Et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, aktivt kontrolleret, fase 3 klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsterapi af THP-00101, THP-00102 og THP-00103 hos forsøgspersoner med T2DM og essentiel hypertension (THP-001-031)

Inklusionskriterier:

• Screening (V1)

  1. Voksne mænd og kvinder på 19 år (den lovlige voksne alder i hvert land) og derover på datoen for skriftligt informeret samtykke
  2. Personer med type 2 diabetes mellitus ledsaget af essentiel hypertension
  3. Personer med følgende hæmoglobin A1c (HbA1c) og fastende plasmaglukoseniveauer (FPG) ved screening (V1)*
• hæmoglobin A1c mindre end eller lig med 9,5 % og mere end 6,5 %

• fastende plasmaglukose mindre end eller lig med 270 mg/dL

  • Inklusive forsøgspersoner, der ikke brugte orale hypoglykæmiske midler inden for 8 uger fra screening og forsøgspersoner, der tog metformin monoterapi eller dobbelt kombinationsbehandling, der inkluderede metformin i 8 uger eller længere fra screening 4. Forsøgspersoner med følgende gennemsnitlige siddende systoliske blodtryk (MSSBP) målt i referencearmen** ved screening (V1)***
• Hvis du ikke tager antihypertensiva: MSSBP mindre end 160 mmHg og mere end 140 mmHg

• Hvis du tager antihypertensiva: MSSBP mindre end 160 mmHg og mere end 130 mmHg **Referencearm: Armen med det højere MSSBP efter at have målt det 3 gange i hver arm ved screening (V1) (Hvis MSSBP er det samme mellem begge arme, derefter vælges armen med det højere gennemsnitlige siddende diastoliske blodtryk (MSDBP) som referencearm.)

  ***Klassificeret baseret på, om antihypertensiva blev indgivet inden for 4 uger fra screening (V1) 5 forsøgspersoner, som af investigator blev anset for passende til at afbryde brugen af ​​orale hypoglykæmiske midler og antihypertensiva, bortset fra det eksisterende metformin, under undersøgelsen (med metformin) fastholdt på minimum 1.000 mg/dag) 6 forsøgspersoner, der modtog en tilstrækkelig forklaring på undersøgelsens formål og indhold og frivilligt gav skriftligt informeret samtykke

• Basislinje (V2)

  1. Personer med følgende HbA1c- og FPG-niveauer ved baseline (V2) - HbA1c mindre end eller lig med 9,5 % og mere end 6,5 % - FPG mindre end eller lig med 270 mg/dL 2. Forsøgspersoner med følgende MSSBP målt i referencearm ved baseline (V2) - MSSBP mindre end 160 mmHg og mere end 140 mmHg 3. Forsøgspersoner, der ikke tog orale hypoglykæmiske midler ud over den samme dosis metformin (mere end 1.000 mg/dag) i mindst 8 uger før baseline (V2) 4. Forsøgspersoner, der ikke tog antihypertensiva i mindst 2 uger før baseline (V2) 5. Forsøgspersoner uden diskvalificerende inklusions-/udelukkelseskriterier for screening (V1) ved evaluering af egnethed igen ved baseline (V2) 6. Forsøgspersoner med overensstemmelse på 70 % eller mere med undersøgelsesproduktet i løbet af indkøringsperioden

• Forlængelseperiode

  1. Forsøgspersoner, der har gennemført alle procedurer i behandlingsperioden. Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​forlængelsesperioden af ​​hensyn til sikkerhed mv., kan udelukkes.

