一项随机、双盲、多中心、主动对照的 3 期临床试验，旨在评估 THP-00101、THP-00102 和 THP-00103 联合治疗对 T2DM 和原发性高血压受试者的疗效和安全性 (THP-001-031)

纳入标准：

• 筛选（V1）

  1. 在书面知情同意书之日年满 19 岁（各国法定成年年龄）及以上的成年男性和女性
  2. 患有2型糖尿病并伴有原发性高血压的受试者
  3. 筛选时具有以下血红蛋白 A1c (HbA1c) 和空腹血糖 (FPG) 水平的受试者 (V1)*
• 血红蛋白 A1c 小于或等于 9.5% 且大于 6.5%

• 空腹血糖低于或等于 270 mg/dL

  • 包括筛选后 8 周内未使用口服降糖药的受试者以及筛选后 8 周或更长时间接受二甲双胍单药治疗或含二甲双胍的双重联合治疗的受试者 4. 具有以下测量的平均坐位收缩压 (MSSBP) 的受试者筛选时的参考臂** (V1)***
• 如果不服用抗高血压药物：MSSBP 低于 160 mmHg 且高于 140 mmHg

• 如果服用抗高血压药物：MSSBP 低于 160 mmHg 且高于 130 mmHg **参考臂：筛选 (V1) 时每臂测量 3 次后 MSSBP 较高的臂（如果两臂 MSSBP 相同，然后选择平均坐位舒张压 (MSDBP) 较高的手臂作为参考手臂。）

  ***根据筛选后 4 周内是否服用抗高血压药物进行分类 (V1) 5 名研究者认为在研究期间适合停止使用除现有二甲双胍以外的口服降糖药和抗高血压药物的受试者（使用二甲双胍维持在至少 1,000 毫克/天） 6 名受试者获得对研究目标和内容的充分解释并自愿提供书面知情同意书

• 基线（V2）

  1. 基线 (V2) 时具有以下 HbA1c 和 FPG 水平的受试者 - HbA1c 小于或等于 9.5% 且大于 6.5% - FPG 小于或等于 270 mg/dL 2. 在基线参考臂 (V2) - MSSBP 低于 160 mmHg 且高于 140 mmHg 3. 基线前至少 8 周未服用除相同剂量二甲双胍（超过 1,000 mg/天）以外的口服降糖药的受试者(V2) 4. 基线前至少 2 周未服用抗高血压药物的受试者 (V2) 5. 在基线时再次评估资格时不存在不合格筛选纳入/排除标准 (V1) 的受试者 (V2) 6.磨合期内试验产品的合规性达到 70% 或更高

• 延长期限

  1. 已完成治疗期间所有程序的受试者。 出于安全性等考虑，不适合参加延长期研究的受试者可以被排除。

  2. 获得对延长期研究的目的和内容的充分解释并自愿提供书面知情同意书的受试者

     排除标准：

  1. 在筛选 (V1) 和随机化 (V2) 时测量血压如下的受试者

  (1) 在参考臂中测量具有以下 MSDBP 的受试者

• MSDBP ≥110 mmHg (2) 在筛选时 (V1)，每只手臂连续测量 3 次平均血压，间隔至少 2 分钟，差异如下：MSSBP ≥20 mmHg 和 MSDBP ≥10 mmHg 2. BMI 为>35 kg/m2 3. 患有以下合并症或状况的受试者

  1. 轻度至重度肝功能损害
  2. 胆道梗阻或胆汁淤积
  3. AST 或 ALT ≥2 x ULN
  4. 总胆红素 >2 x ULN
  5. 中度（3b 期）或重度肾功能不全患者（IDMS-MDRD 测得的 eGFR <45 mL/min/1.73 平方米）
  6. 可能影响肾功能的急性病症，例如脱水、严重感染、心血管虚脱（休克）和败血症
  7. 糖尿病前期昏迷和昏迷
  8. 严重感染或严重外伤
  9. 营养不良、饥饿、虚弱、垂体功能不全或肾上腺功能障碍
  10. 可能导致组织缺氧的急慢性疾病，如呼吸衰竭（肺梗塞和严重肺功能障碍）和休克，以及脱水、腹泻和呕吐等胃肠道疾病
  11. 有症状的直立性低血压
  12. 有临床意义的室性心动过速、心房颤动、心房扑动或经研究者判断认为有临床意义的其他心律失常
  13. 肥厚性梗阻性心肌病、严重梗阻性冠状动脉疾病、主动脉瓣狭窄、血流动力学显着的主动脉瓣或二尖瓣狭窄
  14. 消耗性疾病、自身免疫性疾病和结缔组织疾病
  15. 药物无法控制的排尿困难、无尿、少尿、少尿
  16. 可能影响研究产品吸收的胃肠道疾病（胃肠道溃疡、胃炎、胃痉挛、胃食管反流病、克罗恩病等）

