En randomiserad, dubbelblind, multicenter, aktivt kontrollerad, fas 3 klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationsterapi av THP-00101, THP-00102 och THP-00103 hos patienter med T2DM och essentiell hypertoni (THP-001-031)

Inklusionskriterier:

• Screening (V1)

  1. Vuxna män och kvinnor i åldern 19 (den lagliga vuxna åldern i varje land) och uppåt på dagen för skriftligt informerat samtycke
  2. Patienter med typ 2-diabetes mellitus åtföljd av essentiell hypertoni
  3. Försökspersoner med följande hemoglobin A1c (HbA1c) och fastande plasmaglukosnivåer (FPG) vid screening (V1)*
• hemoglobin A1c mindre än eller lika med 9,5 % och mer än 6,5 %

• fasteplasmaglukos mindre än eller lika med 270 mg/dL

  • Inklusive försökspersoner som inte använde orala hypoglykemiska medel inom 8 veckor från screening och försökspersoner som tog metformin monoterapi eller dubbel kombinationsbehandling som inkluderade metformin i 8 veckor eller längre från screening 4. Patienter med följande genomsnittliga sittande systoliska blodtryck (MSSBP) mätt i referensarmen** vid screening (V1)***
• Om du inte tar antihypertensiva medel: MSSBP mindre än 160 mmHg och mer än 140 mmHg

• Om du tar antihypertensiva medel: MSSBP mindre än 160 mmHg och mer än 130 mmHg **Referensarm: Armen med det högre MSSBP efter att ha mätt det 3 gånger i varje arm vid screening (V1) (Om MSSBP är detsamma mellan båda armarna, sedan väljs armen med det högre genomsnittliga sittdiastoliska blodtrycket (MSDBP) som referensarm.)

  ***Klassificerad baserat på om blodtryckssänkande medel administrerades inom 4 veckor från screening (V1) 5 försökspersoner som av utredaren ansågs lämpliga att avbryta användningen av orala hypoglykemiska medel och antihypertensiva medel, andra än det befintliga metforminet, under studien (med metformin) bibehålls vid ett minimum av 1 000 mg/dag) 6 försökspersoner som fått en tillräcklig förklaring av studiens syften och innehåll och frivilligt lämnat skriftligt informerat samtycke

• Baslinje (V2)

  1. Försökspersoner med följande HbA1c- och FPG-nivåer vid baslinjen (V2) - HbA1c mindre än eller lika med 9,5 % och mer än 6,5 % - FPG mindre än eller lika med 270 mg/dL 2. Försökspersoner med följande MSSBP uppmätt i referensarm vid baslinjen (V2) - MSSBP mindre än 160 mmHg och mer än 140 mmHg 3. Försökspersoner som inte tog orala hypoglykemiska medel annat än samma dos av metformin (mer än 1 000 mg/dag) i minst 8 veckor före baslinjen (V2) 4. Försökspersoner som inte tagit blodtryckssänkande medel under minst 2 veckor före baslinjen (V2) 5. Försökspersoner utan diskvalificerande inklusions-/exklusionskriterier för screening (V1) när de utvärderade behörighet igen vid baslinjen (V2) 6. Försökspersoner med överensstämmelse på 70 % eller mer med undersökningsprodukten under inkörningsperioden

• Förlängningsperiod

  1. Försökspersoner som har genomfört alla procedurer under behandlingsperioden. Försökspersoner som är olämpliga att delta i studien av förlängningsperioden med hänsyn till säkerhet etc. kan uteslutas.

