Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskus, aktiivisesti kontrolloitu, vaiheen 3 kliininen tutkimus THP-00101-, THP-00102- ja THP-00103-yhdistelmähoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on T2DM ja essential hypertensio (THP-001-031)

Sisällön kriteerit:

• Seulonta (V1)

  1. Aikuiset miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 19-vuotiaita (kunkin maan laillinen täysi-ikäinen) kirjallisen suostumuksen päivämääränä
  2. Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus, johon liittyy essentiaalinen hypertensio
  3. Koehenkilöt, joilla on seuraavat hemoglobiini A1c (HbA1c) ja paastoplasman glukoosi (FPG) tasot seulonnassa (V1)*
• hemoglobiini A1c pienempi tai yhtä suuri kuin 9,5 % ja yli 6,5 %

• paastoplasman glukoosi on pienempi tai yhtä suuri kuin 270 mg/dl

  • Mukaan lukien koehenkilöt, jotka eivät käyttäneet suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita 8 viikon kuluessa seulonnasta ja henkilöt, jotka käyttivät metformiinin monoterapiaa tai kaksoisyhdistelmähoitoa, joka sisälsi metformiinia vähintään 8 viikon ajan seulonnasta 4. Koehenkilöt, joilla on seuraava keskimääräinen istuvan systolinen verenpaine (MSSBP) mitattuna vertailuhaara** seulonnassa (V1)***
• Jos et käytä verenpainelääkkeitä: MSSBP alle 160 mmHg ja yli 140 mmHg

• Jos käytät verenpainetta alentavia aineita: MSSBP alle 160 mmHg ja yli 130 mmHg **Vertailukäsivarsi: käsi, jonka MSSBP on korkeampi sen jälkeen, kun se on mitattu 3 kertaa kummassakin käsivarressa seulonnassa (V1) (Jos MSSBP on sama molempien käsivarsien välillä, sitten käsivarsi, jonka keskimääräinen istuva diastolinen verenpaine (MSDBP) on korkeampi, valitaan vertailukäsivarreksi.)

  ***Luokiteltu sen perusteella, annettiinko verenpainetta alentavia aineita 4 viikon sisällä seulonnasta (V1) 5 Tutkija katsoi aiheelliseksi lopettaa oraalisten hypoglykeemisten ja verenpainetta alentavien aineiden käytön tutkimuksen aikana (metformiinin kanssa). vähintään 1 000 mg/vrk) 6 koehenkilöä, jotka saivat riittävän selvityksen tutkimuksen tavoitteista ja sisällöstä ja antoivat vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

• Perustaso (V2)

  1. Koehenkilöt, joilla on seuraavat HbA1c- ja FPG-tasot lähtötasolla (V2) - HbA1c pienempi tai yhtä suuri kuin 9,5 % ja yli 6,5 % - FPG pienempi tai yhtä suuri kuin 270 mg/dl 2. Koehenkilöt, joilla on seuraava MSSBP mitattuna vertailuryhmä lähtötilanteessa (V2) - MSSBP alle 160 mmHg ja yli 140 mmHg 3. Koehenkilöt, jotka eivät käyttäneet muita suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita kuin samaa metformiiniannosta (yli 1 000 mg/vrk) vähintään 8 viikkoa ennen lähtötasoa (V2) 4. Koehenkilöt, jotka eivät käyttäneet verenpainetta alentavia lääkkeitä vähintään 2 viikkoon ennen lähtötasoa (V2) 5. Koehenkilöt, joilla ei ollut hylkääviä seulonnan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä (V1) arvioitaessa kelpoisuutta uudelleen lähtötilanteessa (V2) 6. Koehenkilöt, joilla on 70 % tai enemmän yhteensopivuus tutkimustuotteen kanssa sisäänajon aikana

• Jatkoaika

  1. Koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet kaikki hoitojakson toimenpiteet. Koehenkilöt, jotka eivät turvallisuuden yms. huomioon ottaen ole sopivia osallistumaan jatkoajan tutkimukseen, voidaan sulkea pois.

