T2DMおよび本態性高血圧症の被験者におけるTHP-00101、THP-00102、およびTHP-00103の併用療法の有効性と安全性を評価するための無作為二重盲検、多施設共同、実薬対照の第3相臨床試験 (THP-001-031)

包含基準:

• スクリーニング (V1)

  1. 書面によるインフォームドコンセント取得日時点で19歳（各国の法定成人年齢）以上の成人男性および女性
  2. 本態性高血圧症を伴う2型糖尿病患者
  3. スクリーニング時のヘモグロビンA1c（HbA1c）および空腹時血糖（FPG）レベルが以下の被験者（V1）*
• ヘモグロビンA1c 9.5%以下かつ6.5%以上

• 空腹時血漿グルコースが270 mg/dL以下

  • スクリーニング後8週間以内に経口血糖降下薬を使用しなかった被験者、およびスクリーニング後8週間以上メトホルミン単剤療法またはメトホルミンを含む二剤併用療法を行った被験者を含む。 4. 測定された平均座位最高血圧（MSSBP）が以下の被験者スクリーニング時の参照アーム** (V1)***
• 降圧剤を服用していない場合：MSSBPが160mmHg未満かつ140mmHg以上

• 降圧剤を服用している場合：MSSBP 160 mmHg 未満かつ 130 mmHg 以上 **基準群：スクリーニング時（V1）に各腕で 3 回測定し、MSSBP が高い方の腕（両腕の MSSBP が同じ場合、次に、平均座位拡張期血圧 (MSDBP) が高い腕が参照腕として選択されます。)

  *** スクリーニング後 4 週間以内に降圧剤が投与されたかどうかに基づいて分類 (V1) 5 試験期間中、既存のメトホルミン以外の経口血糖降下剤および降圧剤の使用を中止することが研究者により適切であると判断された被験者（メトホルミンとの併用） 6) 研究の目的及び内容について十分な説明を受け、自発的に書面による同意を得た被験者

• ベースライン (V2)

  1. ベースライン (V2) で以下の HbA1c および FPG レベルを有する被験者 - HbA1c が 9.5% 以下および 6.5% 以上 - FPG が 270 mg/dL 以下。ベースライン時の参照群（V2） - MSBP 160 mmHg 未満および 140 mmHg を超える 3. ベースライン前少なくとも 8 週間、同用量のメトホルミン（1,000 mg/日を超える）以外の経口血糖降下薬を服用しなかった被験者(V2) 4. ベースライン (V2) 前に少なくとも 2 週間降圧剤を服用しなかった被験者 5. ベースライン (V2) で適格性を再度評価する際に、スクリーニング (V1) の不適格となる包含/除外基準がない被験者 6.慣らし運転期間中の治験製品への70%以上の適合性

• 延長期間

  1. 治療期間のすべての手順を完了した対象者。 安全性等を考慮し延長期間の研究に参加することが不適当な被験者は除外することができる。

  2. 延長期間試験の目的および内容について十分な説明を受け、自発的に書面による同意を得た者

     除外基準:

  1. スクリーニング（V1）およびランダム化（V2）時に測定された以下の血圧を持つ被験者

  (1) 参照群で測定された以下のMSDBPを有する被験者

• ＭＳＤＢＰ≧１１０ｍｍＨｇ（２）スクリーニング時（Ｖ１）に少なくとも２分間隔をあけて各腕で連続３回測定した平均血圧に以下の差がある被験者：ＭＳＳＢＰ≧２０ｍｍＨｇおよびＭＳＤＢＰ≧１０ｍｍＨｇ ２． >35 kg/m2 3. 以下の併存疾患または状態を有する被験者

  1. 軽度から重度の肝障害
  2. 胆道閉塞または胆汁うっ滞
  3. AST または ALT ≥2 x ULN
  4. 総ビリルビン >2 x ULN
  5. 中等度（ステージ3b）または重度の腎障害のある患者（IDMS-MDRDによるeGFR <45 mL/min/1.73） m2)
  6. 脱水症、重度の感染症、心血管虚脱（ショック）、敗血症など、腎機能に影響を与える可能性のある急性症状
  7. 糖尿病性前昏睡および昏睡状態
  8. 重度の感染症または重度の外傷
  9. 栄養失調、飢餓、衰弱、下垂体機能不全、副腎機能不全
  10. 呼吸不全（肺梗塞や重度の肺機能不全）やショックなどの組織低酸素症を引き起こす可能性のある急性または慢性疾患、脱水症状、下痢、嘔吐などの消化器疾患
  11. 症状を伴う起立性低血圧
  12. 臨床的に重大な心室頻拍、心房細動、心房粗動、または治験責任医師の判断により臨床的に重大であると考えられるその他の不整脈
  13. 肥大型閉塞性心筋症、重度の閉塞性冠動脈疾患、大動脈弁狭窄症、血行動態的に重大な大動脈弁または僧帽弁狭窄症
  14. 消耗性疾患、自己免疫疾患、および結合組織疾患
  15. 薬でコントロールできない排尿障害、無尿、乏尿、虚血
  16. 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある消化器疾患（胃腸潰瘍、胃炎、胃けいれん、胃食道逆流症、クローン病など）