  2. Försökspersoner som fått en tillräcklig förklaring av målen och innehållet i förlängningsstudien och frivilligt lämnat skriftligt informerat samtycke

     Uteslutningskriterier:

  1. Försökspersoner med följande blodtryck uppmätt vid screening (V1) och randomisering (V2)

  (1) Försökspersoner med följande MSDBP uppmätt i referensarmen

• MSDBP ≥110 mmHg (2) Försökspersoner med följande skillnad i medelblodtryck mätt tre gånger i följd i varje arm med minst 2 minuters mellanrum vid screening (V1): MSSBP ≥20 mmHg och MSDBP ≥10 mmHg 2. Försökspersoner med ett BMI på >35 kg/m2 3. Försökspersoner med följande komorbiditeter eller tillstånd

  1. Lätt till gravt nedsatt leverfunktion
  2. Biliär obstruktion eller kolestas
  3. AST eller ALT ≥2 x ULN
  4. Totalt bilirubin >2 x ULN
  5. Patienter med måttligt (stadium 3b) eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR av IDMS-MDRD <45 ml/min/1,73) m2)
  6. Akuta tillstånd som kan påverka njurfunktionen, såsom uttorkning, allvarlig infektion, kardiovaskulär kollaps (chock) och sepsis
  7. Diabetesprekom och koma
  8. Allvarlig infektion eller allvarlig traumatism
  9. Undernäring, svält, försvagning, hypofysinsufficiens eller binjuredysfunktion
  10. Akuta eller kroniska sjukdomar som kan orsaka vävnadshypoxi som andningssvikt (lunginfarkt och allvarlig lungdysfunktion) och chock, och gastrointestinala störningar inklusive uttorkning, diarré och kräkningar
  11. Ortostatisk hypotoni med symtom
  12. Kliniskt signifikant ventrikulär takykardi, förmaksflimmer, förmaksfladder eller annan arytmi som anses kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning
  13. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, allvarlig obstruktiv kranskärlssjukdom, aortastenos, hemodynamiskt signifikant aortaklaff- eller mitralisklaffstenos
  14. Slöserisjukdomar, autoimmuna sjukdomar och bindvävssjukdomar
  15. Dysuri, anuri, oliguri och ischuri som inte kan kontrolleras med droger
  16. Gastrointestinala sjukdomar som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten (gastrointestinala sår, gastrit, gastrisk spasm, gastroesofageal refluxsjukdom, Crohns sjukdom, etc.)

