Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, actief gecontroleerde, fase 3 klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie van THP-00101, THP-00102 en THP-00103 te evalueren bij proefpersonen met T2DM en essentiële hypertensie (THP-001-031)

Inclusiecriteria:

• Screening (V1)

  1. Volwassen mannen en vrouwen van 19 jaar (de wettelijke volwassen leeftijd van elk land) en ouder op de datum van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Personen met diabetes mellitus type 2, vergezeld van essentiële hypertensie
  3. Proefpersonen met de volgende hemoglobine A1c (HbA1c) en nuchtere plasmaglucosewaarden (FPG) bij screening (V1)*
• hemoglobine A1c minder dan of gelijk aan 9,5% en meer dan 6,5%

• nuchtere plasmaglucose lager dan of gelijk aan 270 mg/dl

  • Waaronder proefpersonen die geen orale hypoglykemische middelen gebruikten binnen 8 weken na de screening en proefpersonen die metformine als monotherapie of een dubbele combinatietherapie met metformine gedurende 8 weken of langer vanaf de screening gebruikten. 4. Proefpersonen met de volgende gemiddelde systolische bloeddruk (MSSBP) in zittende houding, gemeten in de referentiearm** bij screening (V1)***
• Als u geen antihypertensiva gebruikt: MSSBP minder dan 160 mmHg en meer dan 140 mmHg

• Bij gebruik van antihypertensiva: MSSBP minder dan 160 mmHg en meer dan 130 mmHg **Referentiearm: De arm met de hogere MSSBP na drie keer meten in elke arm bij screening (V1) (Als de MSSBP tussen beide armen hetzelfde is, dan wordt de arm met de hogere gemiddelde diastolische bloeddruk tijdens zitten (MSDBP) als referentie-arm geselecteerd.)

  ***Geclassificeerd op basis van de vraag of antihypertensiva binnen 4 weken na de screening zijn toegediend (V1) 5 Proefpersonen achtten het door de onderzoeker passend om het gebruik van orale hypoglycemische middelen en antihypertensiva, anders dan de bestaande metformine, tijdens het onderzoek te staken (met metformine gehandhaafd op minimaal 1.000 mg/dag) 6 proefpersonen die voldoende uitleg kregen over de doelstellingen en inhoud van het onderzoek en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gaven

• Basislijn (V2)

  1. Proefpersonen met de volgende HbA1c- en FPG-waarden bij baseline (V2) - HbA1c minder dan of gelijk aan 9,5% en meer dan 6,5% - FPG minder dan of gelijk aan 270 mg/dl 2. Proefpersonen met de volgende MSSBP gemeten in de referentiearm bij baseline (V2) - MSSBP minder dan 160 mmHg en meer dan 140 mmHg 3. Proefpersonen die gedurende ten minste 8 weken vóór de baseline geen andere orale hypoglycemische middelen gebruikten dan dezelfde dosis metformine (meer dan 1.000 mg/dag) (V2) 4. Proefpersonen die ten minste 2 weken vóór baseline geen antihypertensiva hebben gebruikt (V2) 5. Proefpersonen zonder diskwalificerende inclusie-/exclusiecriteria voor screening (V1) bij het opnieuw beoordelen van de geschiktheid bij baseline (V2) 6. Proefpersonen met naleving van 70% of meer met het onderzoeksproduct tijdens de inloopperiode

• Verlengingsperiode

  1. Proefpersonen die alle procedures van de behandelingsperiode hebben voltooid. Proefpersonen die niet geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek naar de verlengingsperiode, gelet op de veiligheid etc., kunnen worden uitgesloten.