  2. Koehenkilöt, jotka saivat riittävän selvityksen jatkotutkimuksen tavoitteista ja sisällöstä ja antoivat vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksen

     Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, joilla on seuraavat verenpaineet mitattuna seulonnassa (V1) ja satunnaistuksessa (V2)

  (1) Koehenkilöt, joilla on seuraava MSDBP mitattuna vertailuhaarassa

• MSDBP ≥110 mmHg (2) Koehenkilöt, joiden keskimääräisessä verenpaineessa on seuraava ero mitattuna kolme kertaa peräkkäin kummassakin käsivarressa vähintään 2 minuutin välein seulonnassa (V1): MSSBP ≥20 mmHg ja MSDBP ≥10 mmHg 2. Koehenkilöt, joiden BMI on >35 kg/m2 3. Koehenkilöt, joilla on seuraavat liitännäissairaudet tai -tilat

  1. Lievä tai vaikea maksan vajaatoiminta
  2. Sappien tukkeuma tai kolestaasi
  3. AST tai ALT ≥2 x ULN
  4. Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN
  5. Potilaat, joilla on kohtalainen (vaihe 3b) tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR IDMS-MDRD:n mukaan <45 ml/min/1,73 m2)
  6. Akuutit sairaudet, jotka voivat vaikuttaa munuaisten toimintaan, kuten nestehukka, vakava infektio, sydän- ja verisuonihäiriö (sokki) ja sepsis
  7. Diabeettinen prekooma ja kooma
  8. Vakava infektio tai vakava traumatismi
  9. Aliravitsemus, nälkä, heikkous, aivolisäkkeen vajaatoiminta tai lisämunuaisen toimintahäiriö
  10. Akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat aiheuttaa kudosten hypoksiaa, kuten hengitysvajaus (keuhkoinfarkti ja vaikea keuhkojen toimintahäiriö) ja sokki, sekä ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien nestehukka, ripuli ja oksentelu
  11. Ortostaattinen hypotensio oireineen
  12. Kliinisesti merkittävä kammiotakykardia, eteisvärinä, eteislepatus tai muu tutkijan arvioiden kliinisesti merkittävänä pidetty rytmihäiriö
  13. Hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, vaikea ahtauttava sepelvaltimotauti, aorttastenoosi, hemodynaamisesti merkittävä aorttaläpän tai mitraaliläpän ahtauma
  14. Laihtumissairaudet, autoimmuunisairaudet ja sidekudossairaudet
  15. Dysuria, anuria, oliguria ja ischuria, joita ei voida hallita lääkkeillä
  16. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen (maha-suolikanavan haavauma, gastriitti, mahalaukun kouristukset, gastroesofageaalinen refluksitauti, Crohnin tauti jne.)

