CAR-T-teknologia uusiutuviin/refraktorisiin pahanlaatuisiin hematologisiin ja lymfaattisiin kasvaimiin (CAR-T Therapy)

Sisällön kriteerit:

-

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot päästäkseen mukaan:

1. Osallistuja on antanut tietoisen suostumuksen ja allekirjoittanut suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja vierailuja, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.

2. Kliinisesti diagnosoitu uusiutuneita/refraktorisia pahanlaatuisia hematologisia kasvaimia:

   2.1 Patologisissa ja histologisissa tutkimuksissa diagnosoitu CD19+ ja/tai CD20+ ja/tai CD22+ B-solukasvaimet ja osallistuja täyttää uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solukasvainten kriteerit seuraavasti:

   B-solukasvaimet sisältävät seuraavat kolme luokkaa:

   A. B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL); B. Indolentit B-solulymfoomat (CLL, FL, MZL, LPL, HCL); C. Aggressiiviset B-solulymfoomat (DLBCL, BL, MCL).

   2.1.1. Refraktorinen/relapsoitunut B-soluleukemia (täyttää yhden seuraavista neljästä kriteeristä): A. Relapsi 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta; B. Ensimmäinen refraktaarinen 2 normaalin kemoterapiasyklin jälkeen ilman täydellistä remissiota; C. Relapsi tai refraktaarinen ensilinjan tai monilinjaisen pelastuskemoterapian jälkeen ilman täydellistä remissiota; D. Ei sovellu hematopoieettisten kantasolujen siirtoon tai olet hylännyt siirrosta sairauksien tai uusiutumisen vuoksi siirron jälkeen.

   2.1.2. Refraktorinen/relapsoitunut B-solulymfooma (täyttää yhden neljästä ensimmäisestä kriteeristä plus viidennen): A. Kasvaimen kutistuminen alle 50 % tai taudin eteneminen 4 tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen; B. Saavutettiin CR tavallisen kemoterapian jälkeen, mutta uusiutui 6 kuukauden sisällä; C. Relapsi 2 kertaa tai useammin CR:n saavuttamisen jälkeen; D. Ei sovellu hematopoieettisten kantasolujen siirtoon tai olet hylännyt siirrosta sairauksien tai uusiutumisen vuoksi siirron jälkeen;

   E. Osallistujan on täytynyt saada riittävää ennakkohoitoa, mukaan lukien ainakin:

   1. Anti-CD20 monoklonaaliset vasta-aineet
   2. Yhdistelmäkemoterapia, joka sisältää antrasykliinejä.

   2.2 Refraktaarinen/relapsoitunut multippeli myelooma: Edistynyt vähintään 3 hoitosarjan jälkeen (vähintään yhtä proteasomi-inhibiittoria ja yhtä immunomodulaattoria käytetty).

   2.3 Mitattavissa olevien tai arvioitavien leesioiden esiintyminen: A. Lymfoomapotilailla yksi vaurio ≥15 mm tai kaksi tai useampia ≥10 mm leesioita tai Luganon kriteerien mukaan määritetty PET-positiivinen leesio; B. Leukemia- ja myeloomapotilailla luuytimen MRD:n on oltava jatkuvasti positiivinen tai positiivinen uusiutuminen.

3. Ikä 14-75 vuotta (mukaan lukien), sekä miehet että naiset.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

5. Hoitoon liittyvien antigeenitestien tulosten on oltava positiivisia:

   A. Lymfooma: CD19/CD20/CD22 (immunohistokemialliset tulokset positiiviset kuuden kuukauden sisällä); B. Akuutti lymfoblastinen leukemia: CD19/CD22 (kasvainsolut, jotka havaitaan positiivisiksi virtaussytometrialla luuytimessä seulonnassa, tai ekstramedullaariset leesiot positiivisilla immunohistokemiallisilla tuloksilla kuuden kuukauden kuluessa); C. Multippeli myelooma: BCMA (kasvainsolut, jotka havaitaan positiivisiksi virtaussytometrialla luuytimessä seulonnassa, tai ekstramedullaariset leesiot, joiden immunohistokemian tulokset ovat positiiviset kuuden kuukauden kuluessa).

6. Odotettu selviytymisaika yli 3 kuukautta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivästä.
7. HGB ≥ 70 g/L (siirto sallittu).
8. Maksan ja munuaisten toiminnan sekä kardiopulmonaalisen toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset: a) Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; b) vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; c) veren happisaturaatio > 90 %; d) kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN.
9. Osallistujien, joilla on raskaussuunnitelma, on suostuttava käyttämään ehkäisyä ennen ilmoittautumista ja kuuden kuukauden ajan tutkimuksen alkamisen jälkeen; jos osallistuja tulee raskaaksi tai epäilee raskautta, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi tutkijalle.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, eivät ole oikeutettuja mukaan:

1. Jos sinulla on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista viimeisen 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydän- ja verisuonituki (angioplastia tai stentointi), sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
2. Aiempi vakava keuhkojen toimintahäiriö.
3. Samanaikaiset edenneet pahanlaatuiset kasvaimet.
4. Samanaikaiset systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot, joita ei voida tehokkaasti hallita.
5. Samanaikaiset vakavat autoimmuunisairaudet tai synnynnäinen immuunipuutos.
6. Aktiivinen hepatiitti (positiivinen HBV DNA tai HCV RNA -testi).
7. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai kuppainfektio.
8. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot biologisille aineille (mukaan lukien antibiootit).
9. Alle 6 kuukautta allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.
10. Akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GvHD).
11. Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) (syöpään liittyvä tromboosi) tai keuhkoembolia (PE) kolmen kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
12. Antikoagulaatiohoito syvän laskimotukoksen tai PE:n vuoksi 3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.
13. Keskushermoston sairauksien historia tai kliininen merkitys seulonnassa, kuten epilepsia, kohtaushäiriöt, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai mielenterveyshäiriöt.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 48 tunnin kuluessa ennen lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapian aloittamista.

15. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä tai hoidoista määrätyn ajan kuluessa ennen leukafereesia:

    A. Alemtutsumabin käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ennen leukafereesia; B. monoklonaalisten anti-CD20-vasta-aineiden käyttö 7 päivän aikana ennen leukafereesia; C. Venetoclaxin käyttö 4 päivän sisällä ennen leukafereesia; D. Lenalidomidin käyttö 3 päivän sisällä ennen leukafereesia; E. Idelalisibin käyttö 2 päivän sisällä ennen leukafereesia; F. Kortikosteroidien terapeuttisten annosten käyttö (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg/vrk) 7 päivän aikana ennen leukafereesia tai 72 tuntia ennen CAR-T:n antamista. Fysiologiset korvaavat, paikalliset ja inhaloitavat steroidit ovat kuitenkin sallittuja; G. Tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen leukafereesia. Kuitenkin, jos hoito oli tehoton tai sairaus eteni tutkimuksen aikana ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen leukafereesia, rekisteröinti on sallittu; H. Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) 6 viikon sisällä ennen CAR-T:n antamista.

16. Kaikki tutkijan arvioimat tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen, mukaan lukien hallitsemattomat lääketieteelliset, psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät tai haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollan vaadittuja menettelyjä.