Véletlenszerű, kettős vak, többközpontú, aktív kontrollált, 3. fázisú klinikai vizsgálat a THP-00101, THP-00102 és THP-00103 kombinációs terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére T2DM-ben és esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél (THP-001-031)

Bevételi kritériumok:

• Szűrés (V1)

  1. Felnőtt férfiak és nők 19 évesek (az egyes országok törvényes felnőttkora) és annál idősebbek az írásos beleegyezés napján
  2. Esszenciális hipertóniával kísért 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek
  3. Az alábbi hemoglobin A1c (HbA1c) és éhomi plazma glükóz (FPG) szintjei a szűréskor (V1)*
• hemoglobin A1c legfeljebb 9,5% és több mint 6,5%

• éhomi plazma glükóz 270 mg/dl vagy annál kisebb

  • Beleértve azokat az alanyokat, akik a szűrést követő 8 héten belül nem alkalmaztak orális hipoglikémiás szereket, és azokat az alanyokat, akik a szűréstől számított 8 hétig vagy hosszabb ideig metformin monoterápiát vagy kettős kombinációs terápiát kaptak, amely metformint tartalmazott a referenciakar** az átvilágításkor (V1)***
• Ha nem szed vérnyomáscsökkentő szert: MSSBP kevesebb, mint 160 Hgmm és több mint 140 Hgmm

• Ha vérnyomáscsökkentő szereket szed: MSSBP kevesebb, mint 160 Hgmm és több mint 130 Hgmm **Referencia kar: A magasabb MSSBP-vel rendelkező kar, miután mindkét karon háromszor megmérték a szűréskor (V1) (Ha az MSSBP mindkét kar között azonos, akkor a magasabb átlagos ülő diasztolés vérnyomású (MSDBP) kart választjuk referenciakarnak.)

  ***Aszerint osztályozva, hogy a szűrést követő 4 héten belül adtak-e be vérnyomáscsökkentő szereket (V1) 5 Az alanyok, akik a vizsgáló szerint megfelelőnek tartották az orális hipoglikémiás és vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazásának leállítását a meglévő metformintól eltérően a vizsgálat során (metforminnal együtt). legalább 1000 mg/nap szinten tartva) 6 alany, aki kellő magyarázatot kapott a vizsgálat céljairól és tartalmáról, és önkéntesen írásos beleegyezését adta.

• Alapvonal (V2)

  1. Alanyok, akiknél az alábbi HbA1c- és FPG-szintek a kiinduláskor (V2) - HbA1c legfeljebb 9,5% és több mint 6,5% - FPG legfeljebb 270 mg/dL 2. Alanyok, akiknél a következő MSSBP-t mérték referenciakar a kiinduláskor (V2) – MSSBP kevesebb, mint 160 Hgmm és több mint 140 Hgmm 3. Azok az alanyok, akik a kiindulási érték előtt legalább 8 hétig nem szedtek orális hipoglikémiás szereket a metformin azonos dózisán kívül (több mint 1000 mg/nap) (V2) 4. Alanyok, akik a kiindulási állapot előtt legalább 2 hétig nem szedtek vérnyomáscsökkentő szert (V2) 5. Azok az alanyok, akiknél nem érvényesültek a szűrésből kizáró beválasztási/kizárási kritériumok (V1) a jogosultság újraértékelésekor (V2) 6. Olyan alanyok, akiknél 70%-os vagy magasabb megfelelés a vizsgálati készítménynek a bejáratási időszakban

• Meghosszabbítási időszak

  1. Azok az alanyok, akik a kezelési időszak összes eljárását elvégezték. Kizárhatók azok az alanyok, akik nem alkalmasak a hosszabbítási időszak vizsgálatában való részvételre, a biztonság stb.