  2. Proefpersonen die voldoende uitleg kregen over de doelstellingen en inhoud van het verlengingsperiodeonderzoek en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming gaven

     Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met de volgende bloeddruk gemeten bij screening (V1) en randomisatie (V2)

  (1) Proefpersonen met de volgende MSDBP gemeten in de referentiearm

• MSDBP ≥110 mmHg (2) Proefpersonen met het volgende verschil in gemiddelde bloeddruk, driemaal achter elkaar gemeten in elke arm, met een tussenpoos van ten minste 2 minuten bij screening (V1): MSSBP ≥20 mmHg en MSDBP ≥10 mmHg 2. Proefpersonen met een BMI van >35 kg/m2 3. Personen met de volgende comorbiditeiten of aandoeningen

  1. Milde tot ernstige leverfunctiestoornis
  2. Biliaire obstructie of cholestase
  3. AST of ALT ≥2 x ULN
  4. Totaal bilirubine >2 x ULN
  5. Patiënten met matige (stadium 3b) of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR volgens IDMS-MDRD <45 ml/min/1,73 m2)
  6. Acute aandoeningen die de nierfunctie kunnen beïnvloeden, zoals uitdroging, ernstige infectie, cardiovasculaire collaps (shock) en sepsis
  7. Diabetisch precoma en coma
  8. Ernstige infectie of ernstig trauma
  9. Ondervoeding, verhongering, verzwakking, hypofyse-insufficiëntie of bijnierdisfunctie
  10. Acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, zoals ademhalingsfalen (longinfarct en ernstige longdisfunctie) en shock, en gastro-intestinale stoornissen waaronder uitdroging, diarree en braken
  11. Orthostatische hypotensie met symptomen
  12. Klinisch significante ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie, atriale flutter of andere aritmie die volgens het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd
  13. Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, ernstige obstructieve coronaire hartziekte, aortastenose, hemodynamisch significante aortaklep- of mitralisklepstenose
  14. Verspillingsziekten, auto-immuunziekten en bindweefselziekten
  15. Dysurie, anurie, oligurie en ischiurie die niet onder controle kunnen worden gehouden met medicijnen
  16. Maagdarmziekten die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden (maagzweer, gastritis, maagkrampen, gastro-oesofageale refluxziekte, de ziekte van Crohn, enz.)