  17. HBsAg 阳性§或 HCV 抗体阳性∥的受试者

      §正在稳定服用抗病毒产品的受试者可以参加

      ∥HCV RNA 检测结果为阴性的受试者可以参加

  18. HIV Ag/Ab 组合检测呈阳性的受试者 4. 有以下既往病史的受试者
  1. 遗传性血管性水肿或由ACE抑制剂或血管紧张素II拮抗剂治疗引起的血管性水肿。
  2. 遗传问题，如半乳糖不耐受、拉普乳糖缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良等。
  3. 1型糖尿病、继发性糖尿病、乳酸性酸中毒、急性或慢性代谢性酸中毒、酮症酸中毒，包括伴有或不伴有昏迷的糖尿病酮症酸中毒
  4. 滥用药物或酗酒
  5. 既往继发性高血压病史或所有疑似继发性高血压病史（不限于以下情况：主动脉缩窄、原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄、库欣综合征、嗜铬细胞瘤、多囊肾等）
  6. 筛选前24周内发生的严重心力衰竭（NYHA III级和IV级）、缺血性心脏病（不稳定型心绞痛和心肌梗死）以及周围血管疾病（V1）
  7. 筛选前24周内发生的严重脑血管疾病（中风、脑梗塞、脑出血等）（V1）
  8. 筛查前 24 周内发生的中度或恶性视网膜病变 (V1)（过去 24 周内发生的视网膜出血、视力障碍和视网膜微动脉瘤）
  9. 筛查前16周内发生的尿路感染或生殖器感染（V1）
  10. 过去5年内发生的恶性肿瘤。 被宣布治愈后至少 5 年没有复发的受试者，或者对于基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺癌或其他部位的原位癌，至少 3 年没有复发的受试者根据研究者的医学判断，宣布治愈后的年数可以入组 5.筛选时接受以下药物或非药物治疗的受试者（V1）
  1. 筛查前 12 个月内进行过减肥手术或腰带手术 (V1)
  2. 筛选前24周内进行过经皮腔内冠状动脉成形术或冠状动脉搭桥手术（V1）
  3. 抗肥胖药物或研究者判断筛选前12周内能够对体重控制产生显着效果的药物（V1）
  4. 筛查前 8 周内全身使用皮质类固醇 2 周或更长时间（V1）（无论持续时间长短，允许吸入和外用药物、滴眼剂、鼻内、关节内给药和其他局部给药）
  5. 筛选前8周内连续或非连续注射胰岛素或GLP-1受体激动剂超过7天（V1）
  6. 当前采用抗高血压药物三联组合治疗，或当前采用包括大剂量氨氯地平（10 mg）的双重组合治疗
  7. 目前采用除二甲双胍以外的降糖药物单一疗法进行治疗或目前采用包括二甲双胍在内的三联疗法进行治疗
  8. 目前使用含有阿利吉仑的药物进行治疗
  9. 目前正在接受透析的受试者
  10. 包括从磨合期前 48 小时至研究结束期间静脉注射放射性碘造影剂的预定测试（例如，静脉尿路造影、静脉血管造影、血管造影、使用造影剂的计算机断层扫描等） 6. 受试者对在研产品活性成分（达格列净或替米沙坦）或其他成分过敏的受试者 7. 有二甲双胍或双胍类药物过敏史的受试者 8. 服用本研究产品前 12 周内参加过其他临床试验的受试者研究并服用（或接受）其他研究产品（或装置） 9. 孕妇或哺乳期妇女 10. 有生育潜力的女性和男性有怀孕计划或不同意从筛查（V1）到最后一次研究产品给药后 4 周期间采取适当的避孕措施。 本研究适宜的避孕方法如下：
  1. 激素避孕药（口服产品、注射剂、埋植剂等）
  2. 宫内节育器或宫内节育器
  3. 男性或女性绝育（例如输精管结扎术、子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等）
  4. 双方法：同时使用 1) 至 3) 方法和屏障方法¶或同时使用双屏障方法#（同时使用帽/隔膜和男用避孕套）和杀精子剂

  5. 禁欲：只有定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交，才被认为是一种非常有效的方法。 然而，如果根据研究者的决定，参与者的年龄、工作、生活方式或性取向能够保证避孕，则也允许严格禁欲。 周期性禁欲（例如日历法、症状热法、排卵后法等）和戒断（体外射精）不是可接受的避孕方法。

     • 男用安全套、女用安全套、帽子、隔膜、海绵等#但不允许同时使用男用安全套和女用安全套 11. 根据研究者的判断，受试者不适合参加本研究。