  2. Azok az alanyok, akik kellő magyarázatot kaptak a meghosszabbítási időszakra vonatkozó vizsgálat céljairól és tartalmáról, és önként adtak írásos beleegyezésüket

     Kizárási kritériumok:

  1. A következő szűrés (V1) és randomizáció (V2) során mért vérnyomású alanyok

  (1) A következő MSDBP-vel rendelkező alanyok a referenciakarban mérve

• MSDBP ≥110 Hgmm (2) Azok az alanyok, akiknél a következő eltérést mutatták az átlagos vérnyomásban, háromszor egymás után mindkét karban, legalább 2 perces különbséggel a szűréskor (V1): MSSBP ≥20 Hgmm és MSDBP ≥10 Hgmm 2. Olyan alanyok, akiknek a BMI értéke >35 kg/m2 3. Az alábbi társbetegségekkel vagy állapotokkal rendelkező alanyok

  1. Enyhe vagy súlyos májkárosodás
  2. Epeúti elzáródás vagy epehólyag
  3. AST vagy ALT ≥2 x ULN
  4. Összes bilirubin > 2 x ULN
  5. Mérsékelt (3b. stádium) vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (eGFR IDMS-MDRD szerint <45 ml/perc/1,73) m2)
  6. A veseműködést befolyásoló akut állapotok, például kiszáradás, súlyos fertőzés, szív- és érrendszeri összeomlás (sokk) és szepszis
  7. Diabéteszes precoma és kóma
  8. Súlyos fertőzés vagy súlyos traumatizmus
  9. Alultápláltság, éhezés, legyengülés, agyalapi mirigy-elégtelenség vagy mellékvese diszfunkció
  10. Akut vagy krónikus betegségek, amelyek szöveti hipoxiát okozhatnak, mint például légzési elégtelenség (tüdőinfarktus és súlyos tüdőműködési zavar) és sokk, valamint gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve a kiszáradást, hasmenést és hányást
  11. Ortosztatikus hipotenzió tünetekkel
  12. Klinikailag jelentős kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció, pitvarlebegés vagy egyéb, a vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentősnek tartott aritmia
  13. Hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, súlyos obstruktív koszorúér-betegség, aorta szűkület, hemodinamikailag jelentős aortabillentyű vagy mitrális billentyű szűkület
  14. Sorvadásos betegségek, autoimmun betegségek és kötőszöveti betegségek
  15. Dysuria, anuria, oliguria és ischuria, amely nem szabályozható gyógyszerekkel
  16. Emésztőrendszeri betegségek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált készítmény felszívódását (gasztrointesztinális fekély, gastritis, gyomorgörcs, gastrooesophagealis reflux betegség, Crohn betegség stb.)