  17. Proefpersonen die HBsAg-positief§ of HCV-antilichaampositief∥ zijn

      §Proefpersonen die stabiel antivirale producten gebruiken, mogen deelnemen

      ∥Proefpersonen met negatieve HCV-RNA-testresultaten mogen deelnemen

  18. Proefpersonen die positief zijn voor de HIV Ag/Ab-combinatietest. 4. Proefpersonen met de volgende medische voorgeschiedenis
  1. Erfelijk angio-oedeem of angio-oedeem veroorzaakt door behandeling met een ACE-remmer of angiotensine II-antagonist.
  2. Erfelijke problemen zoals galactose-intolerantie, Lapp-lactosetekort, glucose-galactose malabsorptie, enz.
  3. Type 1 diabetes mellitus, secundaire diabetes mellitus, lactaatacidose, acute of chronische metabole acidose en ketoacidose inclusief diabetische ketoacidose, al dan niet gepaard gaand met coma
  4. Drugsmisbruik of alcoholmisbruik
  5. Medische voorgeschiedenis van secundaire hypertensie of alle medische voorgeschiedenis waarbij wordt vermoed van secundaire hypertensie (niet beperkt tot het volgende: coarctatie van de aorta, primair hyperaldosteronisme, stenose van de nierarterie, Cushing-syndroom, feochromocytoom, polycystische nierziekte, enz.)
  6. Ernstig hartfalen (NYHA klasse III en IV), ischemische hartziekte (instabiele angina pectoris en myocardinfarct) en perifere vaatziekten die optraden binnen 24 weken vóór screening (V1)
  7. Ernstige cerebrovasculaire aandoeningen (beroerte, herseninfarct, hersenbloeding, etc.) die optraden binnen 24 weken vóór screening (V1)
  8. Matige of kwaadaardige retinopathie die optrad binnen 24 weken vóór screening (V1) (retinale bloeding, visuele stoornis en retinaal microaneurysma die optrad in de afgelopen 24 weken)
  9. Urineweginfectie of genitale infectie die optrad binnen 16 weken vóór screening (V1)
  10. Kwaadaardige tumoren die in de afgelopen 5 jaar zijn opgetreden. Proefpersonen die gedurende ten minste 5 jaar geen recidief ondervonden nadat ze genezen waren verklaard of, in het geval van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildklierkanker of carcinoom in situ op andere plaatsen, proefpersonen die gedurende ten minste 3 jaar geen recidief ondervonden jaar na genezing kunnen worden ingeschreven op basis van het medisch oordeel van de onderzoeker. 5. Proefpersonen die bij screening de volgende medicatie of niet-farmacologische therapie hebben gekregen (V1)
  1. Bariatrische chirurgie of lapbandchirurgie binnen 12 maanden vóór screening (V1)
  2. Percutane transluminale coronaire angioplastiek of coronaire bypassoperatie binnen 24 weken vóór screening (V1)
  3. Antiobestica of medicijnen die naar het oordeel van de onderzoeker significante effecten kunnen hebben op de gewichtsbeheersing binnen 12 weken vóór de screening (V1)
  4. Systemische corticosteroïden gebruikt gedurende 2 weken of langer, binnen 8 weken vóór screening (V1) (inhalatie- en topische middelen, oogdruppels, intranasale, intra-articulaire toediening en andere plaatselijke toedieningen zijn toegestaan, ongeacht de duur)
  5. Insuline-injecties of GLP-1-receptoragonisten toegediend gedurende meer dan 7 dagen opeenvolgend of niet-opeenvolgend binnen 8 weken vóór screening (V1)
  6. Huidige behandeling met de drievoudige combinatie van antihypertensiva, of huidige behandeling met de dubbele combinatie inclusief hoge dosis amlodipine (10 mg)
  7. Huidige behandeling door monotherapie met hypoglykemische middelen, behalve metfomin, of huidige behandeling door de drievoudige combinatie inclusief metformine
  8. Huidige behandeling met geneesmiddelen die aliskiren bevatten
  9. Proefpersonen die momenteel dialyse ondergaan
  10. Geplande tests waarbij intraveneuze toediening van radiografische jodiumhoudende contrastmiddelen plaatsvindt vanaf 48 uur vóór de inloopperiode tot het einde van het onderzoek (bijv. intraveneuze urografie, intraveneuze angiografie, vasculaire angiografie, computertomografie met behulp van contrastmiddelen, enz.) 6. Proefpersonen die overgevoelig zijn voor de actieve ingrediënten (dapagliflozine of telmisartan) of andere ingrediënten van het onderzoeksproduct. 7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor metformine of biguaniden. 8. Proefpersonen die deelnamen aan andere klinische onderzoeken binnen 12 weken voordat ze het onderzoeksproduct van dit product innamen. onderzocht en kregen andere onderzoeksproducten (of apparaten) toegediend (of ontvangen) 9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 10. Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden en die plannen hebben om zwanger te worden of die niet akkoord gaan met het toepassen van passende anticonceptie vanaf screening (V1) tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. De geschikte anticonceptiemethoden voor dit onderzoek zijn als volgt:
  1. Hormonale anticonceptiva (orale producten, injecties, implantaten, enz.)
  2. Spiraaltje of IUS
  3. Mannelijke of vrouwelijke sterilisatie (bijv. vasectomie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, enz.)
  4. Dubbele methoden: Gelijktijdig gebruik van 1) tot 3) methoden en de barrièremethode¶ of gelijktijdig gebruik van dubbele barrièremethoden# (gelijktijdig gebruik van pet/pessarium en mannencondoom) en het zaaddodend middel

  5. Seksuele onthouding: Het wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als het wordt gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen. Als de leeftijd, baan, levensstijl of seksuele geaardheid van de deelnemer echter anticonceptie garandeert volgens de beslissing van de onderzoeker, is strikte onthouding van geslachtsgemeenschap ook toegestaan. Periodieke seksuele onthouding (bijv. kalendermethode, symptothermische methode, post-ovulatiemethode, enz.) en ontwenning (coïtus interruptus) zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

     • Mannencondoom, vrouwencondoom, petje, pessarium, sponsje etc. #Het gelijktijdig gebruik van mannencondooms en vrouwencondooms is echter niet toegestaan ​​11. Proefpersonen die op basis van het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.