  17. Försökspersoner som är HBsAg-positiva§ eller HCV-antikroppspositiva∥

      § Försökspersoner som tar antivirala produkter stabilt kan delta

      ∥ Försökspersoner med negativa HCV RNA-testresultat kan delta

  18. Försökspersoner som är positiva för HIV Ag/Ab combotest 4. Försökspersoner med följande tidigare medicinska historia
  1. Ärftligt angioödem eller angioödem orsakat av behandling med ACE-hämmare eller angiotensin II-antagonist.
  2. Ärftliga problem som galaktosintolerans, Lapp laktosbrist, glukos-galaktos malabsorption, etc.
  3. Typ 1 diabetes mellitus, sekundär diabetes mellitus, laktacidos, akut eller kronisk metabol acidos och ketoacidos inklusive diabetisk ketoacidos åtföljd eller inte åtföljd av koma
  4. Narkotikamissbruk eller alkoholmissbruk
  5. Tidigare medicinsk historia av sekundär hypertoni eller all medicinsk historia som misstänks för sekundär hypertoni (inte begränsat till följande: koarktation av aorta, primär hyperaldosteronism, njurartärstenos, Cushings syndrom, feokromocytom, polycystisk njursjukdom, etc.)
  6. Svår hjärtsvikt (NYHA klass III och IV), ischemisk hjärtsjukdom (instabil angina och hjärtinfarkt) och perifera kärlsjukdomar som inträffade inom 24 veckor före screening (V1)
  7. Allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar (stroke, hjärninfarkt, hjärnblödning etc.) som inträffade inom 24 veckor före screening (V1)
  8. Måttlig eller malign retinopati som inträffade inom 24 veckor före screening (V1) (näthinneblödning, synstörning och retinal mikroaneurysm som inträffade under de senaste 24 veckorna)
  9. Urinvägsinfektion eller genital infektion som inträffade inom 16 veckor före screening (V1)
  10. Maligna tumörer som uppstått under de senaste 5 åren. Försökspersoner som inte upplevde något återfall under minst 5 år efter att ha förklarats botade eller i fall av basalcellscancer, skivepitelcancer i huden, sköldkörtelcancer eller carcinom in situ på andra ställen, försökspersoner som inte upplevde något återfall under minst 3 år efter att ha förklarats botade kan inskrivas baserat på utredarens medicinska bedömning 5. Försökspersoner som fått följande medicin eller icke-farmakologisk terapi vid screening (V1)
  1. Bariatrisk kirurgi eller knäbandskirurgi inom 12 månader före screening (V1)
  2. Perkutan transluminal kranskärlsangioplastik eller bypassoperation inom 24 veckor före screening (V1)
  3. Antiobestiska läkemedel eller läkemedel baserade på utredarens bedömning för att kunna ha betydande effekter på viktkontroll inom 12 veckor före screening (V1)
  4. Systemiska kortikosteroider som används i 2 veckor eller längre, inom 8 veckor före screening (V1) (inhalerade och topiska medel, ögondroppar, intranasal, intraartikulär administrering och andra lokaliserade administreringar är tillåtna oavsett varaktighet)
  5. Insulininjektioner eller GLP-1-receptoragonister administrerade i mer än 7 dagar i följd eller icke-konsekutiva inom 8 veckor före screening (V1)
  6. Nuvarande behandling med trippelkombinationen av blodtryckssänkande medel, eller aktuell behandling med dubbelkombinationen inklusive högdos amlodipin (10 mg)
  7. Nuvarande behandling genom monoterapi av hypoglykemiska medel utom metfomin eller nuvarande behandling med trippelkombination inklusive metformin
  8. Nuvarande behandling med läkemedel som innehåller aliskiren
  9. Försökspersoner som för närvarande genomgår dialys
  10. Schemalagda tester som involverar intravenös administrering av radiografiska joderade kontrastmedel från 48 timmar före inkörningsperioden till slutet av studien (t.ex. intravenös urografi, intravenös angiografi, vaskulär angiografi, datortomografi med kontrastmedel, etc.) 6. Försökspersoner som är överkänsliga mot de aktiva beståndsdelarna (dapagliflozin eller telmisartan) eller andra beståndsdelar i prövningsprodukten 7. Försökspersoner med en historia av överkänslighet mot metformin eller biguanider 8. Försökspersoner som deltog i andra kliniska prövningar inom 12 veckor innan de tog prövningsprodukten av detta studie och administrerades (eller fick) andra prövningsprodukter (eller apparater) 9. Gravida eller ammande kvinnor 10. Kvinnor och män i fertil ålder som har planer på graviditet eller inte går med på att utföra lämplig preventivmetod från screening (V1) till 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten. De lämpliga preventivmetoderna för denna studie är följande:
  1. Hormonella preventivmedel (orala produkter, injektioner, implantat, etc.)
  2. IUD eller spiral
  3. Manlig eller kvinnlig sterilisering (t.ex. vasektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, etc.)
  4. Dubbla metoder: Samtidig användning av 1) till 3) metoder och barriärmetoden¶ eller samtidig användning av dubbelbarriärmetoder# (samtidig användning av mössa/membran och manlig kondom) och spermiedödande medel

  5. Sexuell avhållsamhet: Det anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Men om deltagarens ålder, jobb, livsstil eller sexuella läggning säkerställer preventivmedel enligt utredarens beslut, är strikt avhållsamhet från samlag också tillåten. Periodisk sexuell abstinens (t.ex. kalendermetod, symtotermisk metod, post-ägglossningsmetod, etc.) och abstinens (samlagsavbrott) är inte acceptabla preventivmedel.

     • Mankondom, kvinnlig kondom, keps, membran, svamp, etc. #Samtidig användning av manlig kondom och kvinnlig kondom är dock inte tillåten 11. Försökspersoner som är olämpliga att delta i denna studie baserat på utredarens bedömning.