  17. HBsAg pozitív§ vagy HCV antitest pozitív∥ alanyok

      §Olyan személyek vehetnek részt, akik stabilan szednek vírusellenes termékeket

      ∥Negatív HCV RNS-teszttel rendelkező alanyok is részt vehetnek

  18. A HIV Ag/Ab kombinált tesztre pozitív vizsgálati alanyok 4. Az alábbi kórtörténettel rendelkező alanyok
  1. ACE-gátló vagy angiotenzin II antagonista kezelés által okozott örökletes angioödéma vagy angioödéma.
  2. Örökletes problémák, mint például galaktóz intolerancia, lapp laktózhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar stb.
  3. 1-es típusú diabetes mellitus, másodlagos diabetes mellitus, tejsavas acidózis, akut vagy krónikus metabolikus acidózis és ketoacidózis, beleértve a diabéteszes ketoacidózist, amelyet kóma kísér vagy nem kísér
  4. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
  5. Másodlagos hipertónia múltbeli kórtörténetében vagy másodlagos magas vérnyomásra gyanús kórtörténetben (nem korlátozva a következőkre: aorta coarctációja, primer hiperaldoszteronizmus, veseartéria szűkület, Cushing-szindróma, pheochromocytoma, policisztás vesebetegség stb.)
  6. Súlyos szívelégtelenség (NYHA III. és IV. osztály), ischaemiás szívbetegség (instabil angina és miokardiális infarktus) és perifériás érbetegségek, amelyek a szűrést megelőző 24 héten belül jelentkeztek (V1)
  7. Súlyos agyi érbetegségek (stroke, agyi infarktus, agyvérzés stb.), amelyek a szűrést megelőző 24 héten belül jelentkeztek (V1)
  8. Mérsékelt vagy rosszindulatú retinopátia, amely a szűrést megelőző 24 héten belül jelentkezett (V1) (retinavérzés, látászavar és retina mikroaneurizma, amely az elmúlt 24 hétben fordult elő)
  9. Húgyúti fertőzés vagy genitális fertőzés, amely a szűrést megelőző 16 héten belül jelentkezett (V1)
  10. Rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 5 évben fordultak elő. Azok az alanyok, akiknél a gyógyultnak nyilvánítást követően legalább 5 évig nem tapasztaltak kiújulást, vagy bazalsejtes karcinóma, bőrlaphámrák, pajzsmirigyrák vagy más helyeken in situ karcinóma esetén, olyan alanyok, akiknél nem volt kiújulás legalább 3 évig A gyógyultnak nyilvánítást követő év elteltével a vizsgáló orvosi megítélése alapján lehet beíratni 5. Azok az alanyok, akik a szűréskor az alábbi gyógyszeres vagy nem gyógyszeres kezelésben részesültek (V1)
  1. Bariátriai műtét vagy átmérőjű műtét a szűrést megelőző 12 hónapon belül (V1)
  2. Percutan transluminalis coronaria angioplasztika vagy koszorúér bypass műtét a szűrés előtt 24 héten belül (V1)
  3. Antiobesztikus szerek vagy olyan gyógyszerek, amelyek a vizsgáló megítélése alapján képesek jelentős hatást gyakorolni a testtömeg-szabályozásra a szűrést megelőző 12 héten belül (V1)
  4. Szisztémás kortikoszteroidok 2 hétig vagy tovább alkalmazott szűrés előtt 8 héten belül (V1) (inhalációs és lokális szerek, szemcseppek, intranazális, intraartikuláris és egyéb lokális beadások az időtartamtól függetlenül megengedettek)
  5. Inzulin injekciók vagy GLP-1 receptor agonisták több mint 7 egymást követő napon vagy nem egymást követő 8 héten belül a szűrés előtt (V1)
  6. Jelenlegi kezelés vérnyomáscsökkentő szerek hármas kombinációjával, vagy jelenlegi kezelés kettős kombinációval, beleértve a nagy dózisú amlodipint (10 mg)
  7. Jelenlegi kezelés hipoglikémiás szerek monoterápiájával a metfomin kivételével vagy a jelenlegi kezelés a metformint tartalmazó hármas kombinációval
  8. Jelenlegi kezelés aliszkiren tartalmú gyógyszerekkel
  9. Jelenleg dialízisben részesülő alanyok
  10. Tervezett vizsgálatok, amelyek magukban foglalják radiográfiás jódozott kontrasztanyagok intravénás beadását a bejáratás előtti 48 órától a vizsgálat végéig (pl. intravénás urográfia, intravénás angiográfia, vaszkuláris angiográfia, komputertomográfia kontrasztanyag felhasználásával stb.) 6. Alanyok akik túlérzékenyek a vizsgálati készítmény hatóanyagaira (dapagliflozin vagy telmizartán) vagy egyéb összetevőire 7. Metforminra vagy biguanidokra túlérzékenység kórtörténetében szereplő alanyok 8. Azok az alanyok, akik 12 héten belül más klinikai vizsgálatban vettek részt a vizsgálati készítmény bevétele előtt tanulmányozták, és egyéb vizsgálati termékeket (vagy eszközöket) adtak be (vagy kaptak) 9. Terhes vagy szoptató nők 10. Fogamzóképes nők és férfiak, akik terhességet terveznek, vagy nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlás elvégzéséhez a szűréstől (V1) a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig. Ehhez a vizsgálathoz a megfelelő fogamzásgátló módszerek a következők:
  1. Hormonális fogamzásgátlók (orális készítmények, injekciók, implantátumok stb.)
  2. IUD vagy IUS
  3. Férfi vagy női sterilizáció (pl. vazektómia, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia stb.)
  4. Kettős módszer: Az 1)-től 3-ig) módszerek és a barrier módszer egyidejű alkalmazása vagy kettős gát módszer# (sapka/rekeszizom és férfi óvszer egyidejű használata) és a spermicid egyidejű alkalmazása

  5. Szexuális absztinencia: Csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt. Ha azonban a résztvevő életkora, munkaköre, életmódja vagy szexuális irányultsága a vizsgáló döntése szerint biztosítja a fogamzásgátlást, a nemi közösüléstől való szigorú tartózkodás is megengedett. Az időszakos szexuális absztinencia (pl. naptári módszer, tüneti termikus módszer, ovuláció utáni módszer stb.) és megvonás (coitus interruptus) nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.

     • Férfi óvszer, női óvszer, sapka, membrán, szivacs stb. #A férfi óvszer és a női óvszer egyidejű használata azonban nem megengedett 11. Azok az alanyok, akik a vizsgáló ítélete alapján nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.