  17. Koehenkilöt, jotka ovat HBsAg-positiivisia§ tai HCV-vasta-ainepositiivisia∥

      §Kohteet, jotka käyttävät jatkuvasti viruslääkkeitä, voivat osallistua

      ∥Koehenkilöt, joilla on negatiiviset HCV-RNA-testitulokset, voivat osallistua

  18. Koehenkilöt, jotka ovat positiivisia HIV Ag/Ab -yhdistelmätestissä 4. Koehenkilöt, joilla on seuraava sairaushistoria
  1. Perinnöllinen angioedeema tai angioedeema, joka johtuu ACE:n estäjän tai angiotensiini II -salpaajan hoidosta.
  2. Perinnölliset ongelmat, kuten galaktoosi-intoleranssi, Lapin laktoosin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö jne.
  3. Tyypin 1 diabetes mellitus, sekundaarinen diabetes mellitus, maitohappoasidoosi, akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi ja ketoasidoosi, mukaan lukien diabeettinen ketoasidoosi, johon liittyy tai ei liity kooma
  4. Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin väärinkäyttö
  5. Aiempi lääketieteellinen sekundaarinen verenpainetauti tai kaikki sekundaarista verenpainetautia epäilty sairaushistoria (ei rajoitu seuraaviin: aortan koarktaatio, primaarinen hyperaldosteronismi, munuaisvaltimon ahtauma, Cushingin oireyhtymä, feokromosytooma, monirakkulainen munuaissairaus jne.)
  6. Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), iskeeminen sydänsairaus (epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti) ja perifeeriset verisuonisairaudet, jotka ilmenivät 24 viikon sisällä ennen seulontaa (V1)
  7. Vakavat aivoverisuonitaudit (aivohalvaus, aivoinfarkti, aivoverenvuoto jne.), jotka ilmenivät 24 viikon sisällä ennen seulontaa (V1)
  8. Keskivaikea tai pahanlaatuinen retinopatia, joka esiintyi 24 viikon sisällä ennen seulontaa (V1) (verkkokalvon verenvuoto, näköhäiriöt ja verkkokalvon mikroaneurysma, joka ilmeni viimeisen 24 viikon aikana)
  9. Virtsatieinfektio tai sukupuolielinten infektio, joka ilmeni 16 viikon sisällä ennen seulontaa (V1)
  10. Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat ilmenneet viimeisen 5 vuoden aikana. Koehenkilöt, joilla ei esiintynyt uusiutumista vähintään 5 vuoteen sen jälkeen, kun heidät todettiin parantuneeksi, tai tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kilpirauhassyöpä tai in situ -syöpä muissa paikoissa, koehenkilöt, joilla ei ollut uusiutumista vähintään 3 vuoteen vuotta parantuneeksi julistamisesta voidaan ilmoittautua tutkijan lääketieteellisen arvion perusteella 5. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tai ei-lääkehoitoa seulonnassa (V1)
  1. Bariatrinen leikkaus tai lantionauhaleikkaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (V1)
  2. Perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 24 viikon sisällä ennen seulontaa (V1)
  3. Antiobestiset lääkkeet tai lääkkeet, jotka perustuvat tutkijan arvioon, että niillä voi olla merkittäviä vaikutuksia painonhallintaan 12 viikon sisällä ennen seulontaa (V1)
  4. Systeemiset kortikosteroidit, joita käytetään 2 viikkoa tai pidempään, 8 viikon sisällä ennen seulontaa (V1) (inhaloitavat ja paikalliset aineet, silmätipat, intranasaalinen, nivelensisäinen anto ja muut paikalliset annot ovat sallittuja kestosta riippumatta)
  5. Insuliini-injektiot tai GLP-1-reseptoriagonistit, jotka on annettu yli 7 päivää peräkkäin tai ei-peräkkäin 8 viikon sisällä ennen seulontaa (V1)
  6. Nykyinen hoito verenpainelääkkeiden kolminkertaisella yhdistelmällä tai nykyinen hoito kaksoisyhdistelmällä, mukaan lukien suuriannoksinen amlodipiini (10 mg)
  7. Nykyinen hoito hypoglykeemisten aineiden monoterapialla paitsi metfomiinilla tai nykyinen hoito kolminkertaisella yhdistelmällä, mukaan lukien metformiini
  8. Nykyinen hoito aliskireenia sisältävillä lääkkeillä
  9. Tällä hetkellä dialyysihoidossa olevat kohteet
  10. Suunnitellut testit, joihin sisältyy jodattujen röntgenvarjoaineiden suonensisäistä antoa 48 tuntia ennen sisäänajojaksoa tutkimuksen loppuun asti (esim. suonensisäinen urografia, suonensisäinen angiografia, verisuoniangiografia, tietokonetomografia varjoaineita käyttäen jne.) 6. Koehenkilöt jotka ovat yliherkkiä tutkimustuotteen vaikuttaville aineosille (dapagliflotsiini tai telmisartaani) tai muille aineosille 7. Koehenkilöt, joilla on ollut yliherkkyys metformiinille tai biguanideille 8. Koehenkilöt, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 12 viikon sisällä ennen tämän tutkimustuotteen ottamista tutkimuksessa ja heille on annettu (tai saanut) muita tutkimustuotteita (tai laitteita) 9. Raskaana olevat tai imettävät naiset 10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka suunnittelevat raskautta tai eivät suostu suorittamaan asianmukaista ehkäisyä seulonnasta (V1) 4 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen. Tähän tutkimukseen sopivat ehkäisymenetelmät ovat seuraavat:
  1. Hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset tuotteet, injektiot, implantit jne.)
  2. IUD tai IUS
  3. Miesten tai naisten sterilointi (esim. vasektomia, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia jne.)
  4. Kaksoismenetelmä: 1) - 3) menetelmien ja estemenetelmän samanaikainen käyttö tai kaksoisestemenetelmien# (korkin/kalvon ja miehen kondomin samanaikainen käyttö) ja siittiöiden torjunta-aineen samanaikainen käyttö

  5. Seksuaalinen raittius: Sitä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Kuitenkin, jos osallistujan ikä, työ, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen takaa ehkäisyn tutkijan päätöksen mukaisesti, myös tiukka pidättäytyminen yhdynnästä on sallittua. Säännöllinen seksuaalinen pidättyvyys (esim. kalenterimenetelmä, oireenmukainen menetelmä, ovulaation jälkeinen menetelmä jne.) ja vieroitus (coitus interruptus) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

     • Mieskondomi, naisten kondomi, korkki, kalvo, sieni jne. #Miesten ja naisten kondomien samanaikainen käyttö ei kuitenkaan ole sallittua 11. Koehenkilöt, jotka eivät sopineet osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella.