하지 못한 초기 불응성; C. 완전 관해를 달성하지 못한 채 1차 또는 다차 구제 화학요법 이후 재발 또는 불응성; 디. 조혈모세포 이식에 적합하지 않은 경우, 질병으로 인해 이식을 포기한 경우, 이식 후 재발한 경우.

   2.1.2. 불응성/재발성 B세포 림프종(처음 4가지 기준 중 하나와 5번째 기준 충족): A. 4주기의 표준 화학요법 후 종양이 50% 감소하거나 질병이 진행됨; B. 표준 화학요법 후에 CR에 도달했지만 6개월 이내에 재발했습니다. C. CR 달성 후 2회 이상 재발함. 디. 조혈모세포 이식에 적합하지 않거나, 질병으로 인해 이식을 포기했거나, 이식 후 재발한 경우.

   E. 참가자는 최소한 다음을 포함하여 충분한 사전 치료를 받아야 합니다.

   1. 항-CD20 단클론 항체
   2. 안트라사이클린을 함유한 복합 화학요법.

   2.2 불응성/재발성 다발성 골수종: 최소 3회 치료(최소 하나의 프로테아좀 억제제와 하나의 면역조절제 사용) 후에 진행되었습니다.

   2.3 측정 가능하거나 평가 가능한 병변의 존재: A. 림프종 환자의 경우, 단일 병변 ≥15 mm 또는 두 개 이상의 병변 ≥10 mm, 또는 Lugano 기준에 따라 결정된 PET 양성 병변; B. 백혈병 및 골수종 환자의 경우 골수 MRD는 지속적으로 양성이거나 양성 재발이어야 합니다.

3. 14~75세(포함), 남성 및 여성 모두.
4. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-2.

5. 치료 관련 항원 검사 결과가 양성이어야 합니다.

   A. 림프종의 경우: CD19/CD20/CD22(6개월 이내에 면역조직화학 결과 양성); B. 급성 림프구성 백혈병의 경우: CD19/CD22(스크리닝 시 골수에서 유세포 분석에 의해 양성으로 검출된 종양 세포, 또는 6개월 이내에 양성 면역조직화학 결과가 있는 골수외 병변); C. 다발성 골수종의 경우: BCMA(스크리닝 시 골수에서 유세포 분석에 의해 양성으로 검출된 종양 세포 또는 6개월 이내에 양성 면역조직화학 결과가 있는 골수외 병변).

6. 사전 동의서에 서명한 날로부터 예상 생존 기간이 3개월 이상입니다.
7. HGB ≥ 70g/L(수혈 허용).
8. 간, 신장 기능, 심폐 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. a) 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; b) 좌심실 박출률 ≥ 50%; c) 혈중 산소 포화도 > 90%; d) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN; ALT 및 AST ≤ 2.5 × ULN.
9. 임신 계획이 있는 참가자는 등록 전과 연구가 시작된 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참가자가 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 조사관에게 알려야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 해당하는 참가자는 참가할 수 없습니다.

1. 지난 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력: 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 심혈관 중재술(혈관성형술 또는 스텐트 시술), 심근경색, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.
2. 심각한 폐 기능 장애의 병력.
3. 동시에 진행된 악성 종양.
4. 효과적으로 통제할 수 없는 동시 전신 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염.
5. 심각한 자가면역 질환 또는 선천성 면역결핍이 동시에 있는 경우.
6. 활동성 간염(HBV DNA 또는 HCV RNA 검사 양성).
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 매독 감염.
8. 생물학적 제제(항생제 포함)에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
9. 동종 조혈모세포 이식을 받은 지 6개월이 지나지 않았습니다.
10. 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD).
11. 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT)(암 관련 혈전증) 또는 폐색전증(PE) 병력.
12. 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 DVT 또는 PE에 대한 항응고 치료.
13. 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신 장애와 같은 선별검사 시 CNS 질환의 병력 또는 임상적 중요성.
14. 임신 또는 모유 수유 여성. 가임기 여성은 림프구 고갈 화학요법 시작 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.

15. 백혈구분출술 전 지정된 시간 내에 다음 약물 또는 치료법 중 하나를 사용하는 경우:

    A. 백혈구 성분채집술 전 지난 6개월 이내에 알렘투주맙을 사용했습니다. B. 백혈구분리술 전 7일 이내에 항-CD20 단일클론 항체의 사용; C. 백혈구분출술 전 4일 이내에 Venetoclax를 사용합니다. D. 백혈구분리술 전 3일 이내에 레날리도마이드를 사용합니다. E. 백혈구 성분채집술 전 2일 이내에 이델라리십을 사용합니다. F. 백혈구분리술 전 7일 또는 CAR-T 투여 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 > 20mg/일로 정의됨)를 사용합니다. 그러나 생리학적 대체, 국소 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다. G. 백혈구분리술 전 4주 이내에 임상시험용 약물을 사용합니다. 그러나 치료가 효과가 없거나 시험 기간 동안 질병이 진행되고 백혈구분리술 전에 최소 3번의 반감기가 경과한 경우에는 등록이 허용됩니다. H. CAR-T 투여 전 6주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받았습니다.

16. 통제할 수 없는 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 요인 또는 연구 프로토콜의 필수 절차를 준수할 의지나 무능력을 포함하여 연구 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 연구자가 판단한 모든 요소.