  2. Forsøgspersoner, der har modtaget en tilstrækkelig forklaring af målene og indholdet af forlængelsesperiodens undersøgelse og frivilligt har givet skriftligt informeret samtykke

     Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med følgende blodtryk målt ved screening (V1) og randomisering (V2)

  (1) Forsøgspersoner med følgende MSDBP målt i referencearmen

• MSDBP ≥110 mmHg (2) Forsøgspersoner med følgende forskel i middelblodtryk målt tre gange i træk i hver arm med mindst 2 minutters mellemrum ved screening (V1): MSSBP ≥20 mmHg og MSDBP ≥10 mmHg 2. Forsøgspersoner med et BMI på >35 kg/m2 3. Personer med følgende komorbiditeter eller tilstande

  1. Mild til svær leverinsufficiens
  2. Biliær obstruktion eller kolestase
  3. AST eller ALT ≥2 x ULN
  4. Total bilirubin >2 x ULN
  5. Patienter med moderat (stadium 3b) eller svær nyreinsufficiens (eGFR ved IDMS-MDRD <45 ml/min/1,73) m2)
  6. Akutte tilstande, der kan påvirke nyrefunktionen, såsom dehydrering, alvorlig infektion, kardiovaskulær kollaps (chok) og sepsis
  7. Diabetisk prækoma og koma
  8. Alvorlig infektion eller alvorlig traumatisme
  9. Underernæring, sult, svækkelse, hypofysinsufficiens eller adrenal dysfunktion
  10. Akutte eller kroniske sygdomme, der kan forårsage vævshypoksi, såsom respirationssvigt (lungeinfarkt og alvorlig lungedysfunktion) og shock, og mave-tarmsygdomme, herunder dehydrering, diarré og opkastning
  11. Ortostatisk hypotension med symptomer
  12. Klinisk signifikant ventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflimren eller anden arytmi, der anses for at være klinisk signifikant som vurderet af investigator
  13. Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, svær obstruktiv koronararteriesygdom, aortastenose, hæmodynamisk signifikant aortaklap- eller mitralklapstenose
  14. Spildsygdomme, autoimmune sygdomme og bindevævssygdomme
  15. Dysuri, anuri, oliguri og ischuri, der ikke kan kontrolleres med medicin
  16. Gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet (mavesår, gastritis, gastrisk spasmer, gastroøsofageal reflukssygdom, Crohns sygdom osv.)