  17. HBs抗原陽性§またはHCV抗体陽性∥

      §抗ウイルス薬を安定的に服用している被験者は参加可能です

      ∥HCV RNA検査結果が陰性の被験者も参加可能

  18. HIV Ag/Ab combo test 陽性者 4. 以下の既往歴のある者
  1. 遺伝性血管浮腫、または ACE 阻害剤またはアンジオテンシン II アンタゴニスト治療によって引き起こされる血管浮腫。
  2. ガラクトース不耐症、ラップ乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良などの遺伝的問題。
  3. 1型糖尿病、続発性糖尿病、乳酸アシドーシス、急性または慢性の代謝性アシドーシス、昏睡を伴うまたは伴わない糖尿病性ケトアシドーシスを含むケトアシドーシス
  4. 薬物乱用またはアルコール乱用
  5. 二次性高血圧の過去の病歴、または二次性高血圧が疑われるすべての病歴（以下に限定されない：大動脈狭窄、原発性アルドステロン症、腎動脈狭窄、クッシング症候群、褐色細胞腫、多発性嚢胞腎など）
  6. スクリーニング前24週間以内に発生した重度の心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）、虚血性心疾患（不安定狭心症および心筋梗塞）、および末梢血管疾患（V1）
  7. スクリーニング前24週間以内に発症した重度の脳血管疾患（脳卒中、脳梗塞、脳出血など）（V1）
  8. -スクリーニング前24週間以内に発生した中等度または悪性網膜症（V1）（過去24週間以内に発生した網膜出血、視覚障害、および網膜微小動脈瘤）
  9. スクリーニング前16週間以内に発生した尿路感染症または生殖器感染症（V1）
  10. 過去5年以内に発生した悪性腫瘍。 治癒宣言後、少なくとも5年間再発を経験していない被験者、または基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、甲状腺癌、または他の部位の上皮内癌の場合は、少なくとも3年間再発を経験していない被験者治癒宣言から数年経過した患者は、治験責任医師の医学的判断に基づいて登録できる。 5. スクリーニング時に以下の薬物療法または非薬物療法を受けた被験者（V1）
  1. スクリーニング前12か月以内の肥満手術またはラップバンド手術（V1）
  2. スクリーニング前24週間以内の経皮経管的冠動脈形成術または冠動脈バイパス移植手術（V1）
  3. 抗肥満薬、またはスクリーニング前12週間以内に体重管理に重大な影響を与える可能性があると治験責任医師が判断した薬剤（V1）
  4. スクリーニング前8週間以内に2週間以上の全身性コルチコステロイドの使用（V1）（吸入剤および局所剤、点眼剤、鼻腔内、関節内投与、およびその他の局所投与は期間に関係なく許可されます）
  5. スクリーニング前の8週間以内に7日を超えて連続または非連続で投与されたインスリン注射またはGLP-1受容体アゴニスト（V1）
  6. -降圧薬の3剤併用による現在の治療、または高用量アムロジピン（10mg）を含む2剤併用による現在の治療
  7. メトホルミンを除く血糖降下薬の単剤療法による現在の治療、またはメトホルミンを含む3剤併用による現在の治療
  8. アリスキレンを含む薬剤による現在の治療
  9. 現在透析を受けている対象者
  10. 慣らし期間の48時間前から研究終了までのX線ヨード造影剤の静脈内投与を伴う計画的検査（例：静脈内尿路造影、静脈内血管造影、血管造影、造影剤を使用するコンピュータ断層撮影など）。治験薬の有効成分（ダパグリフロジンまたはテルミサルタン）またはその他の成分に対して過敏症を示している患者 7. メトホルミンまたはビグアナイド薬に対する過敏症の既往歴のある被験者 8. 本治験薬の服用前12週間以内に他の臨床試験に参加した被験者研究に参加し、他の治験製品（または装置）を投与（または投与）された 9. 妊娠中または授乳中の女性 10. 妊娠の計画がある、またはスクリーニング（V1）から治験薬の最後の投与後4週間まで適切な避妊を行うことに同意しない、妊娠の可能性のある女性および男性。 この研究に適した避妊法は次のとおりです。
  1. ホルモン避妊薬（経口剤、注射、インプラントなど）
  2. IUDまたはIUS
  3. 男性または女性の不妊手術（例、精管切除術、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管切除術など）
  4. デュアル法：1)～3)の方法とバリア法との同時使用¶、またはダブルバリア法#(キャップ/隔膜と男性用コンドームの同時使用)と殺精子剤の同時使用

  5. 性的禁欲: 研究治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 ただし、参加者の年齢、職業、ライフスタイル、または性的指向が治験責任医師の決定に従って確実に避妊できる場合は、性交を厳禁することも認められます。 定期的な性的禁欲（例、カレンダー法、対症療法法、排卵後法など）や性的禁欲（性交中断）は、許容される避妊方法ではありません。

     • 男性用コンドーム、女性用コンドーム、キャップ、絞り、スポンジ等 ※ただし、男性用コンドームと女性用コンドームの同時使用は認められません。 研究者の判断により本研究への参加が不適当と判断された被験者。