  17. Forsøgspersoner, der er HBsAg-positive§ eller HCV-antistofpositive∥

      §Forsøgspersoner, der tager antivirale produkter stabilt, kan deltage

      ∥Forsøgspersoner med negative HCV RNA-testresultater kan deltage

  18. Forsøgspersoner, der er positive for HIV Ag/Ab combo test 4. Forsøgspersoner med følgende tidligere sygehistorie
  1. Arveligt angioødem eller angioødem forårsaget af behandling med ACE-hæmmer eller angiotensin II-antagonist.
  2. Arvelige problemer som galactoseintolerance, Lapp lactose mangel, glucose-galactose malabsorption osv.
  3. Type 1 diabetes mellitus, sekundær diabetes mellitus, laktatacidose, akut eller kronisk metabolisk acidose og ketoacidose inklusive diabetisk ketoacidose ledsaget eller ikke ledsaget af koma
  4. Stofmisbrug eller alkoholmisbrug
  5. Tidligere sygehistorie med sekundær hypertension eller al sygehistorie mistænkt for sekundær hypertension (ikke begrænset til følgende: coarctation af aorta, primær hyperaldosteronisme, nyrearteriestenose, Cushings syndrom, fæokromocytom, polycystisk nyresygdom osv.)
  6. Alvorligt hjertesvigt (NYHA klasse III og IV), iskæmisk hjertesygdom (ustabil angina og myokardieinfarkt) og perifere karsygdomme, der opstod inden for 24 uger før screening (V1)
  7. Alvorlige cerebrovaskulære sygdomme (slagtilfælde, hjerneinfarkt, hjerneblødning osv.), der opstod inden for 24 uger før screening (V1)
  8. Moderat eller malign retinopati, der opstod inden for 24 uger før screening (V1) (nethindeblødning, synsforstyrrelser og nethindemikroaneurisme, der opstod inden for de sidste 24 uger)
  9. Urinvejsinfektion eller genital infektion, der opstod inden for 16 uger før screening (V1)
  10. Ondartede tumorer, der er opstået inden for de sidste 5 år. Forsøgspersoner, der ikke oplevede noget tilbagefald i mindst 5 år efter at være erklæret helbredt eller i tilfælde af basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden, skjoldbruskkirtelkræft eller carcinom in situ på andre steder, forsøgspersoner, der ikke oplevede noget tilbagefald i mindst 3 år efter at være erklæret helbredte, kan tilmeldes baseret på investigators medicinske vurdering 5. Forsøgspersoner, der modtog følgende medicin eller ikke-farmakologisk behandling ved screening (V1)
  1. Fedmekirurgi eller lapbåndsoperation inden for 12 måneder før screening (V1)
  2. Perkutan transluminal koronar angioplastik eller koronar bypass-operation inden for 24 uger før screening (V1)
  3. Antiobestiske lægemidler eller lægemidler baseret på efterforskerens vurdering for at være i stand til at have betydelige effekter på vægtkontrol inden for 12 uger før screening (V1)
  4. Systemiske kortikosteroider brugt i 2 uger eller længere inden for 8 uger før screening (V1) (inhalerede og topiske midler, øjendråber, intranasal, intraartikulær administration og andre lokaliserede administrationer er tilladt uanset varighed)
  5. Insulininjektioner eller GLP-1-receptoragonister administreret i mere end 7 dage i træk eller ikke-konsekutivt inden for 8 uger før screening (V1)
  6. Nuværende behandling med tredobbelt kombination af antihypertensiva eller nuværende behandling med dobbeltkombination inklusive højdosis amlodipin (10 mg)
  7. Nuværende behandling ved monoterapi af hypoglykæmiske midler undtagen metfomin eller nuværende behandling med tredobbelt kombination inklusive metformin
  8. Nuværende behandling med lægemidler indeholdende aliskiren
  9. Forsøgspersoner, der i øjeblikket er i dialyse
  10. Planlagte test, der involverer intravenøs administration af radiografiske jodholdige kontrastmidler fra 48 timer før indkøringsperioden indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (f.eks. intravenøs urografi, intravenøs angiografi, vaskulær angiografi, computertomografi med kontrastmidler osv.) 6. Forsøgspersoner som er overfølsomme over for de aktive ingredienser (dapagliflozin eller telmisartan) eller andre ingredienser i forsøgsproduktet 7. Forsøgspersoner med en anamnese med overfølsomhed over for metformin eller biguanider 8. Forsøgspersoner, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 12 uger før de tog forsøgsproduktet af dette undersøgelse og blev administreret (eller modtaget) andre forsøgsprodukter (eller udstyr) 9. Gravide eller ammende kvinder 10. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder, som har planer om graviditet eller ikke er enige om at udføre passende prævention fra screening (V1) indtil 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. De passende præventionsmetoder til denne undersøgelse er som følger:
  1. Hormonelle præventionsmidler (orale produkter, injektioner, implantater osv.)
  2. IUD eller IUS
  3. Mandlig eller kvindelig sterilisering (f.eks. vasektomi, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi osv.)
  4. Dobbeltmetoder: Samtidig brug af 1) til 3) metoder og barrieremetoden¶ eller samtidig brug af dobbeltbarrieremetoder# (samtidig brug af hætte/membran og hankondom) og sæddræbende midler

  5. Seksuel afholdenhed: Det betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Men hvis deltagerens alder, job, livsstil eller seksuelle orientering sikrer prævention i henhold til efterforskerens beslutning, er streng afholdenhed fra samleje også tilladt. Periodisk seksuel afholdenhed (f.eks. kalendermetode, symptomtermisk metode, post-ægløsningsmetode osv.) og abstinenser (coitus interruptus) er ikke acceptable præventionsmetoder.

     • Mandskondom, kvindekondom, kasket, mellemgulv, svamp osv. #Samtidig brug af kondomer til mænd og kvindekondomer er dog ikke tilladt 11. Forsøgspersoner, der er uegnede til at deltage i denne undersøgelse baseret på investigatorens vurdering.